Irradiação Linfóide Total e Globulina Anti-Timócito no Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas (TLI)
Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas Usando um Regime Preparativo Não Mieloablativo de Irradiação Linfóide Total e Globulina Antitimócita para Pacientes com Malignidades Hematológicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
INSCRIÇÃO DO PACIENTE.
Espera-se que cerca de 15 pacientes/ano sejam inscritos neste protocolo fase I-II. A seleção dos pacientes será baseada nos seguintes critérios:
Critério de eleição:
- Qualquer paciente com uma das seguintes malignidades ou síndromes linfoproliferativas ou mieloproliferativas nas quais a NST alogênica é necessária. Pacientes com outras malignidades/distúrbios selecionados também podem ser considerados, mas devem ser aprovados pela equipe de transplante e pelo investigador principal.
- Idade do paciente > 50 anos, ou para pacientes <50 anos de idade, mas devido a condições médicas pré-existentes ou terapia anterior, são considerados de alto risco para toxicidade relacionada ao regime associado a transplantes mieloablativos convencionais.
- um irmão HLA idêntico ou um doador não aparentado compatível está disponível. Pacientes com doadores com um antígeno incompatível podem ser considerados, mas somente após discussão com a equipe de transplante e o investigador principal.
TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO:
(A) Administração de TLI: consulte "breve descrição" (B) ATG: Timoglobulina será administrada cinco vezes por via intravenosa a 1,5 mg/kg/dia do dia -11 ao dia -7 para uma dose total de 7,5 mg/kg. As doses de timoglobulina serão baseadas no peso corporal ideal ajustado. A pré-medicação para timoglobulina incluirá solumedrol 1,0 mg/kg.
PBPC mobilizado: As doses mínimas de células (com base no peso corporal do receptor) para transplantes são > 5x106 células CD34+/kg. As células coletadas nos dias -1 e 0 serão agrupadas e processadas para infusão no dia 0. As células frescas (não congeladas) devem ser infundidas. Para transplantes de doadores relacionados, se a dose de células-alvo não for alcançada, um terceiro procedimento de aférese pode ser realizado no dia +1 e as células infundidas no mesmo dia. A coleta de células para transplantes de doadores não aparentados será coordenada pelo Registro Italiano de Transplantes de Medula Óssea e sujeita às regras desse Programa. Se o PBPC mobilizado não estiver disponível em determinados centros de coleta, a medula óssea será usada.
(F) Ciclosporina (CSP): CSP é administrado a 6,25 mg/kg p.o. b.i.d (9h e 21h) do dia -3 até depois do dia +56 resultados de quimerismo são obtidos. O CSP será reduzido após o dia +56 resultados de quimerismo serem obtidos. Se os resultados do quimerismo do dia +56 mostrarem > 40% de células doadoras na linhagem CD3+ e o paciente não apresentar evidência de GVHD, a redução CSP começará. O CSP será reduzido em 6% a cada semana. Podem ser indicadas modificações do cronograma de redução gradual se ocorrer progressão significativa da doença logo após o transplante ou se o paciente desenvolver GVHD.
(G) Micofenilato de mofetil (MMF): A administração de MMF começará com 15 mg/kg po no dia 0, 5-10 horas após a conclusão da infusão de PBPC mobilizado. Depois disso, começando no dia +1, o MMF é tomado a 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/dia) se o transplante foi feito com um doador aparentado compatível e 15 mg/kg po t.i.d se de um doador não aparentado compatível ou um doador incompatível com um antígeno. As doses serão arredondadas para os 250 mg mais próximos (as cápsulas são de 250 mg). O MMF será interrompido no dia +28 para doadores aparentados compatíveis e para um antígeno incompatível ou doadores não aparentados a partir do dia +40. O MMF será reduzido semanalmente em 10% até o fim, normalmente no dia +96.
ACOMPANHAMENTO PÓS-TRANSPLANTE
Clínica: A incidência, gravidade e extensão da GVHD aguda e crônica serão monitoradas e pontuadas de acordo com critérios padrão. Além disso, complicações infecciosas pós-transplante documentadas e presumidas, taxa de recaída, sobrevida livre de eventos e sobrevida global e mortalidade relacionada ao transplante serão registradas.
Avaliação da resposta à doença: Uma vez que as doenças tratadas neste protocolo são heterogêneas, serão realizados estudos específicos de doenças apropriados para avaliar a resposta ao transplante. As respostas serão classificadas como remissão completa continuada (CCR), remissão completa alcançada (CRa), resposta parcial (PR), doença progressiva (PD) ou nenhuma resposta (NR). A resposta à doença será de acordo com os critérios aceitos. Todos os casos de doença progressiva devem ser discutidos com os Investigadores Principais. Se os pacientes apresentarem evidências de doença progressiva, eles podem ser candidatos à infusão de linfócitos do doador.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Torino, Itália, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
(A) Qualquer paciente com uma das seguintes neoplasias ou síndromes hematolinfóides em quem a NST alogênica é justificada. As categorias de doenças específicas incluem: linfomas não Hodgkin de estágio avançado indolente, linfoma de células do manto, leucemia linfocítica crônica, doença de Hodgkin, leucemias agudas em qualquer remissão completa, anemia aplástica, hemoglobinúria paroxística noturna, síndromes mielodisplásicas e mieloproliferativas crônicas, mieloma múltiplo. Pacientes com outras malignidades/distúrbios selecionados também podem ser considerados, mas devem ser aprovados pela equipe de transplante e pelo investigador principal.
(B) Pacientes idosos com idade > 50 < 70 anos, ou para pacientes < 50 anos de idade, mas devido a condições médicas pré-existentes ou terapia anterior, são considerados de alto risco para toxicidade relacionada ao regime associado a transplantes mieloablativos convencionais, ou devido à recusa em submeter-se a regimes mieloablativos convencionais.
(C) Um irmão totalmente idêntico ao HLA ou um doador não aparentado compatível está disponível. Pacientes com doadores com um antígeno incompatível podem ser considerados, mas somente após discussão com a equipe de transplante e o investigador principal.
(D) O paciente deve ser competente para dar consentimento.
Critério de exclusão:
(A) Pacientes com malignidades hematolinfóides progressivas, apesar das terapias convencionais, ou leucemias agudas que não estão em remissão completa.
(B) Envolvimento descontrolado do SNC com a doença
(C) Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
(D) Mulheres grávidas
(E) Disfunção orgânica definida da seguinte forma:
- Função cardíaca: fração de ejeção <30% ou insuficiência cardíaca descontrolada
- Pulmonar: DLCO <40% do previsto
- Anormalidades da função hepática: elevação da bilirrubina para > 3 mg/dl e/ou transaminases >4x o limite superior do normal
- Renal: depuração de creatinina <50 cc/min (coleta de urina de 24 horas)
(F) Pontuação de desempenho de Karnofsky < 60%
(G) Pacientes com hipertensão mal controlada em uso de múltiplos anti-hipertensivos
(H) Doença fúngica documentada que é progressiva apesar do tratamento
(I) Infecções virais: pacientes HIV positivos. Pacientes positivos para hepatite B e C serão avaliados caso a caso
(J) Distúrbios psiquiátricos ou problemas psicossociais que, na opinião do médico principal ou do investigador principal, colocariam o paciente em risco inaceitável com este regime.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IRRADIAÇÃO LINFOIDE TOTAL
Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas Utilizando um Regime Preparativo Não Mieloablativo de Irradiação Linfóide Total e Globulina Antitimócita para Pacientes com Malignidades Hematológicas
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Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas Utilizando um Regime Preparativo Não Mieloablativo de Irradiação Linfóide Total e Globulina Antitimócita para Pacientes com Malignidades Hematológicas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Medida de resultado primário não aplicável
Prazo: Não alcançado
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Não alcançado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TLI-001-2007
- 2007-005563-10 (Número EudraCT)
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