Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška BIBW 2992 (Afatinib) + cetuximab u nemalobuněčného karcinomu plic

29. srpna 2015 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Otevřená klinická studie fáze Ib kontinuální perorální léčby jednou denně s použitím BIBW 2992 Plus Cetuximab (Erbitux®) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s progresí po předchozí léčbě erlotinibem (Tarceva®) nebo Gefitinibem (Iressa®)

Primárním cílem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučené dávky fáze II pro kombinaci BIBW 2992 a cetuximabu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a získanou rezistencí na erlotinib nebo gefitinib.

Celková bezpečnost, farmakokinetika a protinádorová aktivita pro kombinaci BIBW 2992 a cetuximabu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a získanou rezistencí na erlotinib, gefitinib nebo BIBW 2992 budou hodnoceny jako sekundární cíle.

Zpočátku bude provedena standardní eskalace dávky 3+3 ke stanovení MTD BIBW 2992 při podávání společně s cetuximabem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic a získanou rezistencí na erlotinib nebo gefitinib.

Následně bude zkoumána předběžná účinnost a bezpečnost identifikované MTD cetuximabu podávaného s BIBW 2992 v kombinované větvi prostřednictvím dalšího rozšíření kohorty MTD až na celkem 140 NSCLC s pozitivní mutací EGFR se získanou rezistencí na erlotinib/gefitinib.

Kromě toho bude v sekvenční větvi hodnocena bezpečnost a předběžná protinádorová aktivita kombinované terapie u pacientů s NSCLC s mutantem EGFR, u kterých se vyvinula získaná rezistence (AR) vůči BIBW 2992. Sekvenční rameno bude používat dvoustupňový design s pravidlem časného ukončení poté, co 12 pacientů se získanou rezistencí na BIBW 2992 dostalo až 5 cyklů BIBW 2992 plus cetuximab. Pokud u 12 pacientů během 5 cyklů kombinované terapie nedojde k žádné odpovědi, přírůstek v sekvenčním rameni se zastaví. Pokud je pozorována 1 nebo více odpovědí, sekvenční rameno se rozšíří až na přibližně 40 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

171

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • 1200.71.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Groningen, Holandsko
        • 1200.71.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
        • 1200.71.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy
        • 1200.71.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • 1200.71.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
        • 1200.71.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Patologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB/IV nemalobuněčný karcinom plic nebo recidivující onemocnění po lokoregionální léčbě
  2. Buď nebo obě z následujících:

1) Nádor, který nese mutaci receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), o které je známo, že je spojena s citlivostí na léčivo (tj. G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) z předchozí biopsie nádoru nebo chirurgického zákroku. Nádor, který obsahuje inzerci exonu 20 nebo de novo mutaci T790M, je způsobilý pro léčbu v sekvenčním rameni 2) Objektivní klinický přínos léčby inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR TKI), jak je definováno buď

  1. Dokumentovaná částečná nebo úplná odpověď (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST), popř
  2. Stabilní onemocnění >=6 měsíců, jak je definováno v RECIST, při absenci radiografické progrese po zahájení léčby gefitinibem nebo erlotinibem; nebo stabilní onemocnění/PR/CR >=12 týdnů, jak je definováno v RECIST po zahájení BIBW 2992 3. Systémová progrese onemocnění (RECIST v1.1) při kontinuální léčbě erlotinibem nebo gefitinibem nebo BIBW 2992 během posledních 30 dnů. Pacienti, jejichž onemocnění progreduje pouze v centrálním nervovém systému (CNS), nejsou vhodní. 4. Žádná intervenující systémová terapie mezi ukončením léčby gefitinibem nebo erlotinibem nebo BIBW 2992 a zahájením léčby ve studii 5. Adekvátní materiál odvozený od nádoru, jako je čerstvý nebo archivovaná nádorová tkáň nebo pleurální tekutina z maligního pleurálního výpotku po progresi onemocnění na erlotinibu/gefitinibu/BIBW 2992 před vstupem do studie musí být k dispozici pro analýzy mutace EGFR 6. Pacienti ve věku 18 let nebo starší 7. Předpokládaná délka života nejméně tři ( 3) měsíce 8. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 9. Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP

Kritéria vyloučení:

