Total lymfoid bestråling og anti-thymocyttglobulin ved allogen hematopoietisk celletransplantasjon (TLI)

PASIENTINNMELDING.

Det forventes at ca. 15 pasienter/år vil bli registrert i denne fase I-II protokollen. Pasientvalg vil være basert på følgende kriterier:

Kvalifikasjonskriterier:

1. Enhver pasient med en av følgende lymfo- eller myeloproliferative maligniteter eller syndromer hvor allogen NST er berettiget. Pasienter med andre utvalgte maligniteter/lidelser kan også vurderes, men må godkjennes av transplantasjonsteamet og hovedetterforskeren.
2. Pasientalder > 50 år, eller for pasienter <50 år, men på grunn av allerede eksisterende medisinske tilstander eller tidligere behandling anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet assosiert med konvensjonelle myeloablative transplantasjoner.
3. en HLA-identisk søsken eller matchet urelatert donor er tilgjengelig. Pasienter med donorer som ikke samsvarer med ett antigen, kan vurderes, men kun etter diskusjon med transplantasjonsteamet og hovedetterforskeren.

STAMCELLETRANSPLANTASJON:

(A) TLI-administrasjon: se "kort beskrivelse" (B) ATG: Thymoglobulin vil bli administrert fem ganger intravenøst ​​med 1,5 mg/kg/dag fra dag -11 til og med dag -7 for en total dose på 7,5 mg/kg. Thymoglobulindoser vil være basert på den justerte ideelle kroppsvekten. Premedisinering for tymoglobulin vil inkludere solumedrol 1,0 mg/kg.

Mobilisert PBPC: Minimum celledoser (basert på mottakers kroppsvekt) for transplantasjoner er > 5x106 CD34+ celler/kg. Celler samlet på dag -1 og 0 vil bli samlet og behandlet for infusjon på dag 0. Friske celler (ikke frosne) skal infunderes. For relaterte donortransplantasjoner, hvis målcelledosen ikke oppnås, kan en tredje afereseprosedyre utføres på dag+1 og cellene infunderes på samme dag. Innsamling av celler for ikke-relaterte donortransplantasjoner vil bli koordinert gjennom det italienske benmargstransplantasjonsregisteret og underlagt reglene i det programmet. Hvis mobilisert PBPC ikke er tilgjengelig gjennom visse innsamlingssentre, vil benmarg bli brukt.

(F) Syklosporin (CSP): CSP gis ved 6,25 mg/kg p.o. b.i.d (09.00 og 21.00) fra dag -3 til etter dagen oppnås +56 kimæriske resultater. CSP vil trappes ned etter den dagen +56 kimeriske resultater er oppnådd. Hvis resultatene for dag +56 chimerisme viser >40 % donorceller i CD3+-linjen, og pasienten er uten tegn på GVHD, vil CSP-nedtrapping begynne. CSP-en vil trappes ned med 6 % hver uke. Modifikasjoner av nedtrappingsplanen kan være indisert hvis betydelig sykdomsprogresjon oppstår tidlig etter transplantasjon eller pasienten utvikler GVHD.

(G) Mykofenylatmofetil (MMF): Administrering av MMF vil begynne med 15 mg/kg po på dag 0, 5-10 timer etter at mobilisert PBPC-infusjon er fullført. Deretter, fra og med dag +1 tas MMF med 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/dag) hvis transplantasjonen ble brukt med en matchet beslektet donor og 15 mg/kg po t.i.d hvis fra en matchet urelatert donor eller en donor som ikke matchet ett antigen. Doser rundes opp til nærmeste 250 mg (kapslene er 250 mg). MMF vil bli stoppet på dag +28 for matchede beslektede givere og for ett antigen mismatchede eller urelaterte donorer starter dag +40 MMF vil trappes ned med 10 % ukentlig til fri, typisk innen dag +96.

OPPFØLGING ETTER TRANSPLANTERING

Klinisk: Forekomsten, alvorlighetsgraden og omfanget av akutt og kronisk GVHD vil bli overvåket og skåret i henhold til standardkriterier. I tillegg vil dokumenterte og antatte infeksiøse komplikasjoner etter transplantasjon, tilbakefallsfrekvens, hendelsesfri og total overlevelse og transplantasjonsrelatert dødelighet bli registrert.

Vurdering av sykdomsrespons: Siden sykdommene behandlet i denne protokollen er heterogene, vil passende sykdomsspesifikke studier bli utført for å evaluere respons på transplantasjon. Responser vil bli klassifisert som fortsatt fullstendig remisjon (CCR), oppnådd fullstendig remisjon (CRa), delvis respons (PR), progressiv sykdom (PD) eller ingen respons (NR). Sykdomsrespons vil være i henhold til aksepterte kriterier. Alle tilfeller av progressiv sykdom bør diskuteres med hovedetterforskerne. Hvis pasienter viser tegn på progressiv sykdom, kan de være kandidater for donorlymfocyttinfusjon.