Całkowite napromieniowanie limfoidalne i globulina antytymocytarna w przeszczepie allogenicznych komórek krwiotwórczych (TLI)

REJESTRACJA PACJENTA.

Oczekuje się, że około 15 pacjentów rocznie zostanie włączonych do tego protokołu fazy I-II. Wybór pacjentów będzie oparty na następujących kryteriach:

Kryteria kwalifikacji:

1. Każdy pacjent z jednym z następujących nowotworów lub zespołów chłonnych lub mieloproliferacyjnych, u których uzasadnione jest allogeniczne NST. Pacjenci z innymi wybranymi nowotworami/zaburzeniami mogą być również brani pod uwagę, ale muszą zostać zatwierdzeni przez zespół transplantacyjny i głównego badacza.
2. Uważa się, że pacjenci w wieku > 50 lat lub pacjenci w wieku < 50 lat, ale z powodu istniejących wcześniej schorzeń lub wcześniejszej terapii, są narażeni na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem leczenia, związanej z konwencjonalnymi przeszczepami mieloablacyjnymi.
3. dostępny jest rodzeństwo identyczne pod względem HLA lub dopasowany niespokrewniony dawca. Pacjenci z jednym dawcą niedopasowanym antygenem mogą być brani pod uwagę, ale tylko po omówieniu z zespołem transplantacyjnym i głównym badaczem.

PRZESZCZEP KOMÓREK MACIERZYSTYCH:

(A) Podawanie TLI: patrz „krótki opis” (B) ATG: Tymoglobulina będzie podawana pięć razy dożylnie w dawce 1,5 mg/kg/dobę od dnia -11 do dnia -7 w całkowitej dawce 7,5 mg/kg. Dawki tymoglobuliny będą oparte na skorygowanej idealnej masie ciała. Premedykacja dla tymoglobuliny będzie obejmować solumedrol w dawce 1,0 mg/kg mc.

Zmobilizowane PBPC: Minimalne dawki komórek (w oparciu o masę ciała biorcy) do przeszczepów wynoszą > 5x106 komórek CD34+/kg. Komórki zebrane w dniach -1 i 0 zostaną zebrane i przetworzone do infuzji w dniu 0. Świeże komórki (nie zamrożone) mają być poddane infuzji. W przypadku przeszczepów od spokrewnionych dawców, jeśli nie zostanie osiągnięta docelowa dawka komórek, można przeprowadzić trzecią procedurę aferezy w dniu +1, a komórki podać w infuzji tego samego dnia. Pobieranie komórek do przeszczepów od niespokrewnionych dawców będzie koordynowane przez włoski Rejestr Przeszczepów Szpiku Kostnego i będzie podlegać zasadom tego Programu. Jeśli zmobilizowane PBPC nie są dostępne w niektórych ośrodkach pobierania, zostanie użyty szpik kostny.

(F) Cyklosporyna (CSP): CSP podaje się w dawce 6,25 mg/kg p.o. dwa razy na dobę (9 rano i 21 wieczorem) od dnia -3 aż do dnia +56 otrzymuje się wyniki chimeryzmu. CSP będzie się zmniejszać po dniu uzyskania wyników chimeryzmu +56. Jeśli wyniki chimeryzmu w dniu +56 wykażą >40% komórek dawcy w linii CD3+, a pacjent nie ma dowodów na GVHD, rozpocznie się zmniejszanie CSP. CSP będzie zmniejszany o 6% co tydzień. Modyfikacje schematu zmniejszania dawki mogą być wskazane, jeśli we wczesnym okresie po przeszczepie nastąpi znacząca progresja choroby lub u pacjenta rozwinie się GVHD.

(G) Mykofenylan mofetylu (MMF): Podawanie MMF rozpocznie się od 15 mg/kg doustnie w dniu 0, 5-10 godzin po zakończeniu infuzji zmobilizowanych PBPC. Następnie, począwszy od dnia +1, przyjmuje się MMF w dawce 15 mg/kg po dwa razy na dobę. (30 mg/kg/dobę), jeśli do przeszczepu użyto dopasowanego spokrewnionego dawcy i 15 mg/kg doustnie trzy razy dziennie, jeśli od dopasowanego dawcy niespokrewnionego lub dawcy z niedopasowanym jednym antygenem. Dawki będą zaokrąglane w górę do najbliższej 250 mg (kapsułki mają 250 mg). MMF zostanie zatrzymana w dniu +28 dla dopasowanych spokrewnionych dawców i dla jednego niedopasowanego antygenu lub niespokrewnionych dawców począwszy od dnia +40 MMF zostanie zmniejszona o 10% co tydzień do końca, zwykle do dnia +96.

OBSERWACJA PO TRANSPLANCIE

Kliniczne: Częstość występowania, nasilenie i zasięg ostrej i przewlekłej GVHD będą monitorowane i oceniane zgodnie ze standardowymi kryteriami. Rejestrowane będą również udokumentowane i przypuszczalne powikłania infekcyjne po przeszczepie, częstość nawrotów, przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie oraz śmiertelność związana z przeszczepem.

Ocena odpowiedzi choroby: Ponieważ choroby leczone zgodnie z tym protokołem są heterogenne, zostaną przeprowadzone odpowiednie badania specyficzne dla choroby w celu oceny odpowiedzi na przeszczep. Odpowiedzi zostaną sklasyfikowane jako ciągła całkowita remisja (CCR), osiągnięta całkowita remisja (CRa), częściowa odpowiedź (PR), postępująca choroba (PD) lub brak odpowiedzi (NR). Odpowiedź choroby będzie zgodna z przyjętymi kryteriami. Wszystkie przypadki postępującej choroby należy omówić z głównym badaczem. Jeśli pacjenci wykazują objawy postępującej choroby, mogą być kandydatami do infuzji limfocytów dawcy.