Lymfoidin kokonaissäteilytys ja anti-tymosyyttiglobuliini allogeenisessa hematopoieettisessa solusiirrossa (TLI)

POTILASILMOITTAMINEN.

On odotettavissa, että noin 15 potilasta/vuosi otetaan mukaan tähän vaiheen I-II protokollaan. Potilaiden valinta perustuu seuraaviin kriteereihin:

Kelpoisuusehdot:

1. Jokainen potilas, jolla on jokin seuraavista lymfo- tai myeloproliferatiivisista pahanlaatuisista kasvaimista tai oireyhtymistä, joille allogeeninen NST on perusteltu. Potilaita, joilla on muita valikoituja pahanlaatuisia kasvaimia/häiriöitä, voidaan myös harkita, mutta siirtotiimin ja päätutkijan on hyväksyttävä heidät.
2. Potilaan iän yli 50-vuotiailla tai alle 50-vuotiailla potilailla, jotka johtuen sairaudesta tai aikaisemmasta hoidosta, katsotaan olevan suuri riski saada hoitoon liittyvää toksisuutta, joka liittyy tavanomaisiin myeloablatiivisiin siirtoihin.
3. HLA-identtinen sisarus tai vastaava ei-sukulainen luovuttaja on saatavilla. Potilaat, joilla yksi antigeeni ei täsmää, voidaan ottaa huomioon, mutta vasta sen jälkeen, kun niistä on keskusteltu siirtoryhmän ja päätutkijan kanssa.

KANTASOLUSIIRTO:

(A) TLI:n anto: katso "lyhyt kuvaus" (B) ATG: Tymoglobuliinia annetaan viisi kertaa suonensisäisesti 1,5 mg/kg/vrk päivästä -11 päivään -7 kokonaisannoksen ollessa 7,5 mg/kg. Tymoglobuliiniannokset perustuvat säädettyyn ihannepainoon. Tymoglobuliinin esilääkitys sisältää solumedrolia 1,0 mg/kg.

Mobilisoitu PBPC: Vähimmäissoluannokset (vastaanottajan ruumiinpainon perusteella) siirroissa ovat > 5 x 106 CD34+-solua/kg. Päivinä -1 ja 0 kerätyt solut yhdistetään ja prosessoidaan infuusiota varten päivänä 0. Tuoreet solut (ei jäädytetty) infusoidaan. Jos kohdesoluannosta ei saavuteta samankaltaisille luovuttajasiirteille, kolmas afereesimenettely voidaan suorittaa päivänä+1 ja solut infusoida samana päivänä. Solujen keräämistä riippumattomia luovuttajasiirtoja varten koordinoidaan Italian luuydinsiirtorekisterin kautta ja kyseisen ohjelman sääntöjen mukaisesti. Jos mobilisoitua PBPC:tä ei ole saatavilla tiettyjen keräyskeskusten kautta, käytetään luuydintä.

(F) Syklosporiini (CSP): CSP:tä annetaan 6,25 mg/kg p.o. b.i.d (9.00 ja 21.00) päivästä -3 päivään +56 päivän jälkeen saadaan kimerismituloksia. CSP:tä kapenee sen päivän jälkeen, kun +56 kimerismitulokset on saatu. Jos päivän +56 kimerismitulokset osoittavat > 40 % luovuttajasoluista CD3+-linjassa ja potilaalla ei ole todisteita GVHD:stä, CSP:n kapeneminen alkaa. CSP:tä kapenee 6 % joka viikko. Kartioimisen aikataulun muuttaminen voi olla aiheellista, jos sairaus etenee merkittävästi varhain transplantaation jälkeen tai potilaalle kehittyy GVHD.

(G) Mykofenylaattimofetiili (MMF): MMF:n antaminen aloitetaan annoksella 15 mg/kg po päivänä 0, 5-10 tunnin kuluttua mobilisoidun PBPC-infuusion päättymisestä. Sen jälkeen päivästä +1 alkaen MMF otetaan 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/vrk), jos siirrossa käytettiin vastaavaa sukua olevaa luovuttajaa, ja 15 mg/kg po t.i.d, jos samasta ei-sukulainen luovuttaja tai yksi antigeeni ei täsmää. Annokset pyöristetään ylöspäin lähimpään 250 mg:aan (kapselit ovat 250 mg). Rahamarkkinarahasto pysäytetään päivänä +28 samankaltaisille luovuttajille ja yhdelle antigeenille yhteensopimattomalle tai riippumattomalle luovuttajalle päivästä +40 alkaen MMF:ää vähennetään 10 % viikoittain, tyypillisesti päivään +96 asti.

SIIRTEEN JÄLKINEN SEURANTA

Kliininen: Akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuutta, vakavuutta ja laajuutta seurataan ja pisteytetään standardikriteerien mukaisesti. Myös dokumentoidut ja oletetut transplantaation jälkeiset infektiokomplikaatiot, uusiutumisen määrä, tapahtumaton ja kokonaiseloonjääminen sekä siirtoon liittyvä kuolleisuus kirjataan.

Sairausvasteen arviointi: Koska tällä protokollalla hoidetut sairaudet ovat heterogeenisiä, suoritetaan asianmukaiset sairauskohtaiset tutkimukset, jotta voidaan arvioida vastetta siirtoon. Vasteet luokitellaan jatkuvaksi täydelliseksi remissioksi (CCR), saavutetuksi täydelliseksi remissioksi (CRa), osittaiseksi vasteeksi (PR), eteneväksi sairaudeksi (PD) tai ei vasteeksi (NR). Taudin vaste tapahtuu hyväksyttyjen kriteerien mukaisesti. Kaikista etenevän taudin tapauksista tulee keskustella johtavien tutkijoiden kanssa. Jos potilaat osoittavat etenevän taudin merkkejä, he voivat olla ehdokkaita luovuttajan lymfosyytti-infuusiolle.