同種造血細胞移植における総リンパ照射と抗胸腺細胞グロブリン (TLI)

患者登録。

このフェーズ I-II プロトコルには、年間約 15 人の患者が登録されると予想されます。 患者の選択は、次の基準に基づいて行われます。

適格基準：

1. -同種異系NSTが必要な次のリンパまたは骨髄増殖性悪性腫瘍または症候群のいずれかの患者。 他の選択された悪性腫瘍/疾患の患者も考慮される場合がありますが、移植チームと治験責任医師の承認が必要です。
2. 患者の年齢が 50 歳を超える場合、または 50 歳未満の患者の場合、既存の病状または以前の治療のために、従来の骨髄破壊的移植に関連するレジメン関連の毒性のリスクが高いと見なされます。
3. HLAが同一の兄弟または一致する血縁関係のないドナーが利用可能です。 抗原不一致のドナーが 1 人いる患者も考慮することができますが、それは移植チームおよび主任研究者との話し合いの後でのみ可能です。

幹細胞移植:

(A) TLI 投与: 「簡単な説明」を参照してください (B) ATG: サイモグロブリンを 1.5 mg/kg/日で -11 日目から -7 日目まで 5 回静脈内投与し、総用量を 7.5 mg/kg とします。 サイモグロブリンの投与量は、調整された理想体重に基づきます。 サイモグロブリンの前投薬には、ソルメドロール 1.0 mg/kg が含まれます。

動員された PBPC: 移植のための最小細胞用量 (レシピエントの体重に基づく) は > 5x106 CD34+ 細胞/kg です。 -1日目および0日目に収集した細胞をプールし、0日目に注入するために処理する。新鮮な細胞(凍結していない)を注入する。 関連するドナー移植については、標的細胞用量が達成されない場合、+1日目に3回目のアフェレーシス手順を実行し、同じ日に細胞を注入することができます。 非血縁ドナー移植のための細胞の収集は、イタリアの骨髄移植レジストリを通じて調整され、そのプログラムの規則に従います。 動員された PBPC が特定の収集センターで入手できない場合は、骨髄が使用されます。

(F) シクロスポリン (CSP): CSP は 6.25 mg/kg で経口投与されます。 -3日目から+56日目後まで、b.i.d (午前9時と午後9時) キメリズムの結果が得られる。 +56 キメリズムの結果が得られた日以降、CSP は漸減します。 +56 日目のキメリズムの結果が CD3+ 系統のドナー細胞の 40% を超えていることを示し、患者に GVHD の証拠がない場合、CSP テーパーが開始されます。 CSP は毎週 6% ずつ減少します。 重大な疾患の進行が移植後早期に発生した場合、または患者が GVHD を発症した場合は、テーパースケジュールの変更が必要になる場合があります。

（Ｇ）ミコフェニレートモフェチル（ＭＭＦ）：ＭＭＦの投与は、動員ＰＢＰＣ注入が完了してから５～１０時間後に、０日目に１５ｍｇ／ｋｇの経口で開始する。 その後、+1 日目から MMF を 15 mg/kg で 1 日 2 回経口摂取する。 (30 mg/kg/日) 移植が一致した血縁ドナーを使用した場合、15 mg/kg po t.i.d. 一致した非血縁ドナーまたは 1 つの抗原が一致しないドナーからの場合。 用量は250mg未満を切り上げます（カプセルは250mgです）。 MMF は、一致する血縁ドナーについては +28 日目に中止され、1 つの抗原が一致しない、または血縁関係のないドナーについては、+40 日目から開始され、MMF は毎週 10% ずつ減少し、通常は +96 日目までに減少します。

移植後のフォローアップ

臨床：急性および慢性GVHDの発生率、重症度、および程度を監視し、標準的な基準に従って採点します。 同様に、文書化され、推定される移植後の感染性合併症、再発率、イベントフリーおよび全生存率、および移植関連死亡率が記録されます。

疾患応答の評価: このプロトコルで治療される疾患は異種であるため、移植に対する応答を評価するために、適切な疾患特異的研究が行われます。 反応は、完全寛解の継続（CCR）、完全寛解の達成（CRa）、部分反応（PR）、疾患の進行（PD）、または反応なし（NR）に分類されます。 疾患反応は、受け入れられた基準に従う。 進行性疾患のすべての症例は、治験責任医師と話し合う必要があります。 患者が進行性疾患の証拠を示す場合、ドナーリンパ球注入の候補となる可能性があります。