Gesamte lymphatische Bestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin bei der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (TLI)

PATIENTENANMELDUNG.

Es wird erwartet, dass etwa 15 Patienten pro Jahr in dieses Phase-I-II-Protokoll aufgenommen werden. Die Patientenauswahl erfolgt nach folgenden Kriterien:

Zulassungskriterien:

1. Jeder Patient mit einem der folgenden lympho- oder myeloproliferativen Malignome oder Syndrome, bei denen eine allogene NST gerechtfertigt ist. Patienten mit anderen ausgewählten malignen Erkrankungen/Erkrankungen können ebenfalls in Betracht gezogen werden, müssen jedoch vom Transplantationsteam und dem leitenden Prüfarzt genehmigt werden.
2. Patientenalter > 50 Jahre oder Patienten < 50 Jahre, die jedoch aufgrund von Vorerkrankungen oder vorheriger Therapie ein hohes Risiko für eine behandlungsbedingte Toxizität im Zusammenhang mit konventionellen myeloablativen Transplantationen haben.
3. ein HLA-identisches Geschwisterkind oder ein passender nicht verwandter Spender verfügbar ist. Patienten mit einem nicht übereinstimmenden Antigen-Spender können berücksichtigt werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Transplantationsteam und dem leitenden Prüfarzt.

STAMMZELLTRANSPLANTATION:

(A) TLI-Verabreichung: siehe „Kurzbeschreibung“ (B) ATG: Thymoglobulin wird fünfmal intravenös mit 1,5 mg/kg/Tag von Tag –11 bis Tag –7 für eine Gesamtdosis von 7,5 mg/kg verabreicht. Die Dosierung von Thymoglobulin richtet sich nach dem angepassten Idealgewicht. Die Prämedikation für Thymoglobulin umfasst 1,0 mg/kg Solumedrol.

Mobilisierte PBPC: Die minimale Zelldosis (basierend auf dem Körpergewicht des Empfängers) für Transplantate beträgt > 5 x 106 CD34+-Zellen/kg. An den Tagen -1 und 0 gesammelte Zellen werden gepoolt und für die Infusion am Tag 0 verarbeitet. Frische Zellen (nicht gefroren) sind zu infundieren. Wenn bei verwandten Spendertransplantaten die Zielzelldosis nicht erreicht wird, kann ein drittes Aphereseverfahren am Tag + 1 durchgeführt und die Zellen am selben Tag infundiert werden. Die Entnahme von Zellen für Transplantationen von nicht verwandten Spendern wird durch das italienische Knochenmarktransplantationsregister koordiniert und unterliegt den Regeln dieses Programms. Wenn mobilisiertes PBPC nicht über bestimmte Entnahmezentren erhältlich ist, wird Knochenmark verwendet.

(F) Cyclosporin (CSP): CSP wird mit 6,25 mg/kg p.o. verabreicht. b.i.d (9 Uhr und 21 Uhr) von Tag –3 bis nach dem Tag +56 Chimärismus-Ergebnisse werden erhalten. CSP wird nach dem Tag, an dem +56 Chimärismus-Ergebnisse erhalten wurden, ausgeschlichen. Wenn die Ergebnisse des Tag +56-Chimärismus > 40 % der Spenderzellen in der CD3+-Linie zeigen und der Patient keinen Hinweis auf GVHD hat, beginnt die CSP-Verjüngung. Der CSP wird jede Woche um 6 % reduziert. Änderungen des Verjüngungsplans können angezeigt sein, wenn eine signifikante Krankheitsprogression früh nach der Transplantation eintritt oder der Patient eine GVHD entwickelt.

(G) Mycophenylatmofetil (MMF): Die Verabreichung von MMF beginnt mit 15 mg/kg po am Tag 0, 5–10 Stunden nachdem die mobilisierte PBPC-Infusion abgeschlossen ist. Danach wird beginnend am Tag +1 MMF mit 15 mg/kg p.o. b.i.d. eingenommen. (30 mg/kg/Tag), wenn bei der Transplantation ein passender verwandter Spender verwendet wurde, und 15 mg/kg p.i.d., wenn von einem passenden nicht verwandten Spender oder einem Spender mit einem nicht übereinstimmenden Antigen. Dosen werden auf die nächsten 250 mg aufgerundet (Kapseln haben 250 mg). MMF wird am Tag +28 für übereinstimmende verwandte Spender und für Spender mit einem nicht übereinstimmenden Antigen oder nicht verwandten Spendern ab Tag +40 gestoppt.

NACHVERFOLGUNG NACH DER TRANSPLANTATION

Klinisch: Häufigkeit, Schweregrad und Ausmaß akuter und chronischer GVHD werden überwacht und nach Standardkriterien bewertet. Außerdem werden dokumentierte und vermutete infektiöse Komplikationen nach der Transplantation, die Rezidivrate, das ereignisfreie und das Gesamtüberleben sowie die transplantationsbedingte Mortalität erfasst.

Bewertung des Ansprechens auf die Krankheit: Da die mit diesem Protokoll behandelten Krankheiten heterogen sind, werden geeignete krankheitsspezifische Studien durchgeführt, um das Ansprechen auf die Transplantation zu bewerten. Das Ansprechen wird als fortgesetzte vollständige Remission (CCR), erreichte vollständige Remission (CRa), partielles Ansprechen (PR), Krankheitsprogression (PD) oder kein Ansprechen (NR) klassifiziert. Das Ansprechen auf die Krankheit erfolgt nach anerkannten Kriterien. Alle Fälle fortschreitender Erkrankung sollten mit den Hauptprüfärzten besprochen werden. Wenn Patienten Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung zeigen, können sie Kandidaten für eine Infusion von Spender-Lymphozyten sein.