Celkové ozáření lymfoidů a antithymocytární globulin při alogenní transplantaci krvetvorných buněk (TLI)

ZÁPIS PACIENTA.

Očekává se, že do tohoto protokolu fáze I-II bude zařazeno asi 15 pacientů/rok. Výběr pacientů bude založen na následujících kritériích:

Kritéria způsobilosti:

1. Jakýkoli pacient s jedním z následujících lymfo nebo myeloproliferativních malignit nebo syndromů, u kterých je opodstatněná alogenní NST. Mohou být zvažováni i pacienti s jinými vybranými malignitami/poruchami, ale musí být schváleni transplantačním týmem a hlavním zkoušejícím.
2. Věk pacientů > 50 let nebo u pacientů < 50 let, ale vzhledem k již existujícímu zdravotnímu stavu nebo předchozí léčbě jsou považováni za osoby s vysokým rizikem toxicity související s režimem spojené s konvenčními myeloablativními transplantacemi.
3. je k dispozici HLA-identický sourozenec nebo odpovídající nepříbuzný dárce. Pacienti s jedním dárcem s neshodným antigenem mohou být zvažováni, ale pouze po projednání s transplantačním týmem a hlavním zkoušejícím.

TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK:

(A) Podávání TLI: viz "stručný popis" (B) ATG: Thymoglobulin bude podáván pětkrát intravenózně v dávce 1,5 mg/kg/den ode dne -11 do dne -7 v celkové dávce 7,5 mg/kg. Dávky thymoglobulinu budou vycházet z upravené ideální tělesné hmotnosti. Premedikace thymoglobulinu bude zahrnovat solumedrol 1,0 mg/kg.

Mobilizované PBPC: Minimální dávky buněk (na základě tělesné hmotnosti příjemce) pro transplantáty jsou > 5x106 CD34+ buněk/kg. Buňky odebrané ve dnech -1 a 0 budou spojeny a zpracovány pro infuzi v den 0. Čerstvé buňky (nezmrazené) mají být infundovány. U příbuzných dárcovských transplantací, pokud není dosaženo cílové dávky buněk, může být třetí aferéza provedena v den +1 a buňky infundovány ve stejný den. Odběr buněk pro nepříbuzné dárcovské transplantace bude koordinován prostřednictvím italského registru transplantací kostní dřeně a bude podléhat pravidlům tohoto programu. Pokud není mobilizovaný PBPC dostupný prostřednictvím určitých odběrových center, použije se kostní dřeň.

(F) Cyklosporin (CSP): CSP se podává v dávce 6,25 mg/kg p.o. b.i.d (9:00 a 21:00) ode dne -3 do dne, kdy byly získány výsledky chimérismu +56. CSP se sníží po dni, kdy budou získány výsledky chimérismu +56. Pokud výsledky chimérismu v den +56 ukazují >40 % dárcovských buněk v linii CD3+ a pacient je bez známek GVHD, začne snižování CSP. CSP bude každý týden snížen o 6 %. Pokud brzy po transplantaci dojde k významné progresi onemocnění nebo se u pacienta rozvine GVHD, mohou být indikovány úpravy zužujícího se schématu.

(G) Mykofenylát mofetil (MMF): Podávání MMF bude zahájeno dávkou 15 mg/kg po v den 0, 5-10 hodin po dokončení infuze mobilizovaného PBPC. Poté se počínaje dnem +1 MMF užívá v dávce 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/den), pokud byla transplantace s použitím shodného příbuzného dárce a 15 mg/kg po t.i.d, pokud od shodného nepříbuzného dárce nebo jednoho dárce s neshodným antigenem. Dávky budou zaokrouhleny nahoru na nejbližších 250 mg (tobolky jsou 250 mg). MMF bude zastaven v den +28 u shodných příbuzných dárců a u jednoho antigenu s neshodným nebo nepříbuzným dárcům počínaje dnem +40 bude MMF snižován o 10 % týdně až do konce, obvykle do dne +96.

NÁSLEDNÉ POTRANSPLANTACE

Klinické: Incidence, závažnost a rozsah akutní a chronické GVHD bude monitorována a hodnocena podle standardních kritérií. Rovněž budou zaznamenány dokumentované a předpokládané potransplantační infekční komplikace, četnost relapsů, přežití bez příhody a celkové přežití a úmrtnost související s transplantací.

Hodnocení odezvy onemocnění: Vzhledem k tomu, že onemocnění léčená podle tohoto protokolu jsou heterogenní, budou provedeny vhodné studie specifické pro onemocnění k vyhodnocení odpovědi na transplantaci. Odpovědi budou klasifikovány jako pokračující kompletní remise (CCR), dosažená kompletní remise (CRa), částečná odpověď (PR), progresivní onemocnění (PD) nebo žádná odpověď (NR). Reakce na onemocnění bude podle přijatých kritérií. Všechny případy progresivního onemocnění by měly být prodiskutovány s hlavními zkoušejícími. Pokud pacienti vykazují známky progresivního onemocnění, mohou být kandidáty na infuzi dárcovských lymfocytů.