Тотальное лимфоидное облучение и антитимоцитарный глобулин при аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (TLI)

ЗАПИСЬ ПАЦИЕНТОВ.

Ожидается, что около 15 пациентов в год будут включены в этот протокол фазы I-II. Отбор пациентов будет основываться на следующих критериях:

Критерии приемлемости:

1. Любой пациент с одним из следующих лимфо- или миелопролиферативных злокачественных новообразований или синдромов, у которых оправдана аллогенная НСТ. Пациенты с другими выбранными злокачественными новообразованиями/заболеваниями также могут быть рассмотрены, но должны быть одобрены командой по трансплантации и Главным исследователем.
2. Пациенты в возрасте > 50 лет или пациенты моложе 50 лет, но из-за ранее существовавших заболеваний или предшествующей терапии считаются подверженными высокому риску токсичности, связанной с режимом, связанной с обычными миелоаблативными трансплантатами.
3. доступен HLA-идентичный брат или сестра или совместимый неродственный донор. Пациенты с несовпадающими по одному антигену донорами могут быть рассмотрены, но только после обсуждения с командой трансплантологов и Главным исследователем.

ПЕРЕСАДКА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК:

(A) Введение TLI: см. «краткое описание» (B) ATG: Тимоглобулин будет вводиться внутривенно пять раз по 1,5 мг/кг/день с -11 по -7 день до общей дозы 7,5 мг/кг. Дозы тимоглобулина будут основываться на скорректированной идеальной массе тела. Премедикация тимоглобулином будет включать солумедрол 1,0 мг/кг.

Мобилизованная ПККПК: минимальные дозы клеток (в зависимости от массы тела реципиента) для трансплантатов составляют > 5x106 клеток CD34+/кг. Клетки, собранные в дни -1 и 0, будут объединены и обработаны для инфузии в день 0. Следует вливать свежие клетки (не замороженные). Для трансплантатов родственных доноров, если целевая доза клеток не достигнута, третья процедура афереза ​​может быть выполнена в день +1, а клетки влиты в тот же день. Сбор клеток для трансплантации неродственных доноров будет координироваться через Итальянский реестр трансплантатов костного мозга и подчиняться правилам этой Программы. Если мобилизованная ПСКПК недоступна в определенных центрах сбора, будет использоваться костный мозг.

(F) Циклоспорин (CSP): CSP вводят в дозе 6,25 мг/кг перорально. два раза в день (9:00 и 21:00) со дня -3 до дня +56 после получения результатов химеризма. CSP будет постепенно снижаться после получения результатов химеризма +56 на следующий день. Если на день +56 результаты химеризма показывают> 40% донорских клеток в линии CD3+, и у пациента нет признаков РТПХ, тогда начнется снижение CSP. CSP будет снижаться до 6% каждую неделю. Изменение схемы постепенного снижения дозы может быть показано, если значительное прогрессирование заболевания происходит в ранние сроки после трансплантации или у пациента развивается РТПХ.

(G) Микофенилатмофетил (MMF): введение MMF начинают с 15 мг/кг перорально в день 0, через 5-10 часов после завершения инфузии мобилизованного PBPC. После этого, начиная с дня +1, ММФ принимают по 15 мг/кг перорально два раза в день. (30 мг/кг/день), если трансплантация проводилась от совместимого родственного донора, и 15 мг/кг перорально три раза в день, если от совместимого неродственного донора или донора с несовпадением по одному антигену. Дозы будут округлены до ближайших 250 мг (капсулы по 250 мг). ММФ будет остановлен на +28 день для совместимых родственных доноров, а для одного антигенного несовместимого или неродственного донора, начиная с +40 дня, ММФ будет снижаться на 10% еженедельно до прекращения, обычно на +96 день.

НАБЛЮДЕНИЕ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

Клинические: частота, тяжесть и степень острой и хронической РТПХ будут контролироваться и оцениваться в соответствии со стандартными критериями. Кроме того, будут зарегистрированы документированные и предполагаемые инфекционные осложнения после трансплантации, частота рецидивов, бессобытийная и общая выживаемость и смертность, связанная с трансплантацией.

Оценка ответа на заболевание: Поскольку заболевания, леченные по этому протоколу, являются гетерогенными, для оценки ответа на трансплантацию будут проведены соответствующие исследования по конкретным заболеваниям. Ответы будут классифицироваться как продолжающаяся полная ремиссия (CCR), достигнутая полная ремиссия (CRa), частичный ответ (PR), прогрессирующее заболевание (PD) или отсутствие ответа (NR). Реакция на заболевание будет соответствовать принятым критериям. Все случаи прогрессирующего заболевания следует обсуждать с главными исследователями. Если у пациентов обнаруживаются признаки прогрессирующего заболевания, они могут быть кандидатами на инфузию донорских лимфоцитов.