Irradiation lymphoïde totale et globuline anti-thymocyte dans la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (TLI)

INSCRIPTION DES PATIENTS.

Il est prévu qu'environ 15 patients/an seront enrôlés dans ce protocole de phase I-II. La sélection des patients sera basée sur les critères suivants :

Critère d'éligibilité:

1. Tout patient atteint de l'une des tumeurs malignes ou syndromes lympho ou myéloprolifératifs suivants pour lesquels une NST allogénique est justifiée. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes/troubles sélectionnés peuvent également être pris en considération, mais doivent être approuvés par l'équipe de transplantation et le chercheur principal.
2. Âge du patient > 50 ans, ou pour les patients < 50 ans mais en raison de conditions médicales préexistantes ou d'un traitement antérieur, sont considérés comme présentant un risque élevé de toxicité liée au régime associé aux greffes myéloablatives conventionnelles.
3. un frère ou une sœur HLA identique ou un donneur non apparenté compatible est disponible. Les patients avec des donneurs incompatibles avec un antigène peuvent être pris en considération, mais seulement après discussion avec l'équipe de transplantation et l'investigateur principal.

GREFFE DE CELLULES SOUCHES :

(A) Administration TLI : voir "brève description" (B) ATG : la thymoglobuline sera administrée cinq fois par voie intraveineuse à raison de 1,5 mg/kg/jour du jour -11 au jour -7 pour une dose totale de 7,5 mg/kg. Les doses de thymoglobuline seront basées sur le poids corporel idéal ajusté. La prémédication pour la thymoglobuline comprendra du solumédrol 1,0 mg/kg.

PBPC mobilisé : les doses cellulaires minimales (basées sur le poids corporel du receveur) pour les greffes sont > 5 x 106 cellules CD34+/kg. Les cellules recueillies aux jours -1 et 0 seront regroupées et traitées pour la perfusion au jour 0. Des cellules fraîches (non congelées) doivent être perfusées. Pour les greffes de donneurs apparentés, si la dose de cellules cibles n'est pas atteinte, une troisième procédure d'aphérèse peut être effectuée le jour + 1 et les cellules perfusées le même jour. La collecte de cellules pour les greffes de donneurs non apparentés sera coordonnée par le biais du registre italien des greffes de moelle osseuse et soumise aux règles de ce programme. Si les PBPC mobilisés ne sont pas disponibles dans certains centres de collecte, la moelle osseuse sera utilisée.

(F) Cyclosporine (CSP) : la CSP est administrée à raison de 6,25 mg/kg p.o. b.i.d (9 h et 21 h) du jour -3 jusqu'au lendemain du jour +56 résultats de chimérisme sont obtenus. Le CSP sera effilé après le jour où +56 résultats de chimérisme sont obtenus. Si les résultats du chimérisme du jour +56 montrent > 40 % de cellules du donneur dans la lignée CD3+, et que le patient ne présente aucun signe de GVHD, la diminution de la CSP commencera. Le CSP sera réduit à 6 % chaque semaine. Des modifications du calendrier de réduction progressive peuvent être indiquées si une progression significative de la maladie survient peu de temps après la transplantation ou si le patient développe une GVHD.

(G) Mycophénylate mofétil (MMF) : L'administration de MMF commencera à 15 mg/kg po le jour 0, 5 à 10 heures après la fin de la perfusion de PBPC mobilisé. Par la suite, à partir du jour +1, le MMF est pris à 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/jour) si la transplantation utilisait un donneur apparenté apparié et 15 mg/kg po t.i.d si elle provenait d'un donneur non apparenté apparié ou d'un donneur non apparié à un antigène. Les doses seront arrondies aux 250 mg les plus proches (les gélules sont de 250 mg). La MMF sera arrêtée le jour +28 pour les donneurs apparentés appariés et pour un antigène incompatible ou les donneurs non apparentés à partir du jour +40, la MMF sera réduite de 10 % par semaine jusqu'à la fin, généralement au jour +96.

SUIVI POST-TRANSPLANTATION

Clinique : L'incidence, la gravité et l'étendue de la GVHD aiguë et chronique seront surveillées et notées selon des critères standard. De plus, les complications infectieuses post-transplantation documentées et présumées, le taux de rechute, la survie sans événement et globale et la mortalité liée à la transplantation seront enregistrés.

Évaluation de la réponse à la maladie : étant donné que les maladies traitées dans le cadre de ce protocole sont hétérogènes, des études appropriées spécifiques à la maladie seront réalisées pour évaluer la réponse à la greffe. Les réponses seront classées en rémission complète continue (CCR), rémission complète obtenue (CRa), réponse partielle (PR), maladie évolutive (PD) ou absence de réponse (NR). La réponse de la maladie sera conforme aux critères acceptés. Tous les cas de maladie évolutive doivent être discutés avec les investigateurs principaux. Si les patients présentent des signes de progression de la maladie, ils peuvent être candidats à une perfusion de lymphocytes de donneur.