Estudio de inducción de inmunotolerancia por primera vez en pacientes con hemofilia A severa con inhibidor con alto riesgo de falla: comparación con concentrados de FVIII con o sin factor Von Willebrand - RES.I.S.T. Ingenuo (RESIST NAIVE)
Estudio aleatorizado de inducción de inmunotolerancia por primera vez en pacientes con hemofilia tipo A grave con inhibidor con alto riesgo de fracaso: comparación de la inducción de inmunotolerancia con concentrados de FVIII con o sin factor Von Willebrand Acrónimo: RES.I.S.T.- Naive
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La presencia del inhibidor del Factor VIII (FVIII) impide que las infusiones de FVIII funcionen correctamente y dificulta mucho el tratamiento de los episodios hemorrágicos. Tener un inhibidor es una complicación grave y potencialmente mortal en pacientes con hemofilia. El tratamiento habitual de los pacientes con inhibidores del FVIII implica la "inducción de tolerancia inmunológica" (ITI). La tolerancia inmunológica significa que el cuerpo puede aceptar la infusión de FVIII y que el FVIII vuelve a ser eficaz para controlar las hemorragias. La ITI implica administrar altas dosis de FVIII regularmente hasta que desaparezca el inhibidor. Este tratamiento no siempre es efectivo. El inhibidor persiste en aproximadamente 1 de cada 5 pacientes que se someten a ITI.
Hay 2 tipos de concentrados de FVIII: concentrados de FVIII derivados de plasma humano, que contienen el factor de von Willebrand, y concentrados de FVIII sin FVW (recombinante o derivado de plasma). Ambos tipos de concentrados se usan comúnmente para inducir tolerancia inmunológica en pacientes con hemofilia A. Los estudios retrospectivos en sujetos con hemofilia e inhibidores en riesgo de fallar en la ITI han indicado una mayor tasa de éxito si los pacientes fueron tratados con concentrados de factor VIII que contienen von Willebrand. No se sabe si la adición del factor Von Willebrand ofrece una ventaja para lograr la tolerancia inmunológica.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- hemofilia A severa (FVIII<1%);
- hombre, cualquier edad;
- respondedores altos (niveles máximos de inhibidor > 5 BU);
- cualquier nivel de inhibidor en el momento de la inscripción en el estudio;
- capacidad y voluntad de participar en el estudio;
al menos uno de los siguientes factores de riesgo para el fracaso de ITI:
- título máximo de inhibidor > 200 BU
- título al inicio de ITI > 10 BU
- edad > 7 años
- tiempo entre la aparición del inhibidor y la ITI > 2 años
- ausencia de alto riesgo de eventos cardiovasculares, cerebrovasculares u otros eventos tromboembólicos según lo considere el médico tratante.
Criterio de exclusión:
- tratamiento sistémico concomitante con fármacos inmunosupresores;
- tratamiento experimental concomitante;
- intento previo de ITI;
- antecedentes de infarto de miocardio y/o ictus cerebral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Concentrados de FVIII sin factor von Willebrand
Pacientes tratados con concentrados de FVIII
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Los pacientes serán aleatorizados centralmente para recibir un concentrado de FVIII sin factor de von Willebrand (recombinante o derivado de plasma, monoclonalmente purificado).
La elección de la marca del producto se basará en las preferencias del médico/paciente.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Concentrados de FVIII/FVW
Pacientes tratados con concentrados de FVIII/FvW
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Los pacientes serán aleatorizados centralmente para recibir un concentrado de FVIII/FVW de 200 UI/Kg mediante una o dos inyecciones en bolo al día. La elección de la marca del producto se basará en las preferencias del médico o del paciente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El punto final primario es el éxito en la inducción de tolerancia inmunológica, definido como: la abolición del inhibidor a < 0,6 UB dentro de los 33 meses posteriores a la ITI con una recuperación del factor VIII ≥ 66 % y una vida media ≥ 6 horas, y medido después de un 72- período de lavado de una hora.
Periodo de tiempo: 33 meses
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33 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Ausencia de recaída, hasta 12 meses después de alcanzar la Inmune Tolerancia
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tiempo para lograr el éxito parcial o completo según lo definido en el protocolo.
Periodo de tiempo: 33 meses
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33 meses
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Seguridad Cumplimiento del tratamiento
Periodo de tiempo: 33 meses
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33 meses
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Costo de la atención
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nadia P Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreutz W: Immune tolerance induction (ITI) in Haemophilia A-patients with inhibitors - the choice of concentrate affecting success. Haematologica2001; 86 (S4):16-20
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Enlaces Útiles
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Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 06201
- 2008-007016-15 (EUDRACT_NUMBER)
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