  1. předchozí léčba EGFR cílícími protilátkami; předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku
  2. Nežádoucí příhody způsobené velkým chirurgickým zákrokem (nejméně 28 dní po) nebo menším chirurgickým zákrokem, který se nezlepšil na stupeň CTC 1 nebo nižší. Aby byly chirurgické rány způsobilé, musí se před zahájením studie hojit bez klinických známek infekce.
  3. Radioterapie méně než dva týdny před zahájením studijní léčby
  4. Systémová chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo experimentální nebo schválené proteiny/protilátky (kromě erlotinibu/gefitinibu/BIBW 2992) <=30 dní před léčbou ve studii
  5. Méně než tři dny od předchozí léčby gefitinibem nebo erlotinibem. Pacienti s nežádoucími účinky souvisejícími s gefitinibem nebo erlotinibem se musí zotavit na stupeň CTC AE 1 nebo nižší, aby byli způsobilí. Není třeba přerušit BIBW 2992 před zahájením studijní léčby u pacienta, který postoupil na BIBW 2992 ze samostatného klinického hodnocení/léčebného prostředí
  6. Mozkové metastázy, které jsou symptomatické. Pacienti s léčenými asymptomatickými metastázami do mozku jsou vhodní, pokud nedošlo k žádné změně stavu onemocnění mozku po dobu alespoň čtyř (4) týdnů, nedošlo k žádné anamnéze cerebrálního edému nebo krvácení v posledních čtyřech (4) týdnech. Antikonvulzivní léčba bude povolena, pokud je pacient na antikonvulzivní léčbě stabilní.
  7. Jiné malignity diagnostikované během posledních pěti (5) let (jiné než nemelanomatózní rakovina kůže, duktální karcinom in situ a in situ rakovina děložního čípku)
  8. Známé již existující intersticiální plicní onemocnění
  9. Významné nebo nedávné akutní gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem, např. Crohnova nemoc, malabsorpce nebo průjem podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) > 2 průjem jakékoli etiologie
  10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, kteří nejsou ochotni během studie používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce; těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: kombinované rameno
pacienti dostávají střední BIBW 2992 jednou denně plus infuzi cetuximabu jednou za dva týdny v nízké, střední a vysoké dávce
Lék: Cetuximab
BIBW 2992 střední dávka plus vysoká dávka cetuximabu
Lék: Cetuximab
BIBW 2992 střednědávková monoterapie, při progresi se přidává vysoká dávka cetuximabu
Lék: BIBW 2992
BIBW 2992 střední dávka plus vysoká dávka cetuximabu
Lék: BIBW 2992
BIBW 2992 střednědávková monoterapie, při progresi se přidává vysoká dávka cetuximabu
Experimentální: sekvenční rameno
pacienti dostávají BIBW 2992 jednou denně, při progresi přidat cetuximab jednou za dva týdny
Lék: Cetuximab
BIBW 2992 střední dávka plus vysoká dávka cetuximabu
Lék: Cetuximab
BIBW 2992 střednědávková monoterapie, při progresi se přidává vysoká dávka cetuximabu
Lék: BIBW 2992
BIBW 2992 střední dávka plus vysoká dávka cetuximabu
Lék: BIBW 2992
BIBW 2992 střednědávková monoterapie, při progresi se přidává vysoká dávka cetuximabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním koncovým bodem je výskyt toxicity omezující dávku (DLT).
Časové okno: ode dne 1 léčby do progrese nebo nepřiměřené toxicity, až do 28 dnů

DLT byla definována jako AE nebo laboratorní abnormalita, která a) souvisí s režimem studie; b) nebo splnil některé z následujících kritérií:

  • CTCAE stupeň 2 nebo vyšší snížení srdeční funkce levé komory
  • Průjem 2. stupně podle CTCAE trvající 7 nebo více dní, navzdory vhodnému použití standardní protiprůjmové léčby
  • Průjem stupně CTCAE ≥3 navzdory vhodnému použití standardní protiprůjmové léčby po dobu alespoň 2 dnů
  • Nevolnost a/nebo zvracení stupně CTCAE ≥ 3 navzdory vhodnému užívání standardních antiemetik po dobu alespoň 3 dnů
  • Vyrážka CTCAE stupně ≥3 navzdory standardní lékařské péči
  • Únava stupně CTCAE ≥3 trvající déle než 7 dní
  • CTCAE hypomagnezémie 4. stupně nebo hypomagnezémie 3. stupně s klinicky významnými následky
  • Všechny ostatní toxicity CTCAE stupně ≥3 (kromě alopecie a alergické reakce) vedoucí k přerušení podávání afatinibu a/nebo cetuximabu na více než 14 dní do zotavení na výchozí hodnotu nebo na stupeň 1, podle toho, co bylo vyšší.
ode dne 1 léčby do progrese nebo nepřiměřené toxicity, až do 28 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejvyšší stupeň CTCAE
Časové okno: Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Bezpečnost afatinibu při podávání společně s cetuximabem podle intenzity a výskytu nežádoucích účinků, odstupňovaná podle společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu USA (NCI) verze (v) 3.0
Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Frekvence pacientů [N(%)] s možnými klinicky významnými abnormalitami pro vybrané laboratorní parametry
Časové okno: Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Frekvence (%) pacientů s nežádoucími účinky vedoucími ke snížení dávky
Časové okno: Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Frekvence (%) pacientů s nežádoucími příhodami vedoucími k přerušení léčby
Časové okno: Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Frekvence (%) pacientů s nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby
Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Frekvence (%) pacientů s nežádoucími účinky vedoucími k úmrtí
Časové okno: Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Frekvence (%) pacientů se souvisejícími závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Frekvence (%) pacientů se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s lékem
Od prvního podání léku do 28 dnů po přerušení příjmu léku až do 915 dnů
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) v den 15 plazmového afatinibu pro kombinovanou paži
Časové okno: Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) afatinibu v plazmě v ustáleném stavu během jednotného dávkovacího intervalu tau (15 dní) (AUCtau,ss) po perorálním podání kombinované léčby afatinibem a cetuximabem
Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
Koncentrace afatinibu v plazmě pro kombinované rameno
Časové okno: Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
Minimální naměřená koncentrace afatinibu v plazmě v ustáleném stavu během 15denního dávkovacího intervalu (Cmin,ss). Maximální naměřená koncentrace afatinibu v plazmě v ustáleném stavu během 15denního dávkovacího intervalu (Cmax,ss).
Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
Vrcholová fluktuace (PTF)
Časové okno: Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
Peak-trough fluktuace (PTF) plazmatického afatinibu pro kombinovanou větev. PTF = 100*(Cmax-Cmin)/Caverage kde Caverage = AUC/čas, kde čas se rovná 24 hodinám.
Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
t1/2,ss
Časové okno: Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
Terminální poločas afatinibu v plazmě v ustáleném stavu (t1/2,ss)
Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
MRTpo,ss
Časové okno: Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
průměrná doba setrvání Afatinibu v těle v ustáleném stavu po perorálním podání (MRTpo,ss) po dobu 15 dnů
Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
CL/F,ss,15
Časové okno: Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
Zdánlivá clearance afatinibu v plazmě v ustáleném stavu po extravaskulárním podání více dávek (CL/F,ss)
Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
Vz/F,ss
Časové okno: Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze λz v ustáleném stavu po extravaskulárním podání (Vz/F,ss) po dobu 15 dnů
Kurz 1, návštěva 3 a 4, den 15 a 16, hodiny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 a 23:55
Předdávkujte plazmatické koncentrace afatinibu pro kombinované rameno
Časové okno: Až 57 dní
Předdávejte plazmatické koncentrace (Cpre,ss) afatinibu v kurzu 1, návštěvě 2, 3, 4 a 5, v kurzu 2, návštěvě 1 a 2 a v kurzu 3, návštěvě 1.
Až 57 dní
Kontrola onemocnění (CR, PR a stabilní onemocnění (SD) stanoveno podle RECIST v1.1)
Časové okno: až 116 týdnů
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD), alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo objevení se nové léze (lézí); Stabilní nemoc (SD), ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD. Kontrola onemocnění = CR + PR + SD.
až 116 týdnů
Objektivní odpověď nádoru (úplná odpověď [CR] a částečná odpověď [PR]) stanovená podle RECIST v1.1)
Časové okno: až 116 týdnů

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD), alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo objevení se nové léze (lézí); Stabilní nemoc (SD), ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD.

Objektivní odpověď nádoru = CR + PR.
až 116 týdnů
Doba trvání objektivní odpovědi (podle RECIST v1.1)
Časové okno: až 116 týdnů
Trvání objektivní odpovědi bylo měřeno od doby, kdy byla splněna kritéria měření pro CR/PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy byla objektivně zdokumentována recidivující nebo PD (za referenční pro PD se brala nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby).
až 116 týdnů
Doba trvání kontroly onemocnění (podle RECIST v1.1)
Časové okno: až 116 týdnů
Délka kontroly onemocnění byla definována jako doba od začátku léčby do doby progrese nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), u pacientů s prokázanou SD, PR nebo CR.
až 116 týdnů
Doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: až 116 týdnů
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba trvání od zahájení léčby do dne objektivní progrese nádoru potvrzené zobrazením nádoru (PD podle RECIST 1.1) nebo úmrtí.
až 116 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

19. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1200.71
  • 2009-015911-42 (Číslo EudraCT: EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Cetuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit