Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av BIBW 2992 (Afatinib) + Cetuximab ved ikke-småcellet lungekreft

29. august 2015 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En åpen fase Ib klinisk studie med kontinuerlig oral behandling én gang daglig med BIBW 2992 Plus Cetuximab (Erbitux®) hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft med progresjon etter tidligere Erlotinib (Tarceva®) eller Gefitinib (Iressa®)

Hovedmålet med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalte fase II-doser for kombinasjonen av BIBW 2992 og cetuximab hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft og ervervet resistens mot erlotinib eller gefitinib.

Samlet sikkerhet, farmakokinetikk og antitumoraktivitet for kombinasjonen av BIBW 2992 og cetuximab hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft og ervervet resistens mot erlotinib, gefitinib eller BIBW 2992 vil bli evaluert som sekundære mål.

I utgangspunktet vil en standard, 3+3 doseeskalering bli utført for å bestemme MTD av BIBW 2992 når det administreres sammen med cetuximab hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft og ervervet resistens mot erlotinib eller gefitinib.

Deretter vil den foreløpige effekten og sikkerheten til den identifiserte MTDen til cetuximab administrert med BIBW 2992 bli utforsket i en kombinasjonsarm via en ytterligere utvidelse av MTD-kohorten opp til totalt 140 EGFR-mutasjonspositive NSCLC med ervervet resistens mot erlotinib/gefitinib.

Videre vil sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til kombinasjonsterapien hos EGFR-mutante NSCLC-pasienter som utviklet ervervet resistens (AR) mot BIBW 2992, bli vurdert i en sekvensiell arm. Den sekvensielle armen vil bruke et to-trinns design med en tidlig stoppregel etter at 12 pasienter med ervervet resistens mot BIBW 2992 har mottatt opptil 5 kurer med BIBW 2992 pluss cetuximab. Hvis ingen respons sees hos 12 pasienter i løpet av 5 kurer med kombinasjonsbehandling, vil akkumulering i den sekvensielle armen stoppe. Hvis 1 eller flere responser observeres, vil den sekvensielle armen utvide seg til ca. 40 pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

171

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
        • 1200.71.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
        • 1200.71.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
        • 1200.71.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
        • 1200.71.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • 1200.71.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Groningen, Nederland
        • 1200.71.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Patologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB/IV ikke-småcellet lungekreft eller tilbakevendende sykdom etter lokoregional behandling
  2. En eller begge av følgende:

1) En svulst som har en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutasjon kjent for å være assosiert med medikamentfølsomhet (dvs. G719X, ekson 19-delesjon, L858R, L861Q) fra tidligere tumorbiopsi eller kirurgi. En svulst som har ekson 20-innsetting eller de novo T790M-mutasjon er kvalifisert for behandling i den sekvensielle armen 2) Objektiv klinisk fordel ved behandling med en epidermal vekstfaktorreseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR TKI) som definert av enten

  1. Dokumentert delvis eller fullstendig respons (responsevalueringskriterier i solide svulster, RECIST), eller
  2. Stabil sykdom >=6 måneder som definert av RECIST i fravær av radiografisk progresjon etter oppstart av gefitinib eller erlotinib; eller stabil sykdom/PR/CR >=12 uker som definert av RECIST etter oppstart av BIBW 2992 3. Systemisk sykdomsprogresjon (RECIST v1.1) under kontinuerlig behandling med erlotinib eller gefitinib eller BIBW 2992 i løpet av de siste 30 dagene. Pasienter hvis sykdom kun utvikler seg i sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert 4. Ingen intervenerende systemisk terapi mellom seponering av gefitinib eller erlotinib eller BIBW 2992 og oppstart av behandlingen i studien 5. Tilstrekkelig tumor-avledet materiale som ferskt eller arkivert tumorvev eller pleuravæske fra ondartet pleural effusjon etter sykdomsprogresjon på erlotinib/gefitinib/BIBW 2992 før studiestart må gjøres tilgjengelig for EGFR-mutasjonsanalyser 6. Pasienter 18 år eller eldre 7. Forventet levealder på minst tre ( 3) måneder 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore 0-2 9. Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjene

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med EGFR-målrettede antistoffer; tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff
  2. Bivirkninger på grunn av større operasjon (minst 28 dager etter) eller mindre operasjon som ikke er gjenopprettet til CTC grad 1 eller lavere. Kirurgiske sår må leges uten klinisk bevis på infeksjon før studiebehandling for å være kvalifisert.
  3. Strålebehandling mindre enn to uker før start av studiebehandlingen
  4. Systemisk kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller eksperimentelle eller godkjente proteiner/antistoffer (unntatt erlotinib/gefitinib/BIBW 2992) <=30 dager før studiebehandling
  5. Mindre enn tre dager etter tidligere behandling med gefitinib eller erlotinib. Pasienter med bivirkninger relatert til gefitinib eller erlotinib må komme seg til CTC AE grad 1 eller mindre for å være kvalifisert. Det er ikke nødvendig å stoppe BIBW 2992 før start av studiebehandlingen for pasienter som gikk videre med BIBW 2992 fra en separat klinisk utprøving/behandlingssetting
  6. Hjernemetastaser, som er symptomatiske. Pasienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert hvis det ikke har vært noen endring i hjernesykdomsstatus på minst fire (4) uker, ingen historie med hjerneødem eller blødning de siste fire (4) ukene. Antikonvulsiv behandling vil være tillatt dersom pasienten er stabil på antikonvulsiv behandling.
  7. Andre maligniteter diagnostisert i løpet av de siste fem (5) årene (annet enn ikke-melanomatøs hudkreft, duktalt karsinom in situ og in situ livmorhalskreft)
  8. Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom
  9. Signifikante eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad >2 diaré av enhver etiologi
  10. Kvinner i fertil alder (WOCBP), eller menn som er i stand til å bli far til et barn, uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket; graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: kombinasjonsarm
pasienter skal motta middels BIBW 2992 én gang daglig pluss annenhver uke infusjon av cetuximab ved lavt, median og høyt dosenivå
Legemiddel: Cetuximab
BIBW 2992 middels dose pluss høyt dosenivå av cetuximab
Legemiddel: Cetuximab
BIBW 2992 middels dose monoterapi, ved progresjon tilsettes cetuximab høy dose
Legemiddel: BIBW 2992
BIBW 2992 middels dose pluss høyt dosenivå av cetuximab
Legemiddel: BIBW 2992
BIBW 2992 middels dose monoterapi, ved progresjon tilsettes cetuximab høy dose
Eksperimentell: sekvensiell arm
pasienter som skal motta BIBW 2992 én gang daglig, ved progresjon legges til cetuximab annenhver uke
Legemiddel: Cetuximab
BIBW 2992 middels dose pluss høyt dosenivå av cetuximab
Legemiddel: Cetuximab
BIBW 2992 middels dose monoterapi, ved progresjon tilsettes cetuximab høy dose
Legemiddel: BIBW 2992
BIBW 2992 middels dose pluss høyt dosenivå av cetuximab
Legemiddel: BIBW 2992
BIBW 2992 middels dose monoterapi, ved progresjon tilsettes cetuximab høy dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet er forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: fra dag 1 behandling til progresjon eller unødig toksisitet, opptil 28 dager

En DLT ble definert som en AE eller laboratorieavvik som a) var relatert til studieregimet; b) eller oppfylte noen av følgende kriterier:

  • CTCAE Grad 2 eller høyere reduksjon i venstre hjerteventrikkelfunksjon
  • CTCAE Grad 2 diaré som varer i 7 eller flere dager, til tross for passende bruk av standard anti-diarébehandling
  • CTCAE Grad ≥3 diaré til tross for passende bruk av standard anti-diarébehandling i minst 2 dager
  • CTCAE Grade ≥3 kvalme og/eller oppkast til tross for passende bruk av standard antiemetika i minst 3 dager
  • CTCAE Grad ≥3 utslett til tross for standard medisinsk behandling
  • CTCAE Grade ≥3 tretthet som varer i mer enn 7 dager
  • CTCAE grad 4 hypomagnesemi eller grad 3 hypomagnesemi med klinisk signifikante følgetilstander
  • Alle andre toksisiteter av CTCAE grad ≥3 (unntatt alopeci og allergisk reaksjon) som fører til avbrudd av afatinib og/eller cetuximab i mer enn 14 dager til gjenoppretting til baseline eller grad 1, avhengig av hva som var høyest.
fra dag 1 behandling til progresjon eller unødig toksisitet, opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Høyeste CTCAE-karakter
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Sikkerhet av afatinib når det administreres sammen med cetuximab som indikert av intensitet og forekomst av uønskede hendelser, gradert i henhold til U.S. National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versjon (v) 3.0
Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Frekvens av pasienter [N(%)] med mulige klinisk signifikante abnormiteter for utvalgte laboratorieparametre
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Frekvens (%) av pasienter med uønskede hendelser som fører til dosereduksjon
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Frekvens (%) av pasienter med uønskede hendelser som fører til seponering av behandling
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Frekvens (%) av pasienter med bivirkninger som fører til seponering av behandlingen
Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Frekvens (%) av pasienter med uønskede hendelser som fører til døden
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Frekvens (%) av pasienter med relaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Frekvens (%) av pasienter med legemiddelrelaterte alvorlige bivirkninger
Fra første legemiddeladministrasjon til 28 dager etter seponering av legemiddelinntak opptil 915 dager
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) på dag 15 av plasma-afatinib for kombinasjonsarmen
Tidsramme: Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) av afatinib i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall tau (15 dager) (AUCtau,ss) etter oral administrering av afatinib og cetuximab kombinasjonsbehandling
Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Konsentrasjon av Afatinib i plasma for kombinasjonsarmen
Tidsramme: Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Minimum målt konsentrasjon av Afatinib i plasma ved steady state over 15 dagers doseringsintervall (Cmin,ss). Maksimal målt konsentrasjon av Afatinib i plasma ved steady state over 15 dagers doseringsintervall (Cmax,ss).
Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Peak-trough fluktuasjon (PTF)
Tidsramme: Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Peak-trough fluktuasjon (PTF) av plasma afatinib for kombinasjonsarmen. PTF = 100*(Cmax-Cmin)/Caverage der Caverage = AUC/tid, hvor tiden tilsvarer 24 timer.
Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
t1/2,ss
Tidsramme: Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Terminal halveringstid for Afatinib i plasma ved steady state (t1/2,ss)
Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
MRTpo,ss
Tidsramme: Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
gjennomsnittlig oppholdstid for Afatinib i kroppen ved steady state etter oral administrering (MRTpo,ss) i 15 dager
Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
CL/F,ss,15
Tidsramme: Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Tilsynelatende clearance av afatinib i plasma ved steady state etter ekstravaskulær multippeldoseadministrasjon (CL/F,ss)
Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Vz/F,ss
Tidsramme: Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen λz ved steady state etter ekstravaskulær administrering (Vz/F,ss) i 15 dager
Kurs 1, besøk 3 og 4, dag 15 og 16, timer: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 og 23:55
Plasmakonsentrasjoner av afatinib før dosering for kombinasjonsarmen
Tidsramme: Opptil 57 dager
Plasmakonsentrasjoner før dosering (Cpre,ss) av afatinib ved kurs 1, besøk 2, 3, 4 og 5, ved kurs 2, besøk 1 og 2 og ved kurs 3, besøk 1.
Opptil 57 dager
Sykdomskontroll (CR, PR og stabil sykdom (SD) bestemt av RECIST v1.1)
Tidsramme: opptil 116 uker
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Progressiv sykdom (PD), Minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene eller utseendet av nye lesjoner; Stabil sykdom (SD), Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD. Sykdomskontroll = CR + PR + SD.
opptil 116 uker
Objektiv tumorrespons (fullstendig respons [CR] og delvis respons [PR]) bestemt av RECIST v1.1)
Tidsramme: opptil 116 uker

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Progressiv sykdom (PD), Minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene eller utseendet av nye lesjoner; Stabil sykdom (SD), Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.

Objektiv tumorrespons = CR + PR.
opptil 116 uker
Varighet av objektiv respons (i henhold til RECIST v1.1)
Tidsramme: opptil 116 uker
Varigheten av objektiv respons ble målt fra tidspunktet for målingskriteriene ble oppfylt for CR/PR (det som ble registrert først) til den første datoen da tilbakevendende eller PD ble objektivt dokumentert (som referanse for PD tok de minste målingene registrert siden behandlingen startet).
opptil 116 uker
Varighet av sykdomskontroll (i henhold til RECIST v1.1)
Tidsramme: opptil 116 uker
Varighet av sykdomskontroll ble definert som tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progresjon eller død (det som inntraff først), blant pasienter med bevis SD, PR eller CR.
opptil 116 uker
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: opptil 116 uker
Progresjonsfri overlevelse ble definert som varigheten fra behandlingsstart til dagen for objektiv tumorprogresjon bekreftet av tumoravbildning (PD i henhold til RECIST 1.1) eller død.
opptil 116 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1200.71
  • 2009-015911-42 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på Cetuximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere