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Ensaio de BIBW 2992 (Afatinib) + Cetuximab em câncer de pulmão de células não pequenas

29 de agosto de 2015 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Um ensaio clínico aberto de Fase Ib de tratamento oral contínuo uma vez ao dia usando BIBW 2992 Plus Cetuximabe (Erbitux®) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com progressão após Erlotinibe anterior (Tarceva®) ou Gefitinibe (Iressa®)

O objetivo principal deste estudo é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as doses recomendadas da Fase II para a combinação de BIBW 2992 e cetuximabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e resistência adquirida ao erlotinibe ou gefitinibe.

A segurança geral, farmacocinética e atividade antitumoral para a combinação de BIBW 2992 e cetuximabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e resistência adquirida a erlotinibe, gefitinibe ou BIBW 2992 serão avaliados como objetivos secundários.

Inicialmente, um escalonamento de dose padrão de 3+3 será realizado para determinar o MTD de BIBW 2992 quando administrado junto com cetuximabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado e resistência adquirida a erlotinibe ou gefitinibe.

Posteriormente, a eficácia e segurança preliminares do MTD identificado de cetuximab administrado com BIBW 2992 serão exploradas em um braço combinado por meio de uma expansão adicional da coorte MTD até um total de 140 NSCLC positivo para mutação EGFR com resistência adquirida a erlotinib/gefitinib.

Além disso, a segurança e a atividade antitumoral preliminar da terapia de combinação em pacientes com NSCLC mutante de EGFR que desenvolveram resistência adquirida (AR) ao BIBW 2992 serão avaliadas em um braço sequencial. O braço sequencial usará um projeto de dois estágios com uma regra de parada precoce após 12 pacientes com resistência adquirida ao BIBW 2992 terem recebido até 5 cursos de BIBW 2992 mais cetuximabe. Se nenhuma resposta for observada em 12 pacientes durante 5 cursos de terapia combinada, o acúmulo no braço sequencial será interrompido. Se 1 ou mais respostas forem observadas, o braço sequencial se expandirá para cerca de 40 pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

171

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
        • 1200.71.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos
        • 1200.71.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • 1200.71.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • 1200.71.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • 1200.71.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Groningen, Holanda
        • 1200.71.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Câncer de pulmão de células não pequenas de estágio IIIB/IV confirmado patológica ou citologicamente ou doença recorrente após tratamento locorregional
  2. Um ou ambos dos seguintes:

1) Um tumor que abriga uma mutação do Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) conhecida por estar associada à sensibilidade a drogas (ou seja, G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q) de biópsia ou cirurgia anterior do tumor. Um tumor que abriga a inserção do exon 20 ou mutação T790M de novo é elegível para o tratamento no braço sequencial 2) Benefício clínico objetivo do tratamento com um Inibidor da Tirosina Quinase do Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR TKI), conforme definido por

  1. Resposta parcial ou completa documentada (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, RECIST), ou
  2. Doença estável >=6 meses conforme definido por RECIST na ausência de progressão radiográfica após o início de gefitinibe ou erlotinibe; ou doença estável/PR/CR >=12 semanas conforme definido pelo RECIST após o início do BIBW 2992 3. Progressão sistêmica da doença (RECIST v1.1) durante o tratamento contínuo com erlotinibe ou gefitinibe ou BIBW 2992 nos últimos 30 dias. Pacientes cuja doença progride apenas no sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis 4. Nenhuma terapia sistêmica interveniente entre a interrupção de gefitinibe ou erlotinibe ou BIBW 2992 e o início do tratamento no estudo 5. Material adequado derivado do tumor, como material fresco ou tecido tumoral arquivado ou líquido pleural de derrame pleural maligno após progressão da doença em erlotinib/gefitinib/BIBW 2992 antes da entrada no estudo deve ser disponibilizado para análises de mutação EGFR 6. Pacientes com 18 anos ou mais 7. Expectativa de vida de pelo menos três ( 3) meses 8. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 9. Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes do ICH-GCP

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com anticorpos direcionados ao EGFR; reação de infusão grave prévia a um anticorpo monoclonal
  2. Eventos adversos devido a cirurgia de grande porte (pelo menos 28 dias após) ou cirurgia de pequeno porte não recuperou para CTC grau 1 ou menos. As feridas cirúrgicas devem estar cicatrizando sem evidência clínica de infecção antes do tratamento do estudo para serem elegíveis.
  3. Radioterapia menos de duas semanas antes do início do tratamento do estudo
  4. Quimioterapia sistêmica, terapia hormonal, imunoterapia ou proteínas/anticorpos experimentais ou aprovados (exceto erlotinibe/gefitinibe/BIBW 2992) <= 30 dias antes do tratamento do estudo
  5. Menos de três dias do tratamento anterior com gefitinibe ou erlotinibe. Pacientes com eventos adversos relacionados a gefitinibe ou erlotinibe devem se recuperar para CTC AE grau 1 ou menos para serem elegíveis. Não há necessidade de interromper o BIBW 2992 antes do início do tratamento do estudo para pacientes que progrediram no BIBW 2992 de um ensaio clínico/configuração de tratamento separado
  6. Metástases cerebrais, que são sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas tratadas são elegíveis se não houver alteração no estado da doença cerebral por pelo menos quatro (4) semanas, sem história de edema cerebral ou sangramento nas últimas quatro (4) semanas. A terapia anticonvulsivante será permitida se o paciente estiver estável no tratamento anticonvulsivante.
  7. Outras neoplasias diagnosticadas nos últimos cinco (5) anos (exceto câncer de pele não melanomatoso, carcinoma ductal in situ e câncer cervical in situ)
  8. Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida
  9. Distúrbios gastrointestinais agudos significativos ou recentes com diarreia como sintoma principal, por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou critérios de toxicidade comuns para eventos adversos (CTCAE) grau > 2 diarreia de qualquer etiologia
  10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), ou homens capazes de gerar filhos, que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo; gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: braço de combinação
pacientes para receber BIBW médio 2992 uma vez ao dia mais infusão quinzenal de cetuximabe em nível de dose baixo, médio e alto
Medicamento: Cetuximabe
BIBW 2992 dose média mais alta dose de cetuximabe
Medicamento: Cetuximabe
BIBW 2992 monoterapia de dose média, após a progressão, alta dose de cetuximabe é adicionada
Medicamento: BIBW 2992
BIBW 2992 dose média mais alta dose de cetuximabe
Medicamento: BIBW 2992
BIBW 2992 monoterapia de dose média, após a progressão, alta dose de cetuximabe é adicionada
Experimental: braço sequencial
pacientes para receber BIBW 2992 uma vez ao dia, após a progressão adicionar cetuximabe quinzenalmente
Medicamento: Cetuximabe
BIBW 2992 dose média mais alta dose de cetuximabe
Medicamento: Cetuximabe
BIBW 2992 monoterapia de dose média, após a progressão, alta dose de cetuximabe é adicionada
Medicamento: BIBW 2992
BIBW 2992 dose média mais alta dose de cetuximabe
Medicamento: BIBW 2992
BIBW 2992 monoterapia de dose média, após a progressão, alta dose de cetuximabe é adicionada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O endpoint primário é a ocorrência de toxicidade limitante de dose (DLT).
Prazo: desde o primeiro dia de tratamento até a progressão ou toxicidade indevida, até 28 dias

Um DLT foi definido como um EA ou anormalidade laboratorial que a) estava relacionado ao regime do estudo; b) ou atendeu a qualquer um dos seguintes critérios:

  • CTCAE Grau 2 ou diminuição superior na função cardíaca do ventrículo esquerdo
  • Diarreia de Grau 2 CTCAE com duração de 7 ou mais dias, apesar do uso adequado da terapia antidiarreica padrão
  • Diarreia de grau ≥3 CTCAE, apesar do uso adequado da terapia antidiarreica padrão por pelo menos 2 dias
  • Náuseas e/ou vômitos grau ≥3 CTCAE apesar do uso apropriado de antieméticos padrão por pelo menos 3 dias
  • Exantema CTCAE Grau ≥3 apesar do tratamento médico padrão
  • Fadiga CTCAE Grau ≥3 com duração superior a 7 dias
  • Hipomagnesemia grau 4 CTCAE ou hipomagnesemia grau 3 com sequelas clinicamente significativas
  • Todas as outras toxicidades de Grau CTCAE ≥3 (exceto alopecia e reação alérgica) levando à interrupção de afatinibe e/ou cetuximabe por mais de 14 dias até a recuperação da linha de base ou Grau 1, o que for maior.
desde o primeiro dia de tratamento até a progressão ou toxicidade indevida, até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Maior Nota CTCAE
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Segurança do afatinibe quando administrado junto com cetuximabe, conforme indicado pela intensidade e incidência de eventos adversos, classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer dos EUA (NCI) Versão (v) 3.0
Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Frequência de pacientes [N(%)] com possíveis anormalidades clinicamente significativas para parâmetros laboratoriais selecionados
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Frequência (%) de pacientes com eventos adversos que levaram à redução da dose
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Frequência (%) de pacientes com eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Frequência (%) de pacientes com eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento
Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Frequência (%) de Pacientes com Eventos Adversos que Levaram à Morte
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Frequência (%) de pacientes com eventos adversos graves relacionados
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Frequência (%) de pacientes com eventos adversos graves relacionados a medicamentos
Desde a primeira administração do medicamento até 28 dias após a interrupção da ingestão do medicamento até 915 dias
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) no dia 15 do plasma afatinibe para o braço de combinação
Prazo: Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de afatinibe no plasma em estado estacionário durante um intervalo de dosagem uniforme tau (15 dias) (AUCtau,ss) após administração oral de terapia combinada de afatinibe e cetuximabe
Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Concentração de Afatinibe no Plasma para o Braço de Combinação
Prazo: Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Concentração mínima medida de Afatinib no plasma no estado estacionário ao longo de um intervalo de dosagem de 15 dias (Cmin,ss). Concentração máxima medida de Afatinib no plasma no estado estacionário ao longo de um intervalo de dosagem de 15 dias (Cmax,ss).
Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Flutuação Pico-vale (PTF)
Prazo: Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Flutuação máxima (PTF) do afatinibe plasmático para o braço de combinação. PTF = 100*(Cmax-Cmin)/Caverage onde Caverage = AUC/time, onde o tempo é igual a 24 horas.
Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
t1/2,ss
Prazo: Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Meia-vida terminal de Afatinibe no plasma em estado estacionário (t1/2,ss)
Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
MRTpo,ss
Prazo: Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
tempo médio de residência do Afatinibe no corpo em estado de equilíbrio após administração oral (MRTpo,ss) por 15 dias
Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
CL/F,ss,15
Prazo: Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Depuração aparente de afatinibe no plasma em estado de equilíbrio após administração de dose múltipla extravascular (CL/F,ss)
Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Vz/F,ss
Prazo: Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Volume aparente de distribuição durante a fase terminal λz no estado de equilíbrio após administração extravascular (Vz/F,ss) por 15 dias
Percurso 1, Visita 3 e 4, Dia 15 e 16, Horário: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Concentrações plasmáticas pré-dose de afatinibe para o braço de combinação
Prazo: Até 57 dias
Concentrações plasmáticas pré-dose (Cpre,ss) de Afatinibe no Curso 1, Visita 2, 3, 4 e 5, no Curso 2, Visita 1 e 2 e no Curso 3, Visita 1.
Até 57 dias
Controle de Doenças (CR, PR e Doença Estável (SD) Determinado por RECIST v1.1)
Prazo: até 116 semanas
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Progressiva (DP), Aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo ou aparecimento de nova(s) lesão(ões); Doença estável (SD), nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP. Controle da doença = CR + PR + SD.
até 116 semanas
Resposta objetiva do tumor (resposta completa [CR] e resposta parcial [PR]) determinada pelo RECIST v1.1)
Prazo: até 116 semanas

Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Progressiva (DP), Aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo ou aparecimento de nova(s) lesão(ões); Doença estável (SD), nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP.

Resposta objetiva do tumor = CR + PR.
até 116 semanas
Duração da resposta objetiva (de acordo com RECIST v1.1)
Prazo: até 116 semanas
A duração da resposta objetiva foi medida a partir do momento em que os critérios de medição foram atendidos para CR/PR (o que foi registrado primeiro) até a primeira data em que a recorrência ou DP foi documentada objetivamente (tomando como referência para DP as menores medições registradas desde o início do tratamento).
até 116 semanas
Duração do controle da doença (de acordo com RECIST v1.1)
Prazo: até 116 semanas
A duração do controle da doença foi definida como o tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou óbito (o que ocorrer primeiro), entre pacientes com evidência de SD, RP ou RC.
até 116 semanas
Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 116 semanas
A sobrevida livre de progressão foi definida como a duração do tempo desde o início do tratamento até o dia da progressão objetiva do tumor confirmada por imagem do tumor (PD de acordo com RECIST 1.1) ou morte.
até 116 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

19 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

2 de outubro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2015

Última verificação

1 de agosto de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1200.71
  • 2009-015911-42 (Número EudraCT: EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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