Total lymfoid bestrålning och anti-tymocytglobulin vid allogen hematopoietisk celltransplantation (TLI)

PATIENTANMÄLAN.

Det förväntas att cirka 15 patienter/år kommer att inkluderas i detta fas I-II-protokoll. Patienturval kommer att baseras på följande kriterier:

Urvalskriterier:

1. Alla patienter med någon av följande lymfo- eller myeloproliferativa maligniteter eller syndrom där allogen NST är motiverad. Patienter med andra utvalda maligniteter/störningar kan också övervägas men måste godkännas av transplantationsteamet och huvudutredaren.
2. Patientålder > 50 år eller för patienter <50 år men på grund av redan existerande medicinska tillstånd eller tidigare behandling anses löpa hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet i samband med konventionella myeloablativa transplantationer.
3. ett HLA-identiskt syskon eller matchad obesläktad givare är tillgänglig. Patienter med ett antigen som inte matchar givare kan övervägas men endast efter diskussion med transplantationsteamet och huvudutredaren.

STAMCELLTRANSPLANTATION:

(A) TLI-administration: se "kort beskrivning" (B) ATG: Thymoglobulin kommer att administreras fem gånger intravenöst med 1,5 mg/kg/dag från dag -11 till dag -7 för en total dos på 7,5 mg/kg. Thymoglobulindoserna kommer att baseras på den justerade idealvikten. Premedicinering för tymoglobulin inkluderar solumedrol 1,0 mg/kg.

Mobiliserad PBPC: Minimicelldoserna (baserat på mottagarens kroppsvikt) för transplantationer är > 5x106 CD34+ celler/kg. Celler som samlats in på dagarna -1 och 0 kommer att slås samman och bearbetas för infusion på dag 0. Färska celler (ej frysta) ska infunderas. För relaterade donatortransplantationer, om målcelldosen inte uppnås, kan en tredje aferesprocedur utföras på dag+1 och cellerna infunderas samma dag. Insamling av celler för icke-relaterade donatortransplantationer kommer att samordnas genom det italienska benmärgstransplantationsregistret och omfattas av reglerna i det programmet. Om mobiliserad PBPC inte är tillgänglig via vissa insamlingscenter kommer benmärg att användas.

(F) Cyklosporin (CSP): CSP ges vid 6,25 mg/kg p.o. b.i.d (09:00 och 21:00) från dag -3 till efter dagen +56 chimerismresultat erhålls. CSP kommer att avta efter den dag då +56 chimerismresultat erhålls. Om resultaten för dag +56 chimerism visar >40 % donatorceller i CD3+-linjen, och patienten är utan tecken på GVHD, kommer CSP-nedskärning att börja. CSP kommer att minskas med 6 % varje vecka. Ändringar av avsmalningsschemat kan indikeras om signifikant sjukdomsprogression inträffar tidigt efter transplantation eller om patienten utvecklar GVHD.

(G) Mykofenylatmofetil (MMF): Administrering av MMF kommer att börja med 15 mg/kg po dag 0, 5-10 timmar efter det att mobiliserad PBPC-infusion är avslutad. Därefter tas MMF med början på dag +1 vid 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/dag) om transplantationen användes med en matchad relaterad donator och 15 mg/kg po t.i.d om från en matchad obesläktad donator eller en felmatchad donator med ett antigen. Doserna kommer att avrundas uppåt till närmaste 250 mg (kapslar är 250 mg). MMF kommer att stoppas på dag +28 för matchade relaterade donatorer och för en antigen felmatchade eller icke-relaterade donatorer börjar dagen +40 MMF minskas med 10 % per vecka till ledighet, vanligtvis dag +96.

UPPFÖLJNING EFTER TRANSPLANTERING

Kliniskt: Incidensen, svårighetsgraden och omfattningen av akut och kronisk GVHD kommer att övervakas och bedömas enligt standardkriterier. Dessutom kommer dokumenterade och förmodade infektiösa komplikationer efter transplantation, återfallsfrekvens, händelsefri och total överlevnad och transplantationsrelaterad dödlighet att registreras.

Bedömning av sjukdomsrespons: Eftersom sjukdomarna som behandlas med detta protokoll är heterogena kommer lämpliga sjukdomsspecifika studier att utföras för att utvärdera respons på transplantation. Svar kommer att klassificeras som fortsatt fullständig remission (CCR), uppnådd fullständig remission (CRa), partiell respons (PR), progressiv sjukdom (PD) eller inget svar (NR). Sjukdomssvaret kommer att vara enligt accepterade kriterier. Alla fall av progressiv sjukdom bör diskuteras med huvudutredarna. Om patienter visar tecken på progressiv sjukdom kan de vara kandidater för donatorlymfocytinfusion.