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비소세포폐암에서 BIBW 2992(Afatinib) + Cetuximab 임상시험

2015년 8월 29일 업데이트: Boehringer Ingelheim

이전 엘로티닙(타세바®) 또는 제피티닙(이레사®)에 이어 진행된 비소세포폐암 환자에서 BIBW 2992 플러스 세툭시맙(얼비툭스®)을 사용한 지속적인 1일 1회 경구 치료의 Ib상 공개 라벨 임상 시험

이 시험의 1차 목적은 엘로티닙 또는 게피티닙에 대한 후천적 내성을 갖고 있는 비소세포폐암 환자에서 BIBW 2992와 세툭시맙의 조합에 대한 최대 내약 용량(MTD) 및 권장되는 제2상 용량을 결정하는 것입니다.

엘로티닙, 제피티닙 또는 BIBW 2992에 대한 후천적 내성이 있는 비소세포폐암 환자에서 BIBW 2992와 세툭시맙의 조합에 대한 전반적인 안전성, 약동학 및 항종양 활성이 2차 목표로 평가될 것입니다.

초기에 표준 3+3 용량 증량을 수행하여 진행성 비소세포폐암 환자와 엘로티닙 또는 게피티닙에 대한 후천적 내성 환자에게 cetuximab과 함께 투여할 때 BIBW 2992의 MTD를 결정합니다.

이어서, BIBW 2992와 함께 투여된 세툭시맙의 확인된 MTD의 예비 효능 및 안전성은 에를로티닙/게피티닙에 대한 후천적 내성을 갖는 총 140명의 EGFR 돌연변이 양성 NSCLC까지 MTD 코호트의 추가 확장을 통해 콤보 부문에서 조사될 것입니다.

또한, BIBW 2992에 대해 후천성 내성(AR)이 발생한 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자에서 병용 요법의 안전성 및 예비 항종양 활성을 순차적인 부문에서 평가할 예정입니다. 순차군은 BIBW 2992에 내성이 생긴 12명의 환자가 BIBW 2992 + cetuximab의 최대 5개 과정을 받은 후 조기 중단 규칙이 있는 2단계 설계를 사용할 것입니다. 5가지 병용 치료 과정 동안 12명의 환자에서 반응이 없으면 순차적인 부문에서 누적이 중단됩니다. 1개 이상의 반응이 관찰되면 순차 암이 최대 약 40명의 환자로 확장됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

171

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드
        • 1200.71.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Groningen, 네덜란드
        • 1200.71.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 미국
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국
        • 1200.71.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국
        • 1200.71.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, 미국
        • 1200.71.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국
        • 1200.71.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 IIIB기/IV기 비소세포폐암 또는 국소 치료 후 재발성 질환
  2. 다음 중 하나 또는 둘 다:

1) 이전 종양 생검 또는 수술로부터 약물 감수성과 관련된 것으로 알려진 표피 성장 인자 수용체(EGFR)-돌연변이(즉, G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q)를 보유하는 종양. 엑손 20 삽입 또는 de novo T790M 돌연변이가 있는 종양은 순차적인 치료에 적격입니다.

  1. 문서화된 부분 또는 완전 반응(고형 종양의 반응 평가 기준, RECIST), 또는
  2. 게피티닙 또는 에를로티닙의 개시 후 방사선학적 진행의 부재에서 RECIST에 의해 정의된 바와 같은 안정적인 질환 >=6개월; 또는 BIBW 2992 개시 후 RECIST에 의해 정의된 바와 같이 안정적인 질병/PR/CR >=12주 3. 지난 30일 이내에 에를로티닙 또는 게피티닙 또는 BIBW 2992로 지속적인 치료를 받는 동안 질병의 전신 진행(RECIST v1.1). 질병이 중추신경계(CNS)에서만 진행되는 환자는 자격이 없습니다. EGFR 돌연변이 분석을 위해 erlotinib/gefitinib/BIBW 2992에서 질병이 진행된 후 저장된 악성 흉막 삼출액 또는 보관된 종양 조직을 EGFR 돌연변이 분석에 사용할 수 있어야 합니다. 6. 18세 이상의 환자 7. 최소 3명의 기대 수명( 3) 개월 8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수 0-2 9. ICH-GCP 가이드라인과 일치하는 서면 동의서

제외 기준:

  1. EGFR 표적 항체로 사전 치료; 단클론 항체에 대한 이전의 심각한 주입 반응
  2. 대수술(최소 28일 후) 또는 경미한 수술로 인한 부작용이 CTC 등급 1 이하로 회복되지 않은 경우. 외과적 상처는 적격 대상이 되려면 연구 치료 전에 감염의 임상적 증거 없이 치유되어야 합니다.
  3. 연구 치료 시작 전 2주 미만의 방사선 요법
  4. 전신 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 실험적 또는 승인된 단백질/항체(엘로티닙/게피티닙/BIBW 2992 제외) <= 연구 치료 30일 전
  5. 게피티닙 또는 에를로티닙을 사용한 이전 치료로부터 3일 미만. 게피티닙 또는 에를로티닙과 관련된 부작용이 있는 환자는 자격이 되려면 CTC AE 등급 1 이하로 회복해야 합니다. 별도의 임상 시험/치료 설정에서 BIBW 2992로 진행한 환자의 경우 연구 치료 시작 전에 BIBW 2992를 중단할 필요가 없음
  6. 증상이 있는 뇌 전이. 치료를 받은 무증상 뇌전이 환자는 최소 4주 동안 뇌 질환 상태에 변화가 없었고 지난 4주 동안 뇌부종이나 출혈의 병력이 없는 경우 자격이 있습니다. 환자가 항경련제 치료에 안정적이면 항경련제 요법이 허용됩니다.
  7. 지난 5년 이내에 진단된 기타 악성 종양(비흑색종 피부암, 관내 상피내 암종 및 상피내 자궁경부암 제외)
  8. 알려진 기존의 간질성 폐 질환
  9. 크론병, 흡수장애 또는 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 등급 > 2 병인의 설사와 같이 주요 증상으로 설사를 동반한 중요하거나 최근의 급성 위장 장애
  10. 가임 여성(WOCBP), 또는 아이를 낳을 수 있는 남성, 시험 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하지 않으려는 남성 임신 또는 모유 수유

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 콤비네이션 암
1일 1회 중간 BIBW 2992와 저용량, 중간용량 및 고용량 수준에서 격주로 세툭시맙 주입을 받는 환자
의약품: 세툭시맙
BIBW 2992 중용량 + 고용량 수준의 cetuximab
의약품: 세툭시맙
BIBW 2992 중간 용량 단일 요법, 진행 시 cetuximab 고용량 추가
의약품: 성경책 2992
BIBW 2992 중용량 + 고용량 수준의 cetuximab
의약품: 성경책 2992
BIBW 2992 중간 용량 단일 요법, 진행 시 cetuximab 고용량 추가
실험적: 시퀀셜 암
1일 1회 BIBW 2992를 투여받는 환자, 진행 시 격주로 세툭시맙 추가
의약품: 세툭시맙
BIBW 2992 중용량 + 고용량 수준의 cetuximab
의약품: 세툭시맙
BIBW 2992 중간 용량 단일 요법, 진행 시 cetuximab 고용량 추가
의약품: 성경책 2992
BIBW 2992 중용량 + 고용량 수준의 cetuximab
의약품: 성경책 2992
BIBW 2992 중간 용량 단일 요법, 진행 시 cetuximab 고용량 추가

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
일차 종점은 용량 제한 독성(DLT)의 발생입니다.
기간: 치료 1일부터 진행 또는 과도한 독성까지, 최대 28일

DLT는 다음과 같은 AE 또는 검사실 이상으로 정의되었습니다. a) 연구 요법과 관련됨; b) 또는 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

  • 심장 좌심실 기능의 CTCAE 등급 2 이상 감소
  • 표준 설사약의 적절한 사용에도 불구하고 7일 이상 지속되는 CTCAE 2등급 설사
  • 최소 2일 동안 표준 지사제 요법을 적절히 사용했음에도 불구하고 CTCAE 3등급 이상의 설사
  • 최소 3일 동안 표준 항구토제의 적절한 사용에도 불구하고 CTCAE 3등급 이상의 메스꺼움 및/또는 구토
  • 표준 의료 관리에도 불구하고 CTCAE 등급 ≥3 발진
  • 7일 이상 지속되는 CTCAE 등급 ≥3 피로
  • CTCAE 4등급 저마그네슘혈증 또는 임상적으로 유의한 후유증이 있는 3등급 저마그네슘혈증
  • CTCAE 3등급 이상(탈모증 및 알레르기 반응 제외)의 다른 모든 독성으로 인해 기준선 또는 1등급 중 더 높은 수준으로 회복될 때까지 14일 이상 아파티닙 및/또는 세툭시맙 중단이 발생했습니다.
치료 1일부터 진행 또는 과도한 독성까지, 최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최고 CTCAE 등급
기간: 첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
미국 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전(v) 3.0에 따라 등급이 매겨진 부작용의 강도 및 발생률에 따라 세툭시맙과 함께 투여했을 때 아파티닙의 안전성
첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
선택된 검사실 매개변수에 대해 가능한 임상적으로 유의미한 이상이 있는 환자의 빈도[N(%)]
기간: 첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
용량 감소로 이어지는 부작용이 있는 환자의 빈도(%)
기간: 첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
치료 중단으로 이어지는 부작용이 있는 환자의 빈도(%)
기간: 첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
치료 중단으로 이어지는 부작용이 있는 환자의 빈도(%)
첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
사망으로 이어지는 부작용이 있는 환자의 빈도(%)
기간: 첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
관련 심각한 부작용이 있는 환자의 빈도(%)
기간: 첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
약물 관련 심각한 부작용이 있는 환자의 빈도(%)
첫 투약부터 투약 중단 후 28일까지 최대 915일
병용 부문에 대한 혈장 아파티닙의 15일차 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
아파티닙과 세툭시맙 병용 요법의 경구 투여 후 균일한 투여 간격 tau(15일)(AUCtau,ss) 동안 정상 상태에서 혈장 내 아파티닙의 농도-시간 곡선하 면적(AUC)
코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
병용 부문에 대한 혈장 중 아파티닙의 농도
기간: 코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
15일 투여 간격 동안 정상 상태에서 혈장 내 아파티닙의 최소 측정 농도(Cmin,ss). 15일 투여 간격 동안 정상 상태에서 혈장 내 아파티닙의 최대 측정 농도(Cmax,ss).
코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
피크-트로프 변동(PTF)
기간: 코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
조합군에 대한 혈장 아파티닙의 최고-최저 변동(PTF). PTF = 100*(Cmax-Cmin)/Caverage 여기서 Caverage = AUC/시간, 여기서 시간은 24시간입니다.
코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
t1/2,ss
기간: 코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
정상 상태에서 혈장 내 Afatinib의 말기 반감기(t1/2,ss)
코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
MRTpo,ss
기간: 코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
15일 동안 경구 투여(MRTpo,ss) 후 항정 상태에서 체내 아파티닙의 평균 체류 시간
코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
CL/F,ss,15
기간: 코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
혈관외 다회 용량 투여(CL/F,ss) 후 정상 상태에서 혈장 내 아파티닙의 명백한 제거
코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
Vz/F,ss
기간: 코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
15일 동안 혈관외 투여(Vz/F,ss) 후 정상 상태에서 말단기 λz 동안 분포의 겉보기 부피
코스 1, 방문 3 및 4, 15일 및 16일, 시간: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 및 23:55
병용 부문에 대한 아파티닙의 투여 전 혈장 농도
기간: 최대 57일
과정 1, 방문 2, 3, 4 및 5, 과정 2, 방문 1 및 2 및 과정 3, 방문 1에서 아파티닙의 투여 전 혈장 농도(Cpre,ss).
최대 57일
질병 통제(RECIST v1.1에 의해 결정된 CR, PR 및 안정 질병(SD))
기간: 최대 116주
표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.1) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 진행성 질병(PD), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합 또는 새로운 병변(들)의 출현의 합이 적어도 20% 증가; 안정적인 질병(SD), PR 자격을 얻기 위한 충분한 축소도 PD 자격을 위한 충분한 증가도 아님. 질병 통제 = CR + PR + SD.
최대 116주
객관적 종양 반응(완전 반응[CR] 및 부분 반응[PR])은 RECIST v1.1에 의해 결정됨)
기간: 최대 116주

표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.1) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 진행성 질병(PD), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합 또는 새로운 병변(들)의 출현의 합이 적어도 20% 증가; 안정적인 질병(SD), PR 자격을 얻기 위한 충분한 축소도 PD 자격을 위한 충분한 증가도 아님.

객관적인 종양 반응 = CR + PR.
최대 116주
객관적 대응 기간(RECIST v1.1 기준)
기간: 최대 116주
객관적 반응의 지속 시간은 CR/PR(먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시간부터 재발 또는 PD가 객관적으로 기록된 첫 날짜까지(치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값을 PD에 대한 참조로 사용) 측정되었습니다.
최대 116주
질병 통제 기간(RECIST v1.1 기준)
기간: 최대 116주
질병 통제 기간은 증거 SD, PR 또는 CR이 있는 환자 중에서 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생한 시간)까지의 시간으로 정의되었습니다.
최대 116주
무진행 생존(PFS) 시간
기간: 최대 116주
무진행 생존은 치료 시작부터 종양 영상(RECIST 1.1에 따른 PD) 또는 사망으로 확인된 객관적인 종양 진행일까지의 기간으로 정의되었습니다.
최대 116주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Boehringer Ingelheim

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 3월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 3월 18일

처음 게시됨 (추정)

2010년 3월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 10월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 8월 29일

마지막으로 확인됨

2015년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1200.71
  • 2009-015911-42 (EudraCT 번호: EudraCT)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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