Totale lymfoïde bestraling en anti-thymocytglobuline bij de allogene hematopoëtische celtransplantatie (TLI)

INSCHRIJVING VAN PATIËNT.

Naar verwachting zullen ongeveer 15 patiënten per jaar worden ingeschreven in dit fase I-II-protocol. De selectie van patiënten zal gebaseerd zijn op de volgende criteria:

Geschiktheidscriteria:

1. Elke patiënt met een van de volgende lymfo- of myeloproliferatieve maligniteiten of syndromen bij wie allogene NST gerechtvaardigd is. Patiënten met andere geselecteerde maligniteiten/aandoeningen kunnen ook worden overwogen, maar moeten worden goedgekeurd door het transplantatieteam en de hoofdonderzoeker.
2. Patiënten ouder dan 50 jaar, of voor patiënten jonger dan 50 jaar, maar vanwege reeds bestaande medische aandoeningen of eerdere therapie worden geacht een hoog risico te lopen op aan het regime gerelateerde toxiciteit geassocieerd met conventionele myeloablatieve transplantaties.
3. een HLA-identieke broer of zus of gematchte niet-verwante donor beschikbaar is. Patiënten met een niet-overeenkomend antigeen kunnen in overweging worden genomen, maar alleen na overleg met het transplantatieteam en de hoofdonderzoeker.

STAMCELTRANSPLANTATIE:

(A) TLI-toediening: zie "korte beschrijving" (B) ATG: Thymoglobuline wordt vijfmaal intraveneus toegediend met 1,5 mg/kg/dag van dag -11 tot en met dag -7 voor een totale dosis van 7,5 mg/kg. De doses thymoglobuline worden gebaseerd op het aangepaste ideale lichaamsgewicht. Premedicatie voor thymoglobuline omvat solumedrol 1,0 mg/kg.

Gemobiliseerde PBPC: De minimale celdoses (gebaseerd op het lichaamsgewicht van de ontvanger) voor transplantaties zijn > 5x106 CD34+ cellen/kg. Cellen die op dag -1 en 0 zijn verzameld, worden samengevoegd en verwerkt voor infusie op dag 0. Verse cellen (niet ingevroren) moeten worden geïnfundeerd. Voor verwante donortransplantaties geldt dat als de beoogde celdosis niet wordt bereikt, een derde afereseprocedure kan worden uitgevoerd op dag +1 en de cellen kunnen op dezelfde dag worden geïnfundeerd. Het verzamelen van cellen voor niet-verwante donortransplantaties zal worden gecoördineerd via het Italiaanse beenmergtransplantatieregister en is onderworpen aan de regels van dat programma. Als gemobiliseerde PBPC niet beschikbaar is via bepaalde verzamelcentra, wordt beenmerg gebruikt.

(F) Cyclosporine (CSP): CSP wordt gegeven bij 6,25 mg/kg p.o. tweemaal daags (9.00 uur en 21.00 uur) vanaf dag -3 tot na de dag worden +56 chimerismeresultaten verkregen. CSP zal taps toelopen na de dag dat +56 chimerisme-resultaten zijn verkregen. Als de resultaten van chimerisme op dag +56 >40% donorcellen in de CD3+-afstamming laten zien, en de patiënt heeft geen bewijs van GVHD, dan begint de CSP-afbouw. De CSP wordt wekelijks met 6% afgebouwd. Aanpassingen van het afbouwschema kunnen geïndiceerd zijn als er vroeg na de transplantatie significante ziekteprogressie optreedt of als de patiënt GVHD ontwikkelt.

(G) Mycofenylaatmofetil (MMF): Toediening van MMF begint bij 15 mg/kg po op dag 0, 5-10 uur nadat de gemobiliseerde PBPC-infusie is voltooid. Daarna wordt vanaf dag +1 MMF ingenomen met 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/dag) als de transplantatie een gematchte verwante donor gebruikte en 15 mg/kg driemaal daags indien van een gematchte niet-verwante donor of een donor met één antigeen niet-overeenkomend. Doses worden naar boven afgerond op de dichtstbijzijnde 250 mg (capsules zijn 250 mg). MMF wordt gestopt op dag +28 voor gematchte verwante donoren en voor één antigeen niet-overeenkomend of niet-verwante donor vanaf dag +40 MMF wordt wekelijks met 10% afgebouwd tot uit, meestal op dag +96.

FOLLOW-UP NA DE TRANSPLANTATIE

Klinisch: de incidentie, ernst en omvang van acute en chronische GVHD zullen worden gecontroleerd en gescoord volgens standaardcriteria. Eveneens zullen gedocumenteerde en veronderstelde infectieuze complicaties na transplantatie, recidiefpercentage, gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving en transplantatiegerelateerde mortaliteit worden geregistreerd.

Beoordeling van ziekterespons: aangezien de ziekten die volgens dit protocol worden behandeld heterogeen zijn, zullen geschikte ziektespecifieke onderzoeken worden uitgevoerd om de respons op transplantatie te evalueren. Reacties worden geclassificeerd als voortgezette volledige remissie (CCR), bereikte volledige remissie (CRa), gedeeltelijke respons (PR), progressieve ziekte (PD) of geen respons (NR). De respons op de ziekte zal zijn volgens geaccepteerde criteria. Alle gevallen van progressieve ziekte moeten worden besproken met de hoofdonderzoekers. Als patiënten tekenen van progressieve ziekte vertonen, kunnen ze in aanmerking komen voor donorlymfocyteninfusie.