Studie mit BIBW 2992 (Afatinib) + Cetuximab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch oder zytologisch bestätigter nichtkleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIB/IV oder wiederkehrende Erkrankung nach lokoregionärer Behandlung
2. Einer oder beide der folgenden Punkte:

1) Ein Tumor, der eine Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) aufweist, von der bekannt ist, dass sie mit einer Arzneimittelsensitivität (d. h. G719X, Exon-19-Deletion, L858R, L861Q) aus einer früheren Tumorbiopsie oder Operation verbunden ist. Ein Tumor, der eine Exon-20-Insertion oder eine De-novo-T790M-Mutation aufweist, ist für die Behandlung im sequentiellen Arm geeignet. 2) Objektiver klinischer Nutzen durch die Behandlung mit einem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI), wie in einem der beiden definiert

1. Dokumentiertes teilweises oder vollständiges Ansprechen (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) oder
2. Stabile Erkrankung >=6 Monate gemäß RECIST-Definition ohne radiologische Progression nach Beginn der Behandlung mit Gefitinib oder Erlotinib; oder stabile Erkrankung/PR/CR >=12 Wochen gemäß RECIST nach Beginn von BIBW 2992 3. Systemisches Fortschreiten der Erkrankung (RECIST v1.1) während einer kontinuierlichen Behandlung mit Erlotinib oder Gefitinib oder BIBW 2992 innerhalb der letzten 30 Tage. Patienten, deren Krankheit nur im Zentralnervensystem (ZNS) fortschreitet, sind nicht teilnahmeberechtigt. 4. Keine dazwischenliegende systemische Therapie zwischen dem Absetzen von Gefitinib oder Erlotinib oder BIBW 2992 und Beginn der Behandlung in der Studie. 5. Angemessenes Tumormaterial wie frisches oder archiviertes Tumorgewebe oder Pleuraflüssigkeit aus malignem Pleuraerguss nach Krankheitsprogression unter Erlotinib/Gefitinib/BIBW 2992 vor Studienbeginn müssen für EGFR-Mutationsanalysen zur Verfügung gestellt werden 6. Patienten ab 18 Jahren 7. Lebenserwartung von mindestens drei ( 3) Monate 8. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 9. Schriftliche Einverständniserklärung, die den ICH-GCP-Richtlinien entspricht

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit gegen EGFR gerichteten Antikörpern; vorherige schwere Infusionsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
2. Unerwünschte Ereignisse aufgrund einer größeren Operation (mindestens 28 Tage danach) oder einer kleineren Operation, bei der die Genesung nicht auf CTC-Grad 1 oder niedriger erfolgte. Um in Frage zu kommen, müssen chirurgische Wunden vor der Studienbehandlung ohne klinische Anzeichen einer Infektion heilen.
3. Strahlentherapie weniger als zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
4. Systemische Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder experimentelle oder zugelassene Proteine/Antikörper (außer Erlotinib/Gefitinib/BIBW 2992) <= 30 Tage vor der Studienbehandlung
5. Weniger als drei Tage nach der vorherigen Behandlung mit Gefitinib oder Erlotinib. Patienten mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Gefitinib oder Erlotinib müssen sich auf CTC AE Grad 1 oder weniger erholen, um teilnahmeberechtigt zu sein. Bei Patienten, bei denen BIBW 2992 aufgrund einer separaten klinischen Studie/Behandlung Fortschritte gemacht hat, ist es nicht erforderlich, die Behandlung mit BIBW 2992 vor Beginn der Studienbehandlung abzubrechen
6. Hirnmetastasen, die symptomatisch sind. Patienten mit behandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn seit mindestens vier (4) Wochen keine Veränderung des Hirnerkrankungsstatus eingetreten ist und in den letzten vier (4) Wochen keine Vorgeschichte von Hirnödemen oder Blutungen aufgetreten ist. Eine antikonvulsive Therapie ist zulässig, wenn der Patient unter der antikonvulsiven Behandlung stabil ist.
7. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten fünf (5) Jahre diagnostiziert wurden (außer nicht melanomatöser Hautkrebs, duktales Karzinom in situ und in situ-Gebärmutterhalskrebs)
8. Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung
9. Erhebliche oder kürzlich aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall jeglicher Ätiologie vom Grad >2 nach den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE).
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder Männer, die ein Kind zeugen können und nicht bereit sind, während der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden; Schwangerschaft oder Stillzeit