Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van BIBW 2992 (Afatinib) + Cetuximab bij niet-kleincellige longkanker

29 augustus 2015 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een fase Ib open-label klinisch onderzoek naar continue eenmaal daagse orale behandeling met behulp van BIBW 2992 plus cetuximab (Erbitux®) bij patiënten met niet-kleincellige longkanker met progressie na eerdere erlotinib (Tarceva®) of Gefitinib (Iressa®)

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II-doses voor de combinatie van BIBW 2992 en cetuximab bij patiënten met niet-kleincellige longkanker en verworven resistentie tegen erlotinib of gefitinib.

De algehele veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit voor de combinatie van BIBW 2992 en cetuximab bij patiënten met niet-kleincellige longkanker en verworven resistentie tegen erlotinib, gefitinib of BIBW 2992 zullen als secundaire doelstellingen worden geëvalueerd.

In eerste instantie zal een standaard dosisverhoging van 3+3 worden uitgevoerd om de MTD van BIBW 2992 te bepalen bij toediening samen met cetuximab bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker en verworven resistentie tegen erlotinib of gefitinib.

Vervolgens zal de voorlopige werkzaamheid en veiligheid van de geïdentificeerde MTD van cetuximab toegediend met BIBW 2992 worden onderzocht in een combo-arm via een verdere uitbreiding van het MTD-cohort tot een totaal van 140 EGFR-mutatiepositieve NSCLC met verworven resistentie tegen erlotinib/gefitinib.

Bovendien zullen de veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van de combinatietherapie bij EGFR-gemuteerde NSCLC-patiënten die verworven resistentie (AR) tegen BIBW 2992 ontwikkelden, worden beoordeeld in een sequentiële arm. De sequentiële arm zal een ontwerp in twee fasen gebruiken met een regel voor vroegtijdig stoppen nadat 12 patiënten met verworven resistentie tegen BIBW 2992 tot 5 kuren met BIBW 2992 plus cetuximab hebben gekregen. Als bij 12 patiënten gedurende 5 kuren combinatietherapie geen respons wordt waargenomen, stopt de opbouw in de sequentiële arm. Als 1 of meer reacties worden waargenomen, zal de sequentiële arm zich uitbreiden tot ongeveer 40 patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

171

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • 1200.71.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Groningen, Nederland
        • 1200.71.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
        • 1200.71.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
        • 1200.71.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • 1200.71.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
        • 1200.71.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Pathologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB/IV niet-kleincellige longkanker of recidiverende ziekte na locoregionale behandeling
  2. Een of beide van de volgende:

1) Een tumor die een epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met geneesmiddelgevoeligheid (d.w.z. G719X, exon 19 deletie, L858R, L861Q) van eerdere tumorbiopsie of -operatie. Een tumor met exon 20-insertie of de novo T790M-mutatie komt in aanmerking voor de behandeling in de sequentiële arm 2) Objectief klinisch voordeel van behandeling met een epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR TKI) zoals gedefinieerd door

  1. Gedocumenteerde gedeeltelijke of volledige respons (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST), of
  2. Stabiele ziekte >=6 maanden zoals gedefinieerd door RECIST bij afwezigheid van radiografische progressie na aanvang van gefitinib of erlotinib; of stabiele ziekte/PR/CR >=12 weken zoals gedefinieerd door RECIST na aanvang van BIBW 2992 3. Systemische progressie van de ziekte (RECIST v1.1) tijdens continue behandeling met erlotinib of gefitinib of BIBW 2992 in de afgelopen 30 dagen. Patiënten bij wie de ziekte alleen in het centrale zenuwstelsel (CZS) voortschrijdt, komen niet in aanmerking. 4. Geen tussenliggende systemische therapie tussen stopzetting van gefitinib of erlotinib of BIBW 2992 en aanvang van de behandeling in het onderzoek. gearchiveerd tumorweefsel of pleuravocht van maligne pleurale effusie na ziekteprogressie op erlotinib/gefitinib/BIBW 2992 voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet beschikbaar worden gesteld voor EGFR-mutatieanalyses 6. Patiënten van 18 jaar of ouder 7. Levensverwachting van ten minste drie ( 3) maanden 8. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met op EGFR gerichte antilichamen; eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam
  2. Bijwerkingen als gevolg van een grote operatie (minstens 28 dagen erna) of een kleine operatie die niet is hersteld tot CTC-graad 1 of lager. Chirurgische wonden moeten genezen zonder klinisch bewijs van infectie voorafgaand aan de studiebehandeling om in aanmerking te komen.
  3. Radiotherapie minder dan twee weken voor aanvang van de studiebehandeling
  4. Systemische chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of experimentele of goedgekeurde eiwitten/antilichamen (behalve erlotinib/gefitinib/BIBW 2992) <=30 dagen vóór de studiebehandeling
  5. Minder dan drie dagen na eerdere behandeling met gefitinib of erlotinib. Patiënten met bijwerkingen gerelateerd aan gefitinib of erlotinib moeten herstellen tot CTC AE graad 1 of lager om in aanmerking te komen. Het is niet nodig om te stoppen met BIBW 2992 vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling voor patiënten die progressie boekten op BIBW 2992 vanuit een aparte setting voor klinisch onderzoek/behandeling
  6. Hersenmetastasen, die symptomatisch zijn. Patiënten met behandelde, asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste vier (4) weken geen verandering in de status van de hersenziekte is geweest, geen voorgeschiedenis van hersenoedeem of bloeding in de afgelopen vier (4) weken. Anticonvulsieve therapie is toegestaan ​​als de patiënt stabiel is op de anticonvulsieve behandeling.
  7. Andere maligniteiten die in de afgelopen vijf (5) jaar zijn gediagnosticeerd (anders dan niet-melanomateuze huidkanker, ductaal carcinoom in situ en in situ baarmoederhalskanker)
  8. Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte
  9. Significante of recente acute gastro-intestinale stoornissen met diarree als een belangrijk symptoom, bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >2 diarree van welke etiologie dan ook
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of mannen die een kind kunnen verwekken, die tijdens het onderzoek geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken; zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: combinatie arm
patiënten krijgen eenmaal daags middelmatige BIBW 2992 plus tweewekelijkse cetuximab-infusie bij lage, mediane en hoge dosis
Geneesmiddel: Cetuximab
BIBW 2992 gemiddelde dosis plus hoge dosis cetuximab
Geneesmiddel: Cetuximab
BIBW 2992 medium dosis monotherapie, bij progressie wordt cetuximab hoge dosis toegevoegd
Geneesmiddel: BIBW 2992
BIBW 2992 gemiddelde dosis plus hoge dosis cetuximab
Geneesmiddel: BIBW 2992
BIBW 2992 medium dosis monotherapie, bij progressie wordt cetuximab hoge dosis toegevoegd
Experimenteel: sequentiële arm
patiënten die eenmaal daags BIBW 2992 krijgen, voeg bij progressie tweewekelijks cetuximab toe
Geneesmiddel: Cetuximab
BIBW 2992 gemiddelde dosis plus hoge dosis cetuximab
Geneesmiddel: Cetuximab
BIBW 2992 medium dosis monotherapie, bij progressie wordt cetuximab hoge dosis toegevoegd
Geneesmiddel: BIBW 2992
BIBW 2992 gemiddelde dosis plus hoge dosis cetuximab
Geneesmiddel: BIBW 2992
BIBW 2992 medium dosis monotherapie, bij progressie wordt cetuximab hoge dosis toegevoegd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is het optreden van dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
Tijdsspanne: vanaf dag 1 behandeling tot progressie of overmatige toxiciteit, tot 28 dagen

Een DLT werd gedefinieerd als een AE of laboratoriumafwijking die a) verband hield met het onderzoeksregime; b) of voldeed aan een van de volgende criteria:

  • CTCAE Graad 2 of hoger afname van de linkerventrikelfunctie van het hart
  • CTCAE Graad 2 diarree die 7 dagen of langer aanhoudt, ondanks correct gebruik van standaard therapie tegen diarree
  • Diarree van CTCAE-graad ≥3 ondanks passend gebruik van standaardtherapie tegen diarree gedurende ten minste 2 dagen
  • CTCAE-graad ≥3 misselijkheid en/of braken ondanks correct gebruik van standaard anti-emetica gedurende ten minste 3 dagen
  • CTCAE Graad ≥3 huiduitslag ondanks standaard medische behandeling
  • CTCAE Graad ≥3 vermoeidheid die langer dan 7 dagen aanhoudt
  • CTCAE graad 4 hypomagnesiëmie of graad 3 hypomagnesiëmie met klinisch significante gevolgen
  • Alle andere toxiciteiten van CTCAE-graad ≥3 (behalve alopecia en allergische reactie) leidend tot een onderbreking van de behandeling met afatinib en/of cetuximab gedurende meer dan 14 dagen tot herstel tot baseline of graad 1, afhankelijk van welke hoger was.
vanaf dag 1 behandeling tot progressie of overmatige toxiciteit, tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoogste CTCAE-klasse
Tijdsspanne: Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Veiligheid van afatinib wanneer het samen met cetuximab wordt toegediend zoals aangegeven door intensiteit en incidentie van bijwerkingen, gerangschikt volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 3.0 van het Amerikaanse National Cancer Institute (NCI)
Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Frequentie van patiënten [N(%)] met mogelijk klinisch significante afwijkingen voor geselecteerde laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Frequentie (%) van patiënten met bijwerkingen die leiden tot dosisverlaging
Tijdsspanne: Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Frequentie (%) van patiënten met bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Frequentie (%) van patiënten met bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling
Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Frequentie (%) van patiënten met bijwerkingen die tot overlijden hebben geleid
Tijdsspanne: Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Frequentie (%) van patiënten met gerelateerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Frequentie (%) van patiënten met geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerkingen
Van de eerste medicijntoediening tot 28 dagen na stopzetting van de medicijninname tot 915 dagen
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) op dag 15 van plasma-afatinib voor de combinatie-arm
Tijdsspanne: Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) van Afatinib in plasma in steady state gedurende een uniform doseringsinterval tau (15 dagen) (AUCtau,ss) na orale toediening van Afatinib en cetuximab combinatietherapie
Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
Concentratie van Afatinib in plasma voor de combinatie-arm
Tijdsspanne: Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
Minimum gemeten concentratie van Afatinib in plasma bij steady-state gedurende een doseringsinterval van 15 dagen (Cmin,ss). Maximale gemeten concentratie van Afatinib in plasma bij steady-state gedurende een doseringsinterval van 15 dagen (Cmax,ss).
Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
Piek-dal fluctuatie (PTF)
Tijdsspanne: Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
Piek-dalfluctuatie (PTF) van plasma-afatinib voor de combinatie-arm. PTF = 100*(Cmax-Cmin)/Cgemiddelde waarbij Caverage = AUC/tijd, waarbij de tijd gelijk is aan 24 uur.
Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
t1/2,ss
Tijdsspanne: Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
Terminale halfwaardetijd van Afatinib in plasma bij steady-state (t1/2,ss)
Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
MRTpo,ss
Tijdsspanne: Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
gemiddelde verblijftijd van Afatinib in het lichaam bij steady-state na orale toediening (MRTpo,ss) gedurende 15 dagen
Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
CL/F,ss,15
Tijdsspanne: Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
Schijnbare klaring van afatinib in plasma bij steady-state na extravasculaire toediening van meerdere doses (CL/F,ss)
Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
Vz/F,ss
Tijdsspanne: Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
Schijnbaar verdelingsvolume tijdens de terminale fase λz bij steady state na extravasculaire toediening (Vz/F,ss) gedurende 15 dagen
Cursus 1, bezoek 3 en 4, dag 15 en 16, uren: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 en 23:55
Predosis plasmaconcentraties van afatinib voor de combinatie-arm
Tijdsspanne: Tot 57 dagen
Predosis plasmaconcentraties (Cpre,ss) van Afatinib bij kuur 1, bezoek 2, 3, 4 en 5, bij kuur 2, bezoek 1 en 2 en bij kuur 3, bezoek 1.
Tot 57 dagen
Ziektebestrijding (CR, PR en stabiele ziekte (SD) bepaald door RECIST v1.1)
Tijdsspanne: tot 116 weken
Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Progressieve ziekte (PD), ten minste 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies of het verschijnen van nieuwe laesie(s); Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. Ziektebestrijding = CR + PR + SD.
tot 116 weken
Objectieve tumorrespons (volledige respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR]) bepaald door RECIST v1.1)
Tijdsspanne: tot 116 weken

Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Progressieve ziekte (PD), ten minste 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies of het verschijnen van nieuwe laesie(s); Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.

Objectieve tumorrespons = CR + PR.
tot 116 weken
Duur van objectieve respons (volgens RECIST v1.1)
Tijdsspanne: tot 116 weken
De duur van de objectieve respons werd gemeten vanaf het moment waarop aan de meetcriteria werd voldaan voor CR/PR (afhankelijk van welke het eerst werd geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of PD objectief werd gedocumenteerd (waarbij voor PD de kleinste gemeten metingen werden genomen sinds de start van de behandeling).
tot 116 weken
Duur van ziektebestrijding (volgens RECIST v1.1)
Tijdsspanne: tot 116 weken
Duur van ziektecontrole werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed), bij patiënten met bewijs van SD, PR of CR.
tot 116 weken
Progressievrije overlevingstijd (PFS).
Tijdsspanne: tot 116 weken
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot de dag van objectieve tumorprogressie bevestigd door beeldvorming van de tumor (PD volgens RECIST 1.1) of overlijden.
tot 116 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1200.71
  • 2009-015911-42 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Klinische onderzoeken op Cetuximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren