Teljes limfoid besugárzás és anti-timocita globulin az allogén hematopoietikus sejttranszplantációban (TLI)

BETEGFELVÉTEL.

Várhatóan évente körülbelül 15 beteget vonnak be ebbe az I-II. fázisú protokollba. A betegek kiválasztása a következő kritériumok alapján történik:

Jogosultsági kritériumok:

1. Minden olyan beteg, akinél az alábbi limfo- vagy mieloproliferatív rosszindulatú daganatok vagy szindrómák valamelyike ​​szenved, és akinél allogén NST indokolt. Más kiválasztott rosszindulatú daganatos/rendellenességben szenvedő betegek is szóba jöhetnek, de a transzplantációs csoportnak és a vizsgálatvezetőnek jóvá kell hagynia őket.
2. Az 50 év feletti betegek életkora, vagy az 50 év alatti betegek, de már meglévő egészségügyi állapotuk vagy korábbi kezelésük miatt nagy a kockázata a hagyományos mieloablatív transzplantációhoz kapcsolódó, a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitásnak.
3. HLA-azonos testvér vagy megfelelő rokon donor áll rendelkezésre. Azok a betegek, akiknek egy antigénje nem egyezik a donorral, szóba jöhet, de csak a transzplantációs csoporttal és a vezető kutatóval folytatott megbeszélést követően.

Őssejt-átültetés:

(A) TLI beadás: lásd a "rövid leírást" (B) ATG: A timoglobulint ötször intravénásan kell beadni 1,5 mg/kg/nap dózisban a -11. naptól a -7. napig, a teljes dózis 7,5 mg/kg. A timoglobulin dózisok a beállított ideális testsúlyon alapulnak. A timoglobulin premedikációja 1,0 mg/kg solumedrolt tartalmaz.

Mobilizált PBPC: A minimális sejtdózis (a recipiens testtömege alapján) transzplantáció esetén > 5x106 CD34+ sejt/kg. A -1. és 0. napon gyűjtött sejteket összegyűjtjük, és a 0. napon infúzióhoz feldolgozzuk. Friss (nem fagyasztott) sejteket kell infundálni. A rokon donortranszplantációk esetében, ha a célsejtdózist nem érik el, akkor a + 1. napon egy harmadik aferézis eljárást is végre lehet hajtani, és a sejteket ugyanazon a napon infundálni lehet. A nem rokon donortranszplantációhoz szükséges sejtek gyűjtését az olasz csontvelő-transzplantációs regiszteren keresztül koordinálják, és a program szabályai szerint. Ha a mobilizált PBPC nem elérhető bizonyos gyűjtőközpontokon keresztül, akkor csontvelőt használnak.

(F) Ciklosporin (CSP): A CSP-t 6,25 mg/kg p.o. b.i.d (9:00 és 21:00) a -3. naptól a +56-os nap utáni kiméra eredményeket kapunk. A CSP kúpos lesz, miután +56 kiméraeredményt kaptunk. Ha a +56. napi kimérizmus eredményei >40% donorsejteket mutatnak a CD3+-vonalban, és a betegnél nincs bizonyíték a GVHD-re, akkor a CSP-csökkenés megkezdődik. A CSP minden héten 6%-kal csökken. A fokozatos ütemezés módosítása indokolt lehet, ha a betegség jelentős progressziója következik be a transzplantáció után korán, vagy a betegnél GVHD alakul ki.

(G) Mikofenilát-mofetil (MMF): Az MMF beadása 15 mg/kg po. dózisban kezdődik a 0. napon, 5-10 órával a mobilizált PBPC infúzió befejezése után. Ezt követően a +1 naptól kezdődően az MMF-et 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/ttkg/nap), ha a transzplantáció megfelelő rokon donort használt, és 15 mg/kg po t.i.d, ha egy nem rokon donortól vagy egy antigénhez nem illő donortól származott. Az adagokat a legközelebbi 250 mg-ra kerekítik (a kapszulák 250 mg-osak). Az MMF-et a +28. napon leállítják az egyező rokon donorok esetében, és egy antigénnek nem megfelelő vagy nem rokon donor esetén a +40. naptól kezdődően az MMF-et heti 10%-kal csökkentik, jellemzően a +96. napon.

ÁTSZÁLLÍTÁS UTÁNI NYOMON KÖVETÉS

Klinikai: Az akut és krónikus GVHD előfordulását, súlyosságát és mértékét a standard kritériumok szerint követik és pontozzák. Emellett rögzíteni fogják a dokumentált és feltételezett transzplantáció utáni fertőző szövődményeket, a relapszusok arányát, az eseménymentes és a teljes túlélést, valamint a transzplantációhoz kapcsolódó mortalitást.

A betegségre adott válasz értékelése: Mivel az e protokoll szerint kezelt betegségek heterogének, megfelelő betegség-specifikus vizsgálatokat kell végezni a transzplantációra adott válasz értékelésére. A válaszok folyamatos teljes remisszió (CCR), elért teljes remisszió (CRa), részleges válasz (PR), progresszív betegség (PD) vagy válasz hiánya (NR) kategóriába sorolhatók. A betegségre adott válasz az elfogadott kritériumok szerint történik. A progresszív betegség minden esetét meg kell beszélni a vezető kutatókkal. Ha a betegek progresszív betegséget mutatnak, akkor donor limfocita infúzióra jelöltek lehetnek.