Total lymfoid bestråling og anti-thymocytglobulin ved allogen hæmatopoietisk celletransplantation (TLI)

TILMELDING AF PATIENT.

Det forventes, at omkring 15 patienter/år vil blive indskrevet i denne fase I-II protokol. Patientudvælgelsen vil blive baseret på følgende kriterier:

Kvalifikationskriterier:

1. Enhver patient med en af ​​følgende lymfo- eller myeloproliferative maligniteter eller syndromer, hvor allogen NST er berettiget. Patienter med andre udvalgte maligniteter/lidelser kan også overvejes, men skal godkendes af transplantationsteamet og hovedforskeren.
2. Patientalder > 50 år eller for patienter <50 år, men på grund af allerede eksisterende medicinske tilstande eller tidligere behandling anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet forbundet med konventionelle myeloablative transplantationer.
3. en HLA-identisk søskende eller matchet ikke-beslægtet donor er tilgængelig. Patienter med et antigen, der ikke matcher donorer, kan overvejes, men kun efter drøftelse med transplantationsteamet og den primære investigator.

STAMCELLE TRANSPLANTATION:

(A) TLI-administration: se "kort beskrivelse" (B) ATG: Thymoglobulin vil blive administreret fem gange intravenøst ​​med 1,5 mg/kg/dag fra dag -11 til dag -7 til en samlet dosis på 7,5 mg/kg. Thymoglobulindoser vil være baseret på den justerede ideelle kropsvægt. Præmedicinering for thymoglobulin vil omfatte solumedrol 1,0 mg/kg.

Mobiliseret PBPC: Minimumscelledoserne (baseret på modtagerens kropsvægt) for transplantationer er > 5x106 CD34+ celler/kg. Celler indsamlet på dag -1 og 0 vil blive samlet og behandlet til infusion på dag 0. Friske celler (ikke frosne) skal infunderes. For relaterede donortransplantationer, hvis målcelledosis ikke opnås, kan en tredje afereseprocedure udføres på dag+1, og cellerne infunderes på samme dag. Indsamling af celler til ikke-relaterede donortransplantationer vil blive koordineret gennem det italienske knoglemarvstransplantationsregister og underlagt reglerne i dette program. Hvis mobiliseret PBPC ikke er tilgængelig gennem visse opsamlingscentre, vil knoglemarv blive brugt.

(F) Cyclosporin (CSP): CSP gives ved 6,25 mg/kg p.o. b.i.d (9.00 og 9.00) fra dag -3 til efter dagen opnås +56 kimæriske resultater. CSP vil blive nedtrappet efter den dag, der opnås +56 kimæriske resultater. Hvis dag +56 kimæriske resultater viser >40 % donorceller i CD3+-linjen, og patienten er uden tegn på GVHD, vil CSP-nedtrapning begynde. CSP vil blive nedtrappet til 6 % hver uge. Ændringer af nedtrapningsskemaet kan være indiceret, hvis der sker betydelig sygdomsprogression tidligt efter transplantation, eller patienten udvikler GVHD.

(G) Mycophenylatmofetil (MMF): Administration af MMF begynder ved 15 mg/kg po på dag 0, 5-10 timer efter, at mobiliseret PBPC-infusion er afsluttet. Derefter, begyndende på dag +1 tages MMF ved 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/dag), hvis transplantationen var ved hjælp af en matchet relateret donor og 15 mg/kg po t.i.d hvis fra en matchet ikke-relateret donor eller en donor, der ikke matchede et antigen. Doserne vil blive rundet op til nærmeste 250 mg (kapsler er 250 mg). MMF vil blive stoppet på dag +28 for matchede relaterede donorer og for én antigen mismatchede eller ikke-beslægtede donorer begynder dagen +40 MMF nedtrappes med 10 % ugentlig indtil off, typisk på dag +96.

OPFØLGNING EFTER TRANSPLANTERING

Klinisk: Incidensen, sværhedsgraden og omfanget af akut og kronisk GVHD vil blive overvåget og scoret i henhold til standardkriterier. Ligeledes vil dokumenterede og formodede infektiøse komplikationer efter transplantation, frekvens af tilbagefald, hændelsesfri og samlet overlevelse og transplantationsrelateret dødelighed blive registreret.

Vurdering af sygdomsrespons: Da sygdommene behandlet i denne protokol er heterogene, vil passende sygdomsspecifikke undersøgelser blive udført for at evaluere respons på transplantation. Responser vil blive klassificeret som fortsat fuldstændig remission (CCR), opnået fuldstændig remission (CRa), delvis respons (PR), progressiv sygdom (PD) eller ingen respons (NR). Sygdomsreaktion vil være i overensstemmelse med accepterede kriterier. Alle tilfælde af fremadskridende sygdom bør drøftes med de primære efterforskere. Hvis patienter viser tegn på progressiv sygdom, kan de være kandidater til donorlymfocytinfusion.