Irradiazione linfoide totale e globulina anti-timocita nel trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (TLI)

ISCRIZIONE DEL PAZIENTE.

Si prevede che circa 15 pazienti/anno saranno arruolati in questo protocollo di fase I-II. La selezione dei pazienti si baserà sui seguenti criteri:

Criteri di ammissibilità:

1. Qualsiasi paziente con una delle seguenti neoplasie o sindromi linfatiche o mieloproliferative in cui è giustificato il NST allogenico. Possono essere presi in considerazione anche pazienti con altre neoplasie/disturbi selezionati, ma devono essere approvati dal team del trapianto e dal ricercatore principale.
2. L'età del paziente > 50 anni o per i pazienti di età inferiore ai 50 anni ma a causa di condizioni mediche preesistenti o terapia precedente sono considerati ad alto rischio di tossicità correlata al regime associato ai trapianti mieloablativi convenzionali.
3. è disponibile un fratello HLA-identico o un donatore non imparentato compatibile. I pazienti con un donatore non compatibile con un antigene possono essere presi in considerazione, ma solo dopo aver discusso con il team del trapianto e il ricercatore principale.

TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI:

(A) Somministrazione TLI: vedere "breve descrizione" (B) ATG: la timoglobulina verrà somministrata cinque volte per via endovenosa a 1,5 mg/kg/die dal giorno -11 al giorno -7 per una dose totale di 7,5 mg/kg. Le dosi di timoglobulina saranno basate sul peso corporeo ideale aggiustato. La premedicazione per la timoglobulina includerà solumedrol 1,0 mg/kg.

PBPC mobilizzate: le dosi cellulari minime (basate sul peso corporeo del ricevente) per i trapianti sono > 5x106 cellule CD34+/kg. Le cellule raccolte nei giorni -1 e 0 verranno raggruppate e processate per l'infusione il giorno 0. Le cellule fresche (non congelate) devono essere infuse. Per i trapianti da donatore correlato, se la dose di cellule bersaglio non viene raggiunta, è possibile eseguire una terza procedura di aferesi il giorno + 1 e le cellule infuse lo stesso giorno. La raccolta di cellule per trapianti da donatore non consanguineo sarà coordinata attraverso il Registro Italiano dei Trapianti di Midollo Osseo e soggetta alle regole di tale Programma. Se le PBPC mobilizzate non sono disponibili presso alcuni centri di raccolta, verrà utilizzato il midollo osseo.

(F) Ciclosporina (CSP): CSP è somministrato a 6,25 mg/kg p.o. b.i.d (9:00 e 21:00) dal giorno -3 fino a dopo il giorno +56 si ottengono i risultati del chimerismo. Il CSP verrà ridotto dopo il giorno in cui si ottengono +56 risultati di chimerismo. Se i risultati del chimerismo del giorno +56 mostrano > 40% di cellule donatrici nel lignaggio CD3+ e il paziente non presenta evidenza di GVHD, inizierà la riduzione del CSP. Il CSP sarà ridotto al 6% ogni settimana. Le modifiche del programma di riduzione possono essere indicate se si verifica una significativa progressione della malattia subito dopo il trapianto o se il paziente sviluppa GVHD.

(G) Micofenilato mofetile (MMF): la somministrazione di MMF inizierà a 15 mg/kg PO il giorno 0, 5-10 ore dopo il completamento dell'infusione di PBPC mobilizzate. Successivamente, a partire dal giorno +1, l'MMF viene assunto a 15 mg/kg PO b.i.d. (30 mg/kg/giorno) se il trapianto è stato eseguito utilizzando un donatore correlato compatibile e 15 mg/kg PO t.i.d se da un donatore non correlato compatibile o un donatore non compatibile con un antigene. Le dosi saranno arrotondate ai 250 mg più vicini (le capsule sono 250 mg). L'MMF verrà interrotto il giorno +28 per i donatori correlati abbinati e per un antigene non corrispondente o donatori non imparentati che iniziano il giorno +40 L'MMF verrà ridotto del 10% settimanalmente fino allo spegnimento, in genere entro il giorno +96.

FOLLOW-UP POST-TRAPIANTO

Clinica: l'incidenza, la gravità e l'estensione della GVHD acuta e cronica saranno monitorate e valutate secondo criteri standard. Verranno inoltre registrate le complicanze infettive post-trapianto documentate e presunte, il tasso di recidiva, la sopravvivenza libera da eventi e globale e la mortalità correlata al trapianto.

Valutazione della risposta della malattia: poiché le malattie trattate con questo protocollo sono eterogenee, verranno eseguiti studi specifici sulla malattia per valutare la risposta al trapianto. Le risposte saranno classificate come remissione completa continua (CCR), remissione completa raggiunta (CRa), risposta parziale (PR), malattia progressiva (PD) o nessuna risposta (NR). La risposta alla malattia sarà conforme ai criteri accettati. Tutti i casi di malattia progressiva devono essere discussi con i Principal Investigator. Se i pazienti mostrano evidenza di malattia progressiva, possono essere candidati per l'infusione di linfociti da donatore.