동종이계 조혈모세포이식에서 총 림프계 조사와 항흉선세포 글로불린 (TLI)

환자 등록.

연간 약 15명의 환자가 이 I-II상 프로토콜에 등록될 것으로 예상됩니다. 환자 선택은 다음 기준을 기반으로 합니다.

자격 기준:

1. 동종이계 NST가 필요한 다음 림프종 또는 골수 증식성 악성 종양 또는 증후군 중 하나가 있는 모든 환자. 선택된 다른 악성 종양/장애가 있는 환자도 고려할 수 있지만 이식팀과 주임 연구원의 승인을 받아야 합니다.
2. 50세 이상의 환자 또는 50세 미만의 환자이지만 기존의 의학적 상태 또는 이전 치료로 인해 기존의 골수절제 이식과 관련된 요법 관련 독성 위험이 높은 것으로 간주됩니다.
3. HLA가 동일한 형제자매 또는 일치하는 비혈연 기증자가 있습니다. 항원이 일치하지 않는 공여자가 한 명 있는 환자를 고려할 수 있지만 이식 팀 및 주임 연구원과 논의한 후에만 가능합니다.

줄기 세포 이식:

(A) TLI 투여: "간단한 설명" 참조 (B) ATG: 티모글로불린은 총 용량 7.5mg/kg에 대해 -11일부터 -7일까지 1.5mg/kg/일로 5회 정맥 투여됩니다. 티모글로불린 용량은 조정된 이상적인 체중을 기준으로 합니다. 티모글로불린의 전처치에는 솔루메드롤 1.0 mg/kg이 포함됩니다.

동원 PBPC: 이식을 위한 최소 세포 용량(수혜자 체중 기준)은 > 5x106 CD34+ 세포/kg입니다. -1일과 0일에 수집된 세포를 모아서 0일에 주입을 위해 처리합니다. 신선한 세포(동결되지 않음)가 주입됩니다. 관련 공여자 이식의 경우 목표 세포 용량에 도달하지 못한 경우 세 번째 성분채집술 절차를 +1일에 수행하고 같은 날 세포를 주입할 수 있습니다. 비혈연 기증자 이식을 위한 세포 수집은 이탈리아 골수 이식 등록소를 통해 조정되며 해당 프로그램의 규칙에 따릅니다. 특정 수집 센터를 통해 동원된 PBPC를 사용할 수 없는 경우 골수가 사용됩니다.

(F) 사이클로스포린(CSP): CSP는 6.25 mg/kg p.o.로 제공됩니다. b.i.d(오전 9시 및 오후 9시) -3일부터 +56일 후까지 키메라 결과가 얻어집니다. CSP는 +56 chimerism 결과를 얻은 날 이후에 테이퍼링됩니다. +56일 키메라 결과가 CD3+ 계통에서 >40% 기증자 세포를 나타내고 환자가 GVHD의 증거가 없으면 CSP 테이퍼가 시작됩니다. CSP는 매주 6%로 테이퍼링됩니다. 이식 후 초기에 상당한 질병 진행이 발생하거나 환자에게 GVHD가 발생하는 경우 테이퍼 일정의 수정이 필요할 수 있습니다.

(G) 마이코페닐레이트 모페틸(MMF): MMF의 투여는 동원된 PBPC 주입이 완료된 후 5-10시간에 0일에 15mg/kg po에서 시작됩니다. 그 후, +1일부터 MMF를 15 mg/kg po b.i.d.로 복용합니다. (30 mg/kg/day) 이식이 일치하는 관련 기증자를 사용하는 경우 및 일치하지 않는 기증자 또는 하나의 항원이 일치하지 않는 기증자로부터의 경우 15 mg/kg po t.i.d. 용량은 250mg 단위로 반올림됩니다(캡슐은 250mg). 일치하는 관련 기증자의 경우 +28일에 MMF를 중지하고 +40일부터 시작하여 하나의 항원 불일치 또는 비관련 기증자의 경우 MMF는 일반적으로 +96일까지 매주 10%씩 테이퍼링됩니다.

이식 후 후속 조치

임상: 급성 및 만성 GVHD의 발병률, 중증도 및 범위를 모니터링하고 표준 기준에 따라 점수를 매깁니다. 또한 문서화되고 추정되는 이식 후 감염성 합병증, 재발률, 사건 없는 전체 생존 및 이식 관련 사망률이 기록됩니다.

질병 반응 평가: 이 프로토콜에서 치료되는 질병은 이질적이기 때문에 적절한 질병 특이적 연구가 이식에 대한 반응을 평가하기 위해 수행됩니다. 반응은 지속적인 완전 관해(CCR), 달성된 완전 관해(CRa), 부분 반응(PR), 진행성 질환(PD) 또는 무반응(NR)으로 분류됩니다. 질병 반응은 허용된 기준에 따를 것입니다. 진행성 질환의 모든 사례는 주임 조사관과 논의해야 합니다. 환자가 진행성 질환의 증거를 보이면 기증자 림프구 주입 대상자가 될 수 있습니다.