同种异体造血细胞移植中的总淋巴细胞照射和抗胸腺细胞球蛋白 (TLI)

患者登记。

预计每年约有 15 名患者将被纳入该 I-II 期方案。 患者选择将基于以下标准：

资格标准：

1. 任何患有以下淋巴瘤或骨髓增生性恶性肿瘤或综合征之一且需要进行同种异体 NST 的患者。 也可以考虑患有其他选定恶性肿瘤/疾病的患者，但必须得到移植团队和首席研究员的批准。
2. 患者年龄 > 50 岁，或对于年龄 <50 岁但由于既往疾病或既往治疗的患者，被认为具有与常规清髓性移植相关的方案相关毒性的高风险。
3. 有 HLA 相同的兄弟姐妹或匹配的无关供体。 可以考虑具有一个抗原不匹配供体的患者，但只有在与移植团队和首席研究员讨论之后。

干细胞移植：

(A) TLI 给药：参见“简要说明”(B) ATG：胸腺球蛋白将从第-11 天到第-7 天以 1.5 mg/kg/天静脉内给药五次，总剂量为 7.5 mg/kg。 胸腺球蛋白剂量将基于调整后的理想体重。 胸腺球蛋白的术前用药包括 solumedrol 1.0 mg/kg。

动员的 PBPC：移植的最小细胞剂量（基于受体体重）> 5x106 CD34+ 细胞/kg。 在第 -1 天和第 0 天收集的细胞将被合并并在第 0 天进行处理以供输注。新鲜细胞（未冷冻）将被输注。 对于相关的供体移植，如果未达到靶细胞剂量，则可在第+1 天进行第三次单采术，并在同一天输注细胞。 无关供体移植的细胞收集将通过意大利骨髓移植登记处进行协调，并遵守该计划的规则。 如果无法通过某些收集中心获得动员的 PBPC，则将使用骨髓。

(F) 环孢菌素 (CSP)：CSP 以 6.25 mg/kg 口服给药。 b.i.d（上午 9 点和晚上 9 点）从第 -3 天到第 +56 天之后获得嵌合体结果。 在获得 +56 嵌合体结果的那一天后，CSP 将逐渐减少。 如果第 +56 天的嵌合体结果显示 CD3+ 谱系中 >40% 的供体细胞，并且患者没有 GVHD 的证据，那么 CSP 锥度将开始。 CSP 每周将缩减 6%。 如果移植后早期出现明显的疾病进展或患者发生 GVHD，则可能需要修改逐渐减少的时间表。

(G) 霉酚酸酯 (MMF)：MMF 的施用将在第 0 天以 15 mg/kg po 开始，在动员的 PBPC 输注完成后 5-10 小时。 此后，从第 +1 天开始，MMF 的剂量为 15 mg/kg po b.i.d. （30 毫克/千克/天）如果移植使用匹配的相关供体和 15 毫克/千克 po t.i.d 如果来自匹配的无关供体或单抗原不匹配的供体。 剂量将四舍五入到最接近的 250 毫克（胶囊为 250 毫克）。 对于匹配的相关供体，MMF 将在第 +28 天停止，对于一个抗原不匹配或不相关的供体，从第 +40 天开始，MMF 将逐渐减少 10%，直到停止，通常是第 +96 天。

移植后随访

临床：将根据标准标准监测和评分急性和慢性GVHD的发生率、严重性和范围。 同样，将记录已记录和推测的移植后感染并发症、复发率、无事件和总体存活率以及移植相关死亡率。

疾病反应的评估：由于根据该方案治疗的疾病是异质的，因此将进行适当的疾病特异性研究以评估对移植的反应。 反应将被分类为持续完全缓解（CCR）、达到完全缓解（CRa）、部分反应（PR）、进行性疾病（PD）或无反应（NR）。 疾病反应将根据公认的标准。 所有进展性疾病病例都应与主要研究者讨论。 如果患者表现出疾病进展的迹象，那么他们可能是供体淋巴细胞输注的候选者。