Irradiación linfoide total y globulina antitimocítica en el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TLI)

INSCRIPCIÓN DE PACIENTES.

Se espera que alrededor de 15 pacientes / año se inscriban en este protocolo de fase I-II. La selección de pacientes se basará en los siguientes criterios:

Criterio de elegibilidad:

1. Cualquier paciente con una de las siguientes neoplasias malignas o síndromes linfoproliferativos o mieloproliferativos en los que se justifica la NST alogénica. Los pacientes con otras enfermedades malignas/trastornos seleccionados también pueden ser considerados, pero deben ser aprobados por el equipo de trasplante y el investigador principal.
2. La edad de los pacientes > 50 años, o para pacientes < 50 años pero debido a condiciones médicas preexistentes o terapia previa, se considera que tienen un alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen asociado con los trasplantes mieloablativos convencionales.
3. un hermano con HLA idéntico o un donante no emparentado compatible está disponible. Los pacientes con donantes incompatibles con un antígeno pueden ser considerados, pero solo después de discutirlo con el equipo de trasplante y el investigador principal.

TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE:

(A) Administración de TLI: ver "descripción breve" (B) ATG: se administrará timoglobulina cinco veces por vía intravenosa a 1,5 mg/kg/día desde el día -11 hasta el día -7 para una dosis total de 7,5 mg/kg. Las dosis de timoglobulina se basarán en el peso corporal ideal ajustado. La premedicación para timoglobulina incluirá solumedrol 1,0 mg/kg.

PBPC movilizadas: las dosis celulares mínimas (basadas en el peso corporal del receptor) para trasplantes son > 5x106 células CD34+/kg. Las células recolectadas en los días -1 y 0 se agruparán y procesarán para la infusión el día 0. Se deben infundir células frescas (no congeladas). Para trasplantes de donantes emparentados, si no se alcanza la dosis de células diana, se puede realizar un tercer procedimiento de aféresis el día+1 y las células se infunden el mismo día. La recolección de células para trasplantes de donantes no emparentados se coordinará a través del Registro italiano de trasplantes de médula ósea y estará sujeta a las reglas de ese Programa. Si la PBPC movilizada no está disponible a través de ciertos centros de recolección, se utilizará la médula ósea.

(F) Ciclosporina (CSP): CSP se administra a 6,25 mg/kg p.o. b.i.d (9 a. m. y 9 p. m.) desde el día -3 hasta después del día +56 se obtienen resultados de quimerismo. La CSP se reducirá después del día en que se obtengan los resultados de quimerismo +56. Si los resultados del quimerismo del día +56 muestran >40 % de células donantes en el linaje CD3+, y el paciente no tiene evidencia de GVHD, entonces comenzará la reducción gradual de CSP. El CSP se reducirá al 6% cada semana. Las modificaciones del programa de reducción gradual pueden estar indicadas si se produce una progresión significativa de la enfermedad inmediatamente después del trasplante o si el paciente desarrolla GVHD.

(G) Micofenilato de mofetilo (MMF): la administración de MMF comenzará con 15 mg/kg po el día 0, entre 5 y 10 horas después de que se complete la infusión de PBPC movilizadas. Posteriormente, comenzando el día +1, se toma MMF a 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/día) si el trasplante se realizó con un donante emparentado compatible y 15 mg/kg po t.i.d. si provino de un donante no emparentado compatible o de un donante no compatible con un antígeno. Las dosis se redondearán a los 250 mg más cercanos (las cápsulas son de 250 mg). El MMF se detendrá el día +28 para donantes relacionados compatibles y para donantes con un antígeno no compatible o no relacionados a partir del día +40. El MMF se reducirá en un 10 % semanalmente hasta el final, normalmente el día +96.

SEGUIMIENTO POST-TRASPLANTE

Clínico: la incidencia, la gravedad y el alcance de la GVHD aguda y crónica se controlarán y calificarán de acuerdo con los criterios estándar. También se registrarán las complicaciones infecciosas documentadas y presuntas posteriores al trasplante, la tasa de recaída, la supervivencia global y sin eventos y la mortalidad relacionada con el trasplante.

Evaluación de la respuesta a la enfermedad: dado que las enfermedades tratadas en este protocolo son heterogéneas, se realizarán estudios específicos de la enfermedad apropiados para evaluar la respuesta al trasplante. Las respuestas se clasificarán como remisión completa continua (CCR), remisión completa lograda (CRa), respuesta parcial (PR), enfermedad progresiva (PD) o sin respuesta (NR). La respuesta a la enfermedad estará de acuerdo con los criterios aceptados. Todos los casos de enfermedad progresiva deben discutirse con los investigadores principales. Si los pacientes muestran evidencia de enfermedad progresiva, entonces pueden ser candidatos para la infusión de linfocitos de donante.