Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med BIBW 2992 (Afatinib) + Cetuximab i ikke-småcellet lungekræft

29. august 2015 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et åbent fase Ib klinisk forsøg med kontinuerlig oral behandling én gang dagligt med BIBW 2992 Plus Cetuximab (Erbitux®) hos patienter med ikke-småcellet lungekræft med progression efter tidligere Erlotinib (Tarceva®) eller Gefitinib (Iressa®)

Det primære formål med dette forsøg er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalede fase II-doser for kombinationen af ​​BIBW 2992 og cetuximab hos patienter med ikke-småcellet lungekræft og erhvervet resistens over for erlotinib eller gefitinib.

Samlet sikkerhed, farmakokinetik og antitumoraktivitet for kombinationen af ​​BIBW 2992 og cetuximab hos patienter med ikke-småcellet lungecancer og erhvervet resistens over for erlotinib, gefitinib eller BIBW 2992 vil blive evalueret som sekundære mål.

Indledningsvis vil der blive udført en standard, 3+3 dosiseskalering for at bestemme MTD af BIBW 2992, når det administreres sammen med cetuximab til patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft og erhvervet resistens over for erlotinib eller gefitinib.

Efterfølgende vil den foreløbige effekt og sikkerhed af den identificerede MTD af cetuximab administreret med BIBW 2992 blive udforsket i en combo-arm via en yderligere udvidelse af MTD-kohorte op til i alt 140 EGFR-mutationspositive NSCLC med erhvervet resistens over for erlotinib/gefitinib.

Endvidere vil sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af kombinationsterapien hos EGFR-mutant NSCLC-patienter, som udviklede erhvervet resistens (AR) mod BIBW 2992, blive vurderet i en sekventiel arm. Den sekventielle arm vil bruge et to-trins design med en tidlig stopregel, efter at 12 patienter med erhvervet resistens over for BIBW 2992 har modtaget op til 5 kure af BIBW 2992 plus cetuximab. Hvis der ikke ses respons hos 12 patienter i løbet af 5 forløb med kombinationsbehandling, stopper tilvæksten i den sekventielle arm. Hvis der observeres 1 eller flere responser, vil den sekventielle arm udvides til omkring 40 patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

171

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
        • 1200.71.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater
        • 1200.71.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • 1200.71.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • 1200.71.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • 1200.71.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Groningen, Holland
        • 1200.71.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patologisk eller cytologisk bekræftet Stadie IIIB/IV ikke-småcellet lungekræft eller tilbagevendende sygdom efter lokoregional behandling
  2. En af eller begge af følgende:

1) En tumor, som huser en epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-mutation, der vides at være forbundet med lægemiddelfølsomhed (dvs. G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q) fra tidligere tumorbiopsi eller kirurgi. En tumor, som rummer exon 20-insertion eller de novo T790M-mutation, er kvalificeret til behandling i den sekventielle arm 2) Objektiv klinisk fordel ved behandling med en epidermal vækstfaktor-receptor-tyrosinkinasehæmmer (EGFR TKI) som defineret af enten

  1. Dokumenteret delvis eller fuldstændig respons (responsevalueringskriterier i solide tumorer, RECIST), eller
  2. Stabil sygdom >=6 måneder som defineret af RECIST i fravær af radiografisk progression efter påbegyndelse af gefitinib eller erlotinib; eller stabil sygdom/PR/CR >=12 uger som defineret af RECIST efter påbegyndelse af BIBW 2992 3. Systemisk progression af sygdom (RECIST v1.1) under kontinuerlig behandling med erlotinib eller gefitinib eller BIBW 2992 inden for de sidste 30 dage. Patienter, hvis sygdom kun udvikler sig i centralnervesystemet (CNS) er ikke kvalificerede 4. Ingen intervenerende systemisk terapi mellem ophør af gefitinib eller erlotinib eller BIBW 2992 og påbegyndelse af behandlingen i undersøgelsen 5. Tilstrækkeligt tumorafledt materiale såsom frisk eller arkiveret tumorvæv eller pleuravæske fra ondartet pleural effusion efter sygdomsprogression på erlotinib/gefitinib/BIBW 2992 forud for undersøgelsesindgangen skal gøres tilgængelig for EGFR-mutationsanalyser 6. Patienter på 18 år eller ældre 7. Forventet levetid på mindst tre ( 3) måneder 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2 9. Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med EGFR-målrettede antistoffer; tidligere alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof
  2. Uønskede hændelser på grund af større operation (mindst 28 dage efter) eller mindre operation, der ikke er restitueret til CTC grad 1 eller derunder. Kirurgiske sår skal være helende uden kliniske tegn på infektion før undersøgelsesbehandling for at være berettiget.
  3. Strålebehandling mindre end to uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
  4. Systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller eksperimentelle eller godkendte proteiner/antistoffer (undtagen erlotinib/gefitinib/BIBW 2992) <=30 dage før undersøgelsesbehandling
  5. Mindre end tre dage efter forudgående behandling med gefitinib eller erlotinib. Patienter med bivirkninger relateret til gefitinib eller erlotinib skal komme sig til CTC AE grad 1 eller mindre for at være berettiget. Ingen grund til at stoppe BIBW 2992 før start af undersøgelsesbehandlingen for en patient, der udviklede sig på BIBW 2992 fra et separat klinisk forsøg/behandlingsmiljø
  6. Hjernemetastaser, som er symptomatiske. Patienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke har været nogen ændring i hjernesygdomsstatus i mindst fire (4) uger, ingen historie med cerebralt ødem eller blødning inden for de seneste fire (4) uger. Antikonvulsiv behandling vil være tilladt, hvis patienten er stabil på antikonvulsiv behandling.
  7. Andre maligniteter diagnosticeret inden for de seneste fem (5) år (bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft, duktalt carcinom in situ og in situ livmoderhalskræft)
  8. Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom
  9. Signifikante eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad >2 diarré af enhver ætiologi
  10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget; graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: kombinationsarm
patienter, der skal modtage medium BIBW 2992 én gang dagligt plus ugentlig cetuximab-infusion ved lavt, median og højt dosisniveau
Medicin: Cetuximab
BIBW 2992 medium dosis plus højt dosisniveau af cetuximab
Medicin: Cetuximab
BIBW 2992 medium dosis monoterapi, efter progression tilsættes cetuximab høj dosis
Medicin: BIBW 2992
BIBW 2992 medium dosis plus højt dosisniveau af cetuximab
Medicin: BIBW 2992
BIBW 2992 medium dosis monoterapi, efter progression tilsættes cetuximab høj dosis
Eksperimentel: sekventiel arm
patienter, der skal modtage BIBW 2992 én gang dagligt, efter progression tilføjes cetuximab hver anden uge
Medicin: Cetuximab
BIBW 2992 medium dosis plus højt dosisniveau af cetuximab
Medicin: Cetuximab
BIBW 2992 medium dosis monoterapi, efter progression tilsættes cetuximab høj dosis
Medicin: BIBW 2992
BIBW 2992 medium dosis plus højt dosisniveau af cetuximab
Medicin: BIBW 2992
BIBW 2992 medium dosis monoterapi, efter progression tilsættes cetuximab høj dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunkt er forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Tidsramme: fra dag 1 behandling indtil progression eller unødig toksicitet, op til 28 dage

En DLT blev defineret som en AE eller laboratorieabnormitet, der a) var relateret til undersøgelsesregimet; b) eller opfyldt et af følgende kriterier:

  • CTCAE Grad 2 eller højere fald i venstre hjertekammerfunktion
  • CTCAE Grad 2 diarré, der varer i 7 eller flere dage, på trods af passende brug af standard anti-diarrébehandling
  • CTCAE Grade ≥3 diarré trods passende brug af standard anti-diarré behandling i mindst 2 dage
  • CTCAE Grade ≥3 kvalme og/eller opkastning trods passende brug af standard antiemetika i mindst 3 dage
  • CTCAE Grad ≥3 udslæt trods standard medicinsk behandling
  • CTCAE Grade ≥3 træthed varer i mere end 7 dage
  • CTCAE grad 4 hypomagnesiæmi eller grad 3 hypomagnesiæmi med klinisk signifikante følgesygdomme
  • Alle andre toksiciteter af CTCAE Grad ≥3 (undtagen alopeci og allergisk reaktion), der fører til en afbrydelse af afatinib og/eller cetuximab i mere end 14 dage indtil genopretning til baseline eller grad 1, alt efter hvad der var højere.
fra dag 1 behandling indtil progression eller unødig toksicitet, op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Højeste CTCAE-grad
Tidsramme: Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Sikkerhed af afatinib, når det administreres sammen med cetuximab som angivet ved intensitet og forekomst af bivirkninger, klassificeret i henhold til U.S. National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 3.0
Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Hyppighed af patienter [N(%)] med mulige klinisk signifikante abnormiteter for udvalgte laboratorieparametre
Tidsramme: Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Hyppighed (%) af patienter med uønskede hændelser, der fører til dosisreduktion
Tidsramme: Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Hyppighed (%) af patienter med uønskede hændelser, der fører til seponering af behandling
Tidsramme: Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Hyppighed (%) af patienter med bivirkninger, der fører til seponering af behandlingen
Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Hyppighed (%) af patienter med uønskede hændelser, der fører til døden
Tidsramme: Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Hyppighed (%) af patienter med relaterede alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Hyppighed (%) af patienter med lægemiddelrelaterede alvorlige bivirkninger
Fra første lægemiddeladministration til 28 dage efter seponering af lægemiddelindtagelse op til 915 dage
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) på dag 15 af plasma-afatinib til kombinationsarmen
Tidsramme: Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) af Afatinib i plasma ved steady state over et ensartet doseringsinterval tau (15 dage) (AUCtau,ss) efter oral administration af Afatinib og cetuximab kombinationsbehandling
Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Koncentration af Afatinib i plasma til kombinationsarmen
Tidsramme: Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Minimum målt koncentration af Afatinib i plasma ved steady state over 15 dages doseringsinterval (Cmin,ss). Maksimal målt koncentration af Afatinib i plasma ved steady state over 15 dages doseringsinterval (Cmax,ss).
Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Peak-trough Fluctuation (PTF)
Tidsramme: Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Peak-trough fluktuation (PTF) af plasma afatinib for kombinationsarmen. PTF = 100*(Cmax-Cmin)/Caverage hvor Caverage = AUC/tid, hvor tiden er lig med 24 timer.
Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
t1/2,ss
Tidsramme: Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Terminal halveringstid af Afatinib i plasma ved steady state (t1/2,ss)
Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
MRTpo,ss
Tidsramme: Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
gennemsnitlig opholdstid for Afatinib i kroppen ved steady state efter oral administration (MRTpo,ss) i 15 dage
Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
CL/F,ss,15
Tidsramme: Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Tilsyneladende clearance af afatinib i plasma ved steady state efter ekstravaskulær administration af flere doser (CL/F,ss)
Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Vz/F,ss
Tidsramme: Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase λz ved steady state efter ekstravaskulær administration (Vz/F,ss) i 15 dage
Kursus 1, besøg 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Plasmakoncentrationer af afatinib før dosis til kombinationsarmen
Tidsramme: Op til 57 dage
Prædosis plasmakoncentrationer (Cpre,ss) af Afatinib ved kursus 1, besøg 2, 3, 4 og 5, ved kursus 2, besøg 1 og 2 og ved kursus 3, besøg 1.
Op til 57 dage
Sygdomskontrol (CR, PR og stabil sygdom (SD) bestemt af RECIST v1.1)
Tidsramme: op til 116 uger
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD), Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller fremkomsten af ​​nye læsioner; Stabil sygdom (SD), Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. Sygdomsbekæmpelse = CR + PR + SD.
op til 116 uger
Objektiv tumorrespons (komplet respons [CR] og delvis respons [PR]) bestemt af RECIST v1.1)
Tidsramme: op til 116 uger

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD), Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller fremkomsten af ​​nye læsioner; Stabil sygdom (SD), Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.

Objektiv tumorrespons = CR + PR.
op til 116 uger
Varighed af objektiv respons (ifølge RECIST v1.1)
Tidsramme: op til 116 uger
Varigheden af ​​objektiv respons blev målt fra det tidspunkt, hvor målingskriterierne blev opfyldt for CR/PR (alt efter hvad der blev registreret først) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller PD blev objektivt dokumenteret (med som reference for PD de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede).
op til 116 uger
Varighed af sygdomskontrol (ifølge RECIST v1.1)
Tidsramme: op til 116 uger
Varighed af sygdomskontrol blev defineret som tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død (alt efter hvad der indtrådte først), blandt patienter med evidens for SD, PR eller CR.
op til 116 uger
Progressionsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: op til 116 uger
Progressionsfri overlevelse blev defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til dagen for objektiv tumorprogression bekræftet af tumorbilleddannelse (PD ifølge RECIST 1.1) eller død.
op til 116 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2010

Først opslået (Skøn)

19. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1200.71
  • 2009-015911-42 (EudraCT nummer: EudraCT)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med Cetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner