Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med BIBW 2992 (Afatinib) + Cetuximab vid icke-småcellig lungcancer

29 augusti 2015 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En öppen fas Ib klinisk prövning av kontinuerlig oral behandling en gång dagligen med BIBW 2992 Plus Cetuximab (Erbitux®) hos patienter med icke-småcellig lungcancer med progression efter tidigare Erlotinib (Tarceva®) eller Gefitinib (Iressa®)

Det primära syftet med denna studie är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och rekommenderade fas II-doser för kombinationen av BIBW 2992 och cetuximab hos patienter med icke-småcellig lungcancer och förvärvad resistens mot erlotinib eller gefitinib.

Övergripande säkerhet, farmakokinetik och antitumöraktivitet för kombinationen av BIBW 2992 och cetuximab hos patienter med icke-småcellig lungcancer och förvärvad resistens mot erlotinib, gefitinib eller BIBW 2992 kommer att utvärderas som sekundära mål.

Inledningsvis kommer en standarddosupptrappning på 3+3 att utföras för att fastställa MTD för BIBW 2992 när det administreras tillsammans med cetuximab till patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer och förvärvad resistens mot erlotinib eller gefitinib.

Därefter kommer den preliminära effekten och säkerheten för den identifierade MTD av cetuximab administrerat med BIBW 2992 att undersökas i en kombinationsarm via en ytterligare expansion av MTD-kohort upp till totalt 140 EGFR-mutationspositiva NSCLC med förvärvad resistens mot erlotinib/gefitinib.

Dessutom kommer säkerheten och den preliminära antitumöraktiviteten för kombinationsbehandlingen hos EGFR-muterade NSCLC-patienter som utvecklat förvärvad resistens (AR) mot BIBW 2992 att utvärderas i en sekventiell arm. Den sekventiella armen kommer att använda en tvåstegsdesign med en tidig stoppregel efter att 12 patienter med förvärvad resistens mot BIBW 2992 har fått upp till 5 kurer med BIBW 2992 plus cetuximab. Om inget svar ses hos 12 patienter under 5 kurer av kombinationsbehandling, kommer ackumuleringen i den sekventiella armen att upphöra. Om 1 eller flera svar observeras kommer den sekventiella armen att expandera upp till cirka 40 patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

171

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna
        • 1200.71.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna
        • 1200.71.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
        • 1200.71.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
        • 1200.71.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • 1200.71.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Groningen, Nederländerna
        • 1200.71.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IIIB/IV icke-småcellig lungcancer eller återkommande sjukdom efter lokoregional behandling
  2. Endera eller båda av följande:

1) En tumör som har en epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-mutation som är känd för att vara associerad med läkemedelskänslighet (d.v.s. G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q) från tidigare tumörbiopsi eller kirurgi. En tumör som hyser exon 20-insättning eller de novo T790M-mutation är kvalificerad för behandling i den sekventiella armen 2) Objektiv klinisk nytta av behandling med en epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR TKI) enligt definition

  1. Dokumenterat partiellt eller fullständigt svar (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST), eller
  2. Stabil sjukdom >=6 månader enligt definition av RECIST i frånvaro av radiografisk progression efter påbörjad behandling med gefitinib eller erlotinib; eller stabil sjukdom/PR/CR >=12 veckor enligt definition av RECIST efter påbörjad BIBW 2992 3. Systemisk sjukdomsprogression (RECIST v1.1) under kontinuerlig behandling med erlotinib eller gefitinib eller BIBW 2992 under de senaste 30 dagarna. Patienter vars sjukdom endast fortskrider i det centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade 4. Ingen intervenerande systemisk terapi mellan upphörande av gefitinib eller erlotinib eller BIBW 2992 och påbörjande av behandlingen i studien 5. Adekvat tumörhärlett material som färskt eller arkiverad tumörvävnad eller pleuravätska från malign pleurautgjutning efter sjukdomsprogression på erlotinib/gefitinib/BIBW 2992 innan studieinträdet måste göras tillgängligt för EGFR-mutationsanalyser 6. Patienter 18 år eller äldre 7. Förväntad livslängd på minst tre ( 3) månader 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng 0-2 9. Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med ICH-GCPs riktlinjer

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med EGFR-riktade antikroppar; tidigare allvarlig infusionsreaktion på en monoklonal antikropp
  2. Biverkningar på grund av större operation (minst 28 dagar efter) eller mindre operation som inte återhämtat sig till CTC grad 1 eller lägre. Operationssår måste läka utan kliniska bevis på infektion före studiebehandling för att vara berättigade.
  3. Strålbehandling mindre än två veckor före start av studiebehandlingen
  4. Systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller experimentella eller godkända proteiner/antikroppar (förutom erlotinib/gefitinib/BIBW 2992) <=30 dagar före studiebehandling
  5. Mindre än tre dagar efter föregående behandling med gefitinib eller erlotinib. Patienter med biverkningar relaterade till gefitinib eller erlotinib måste återhämta sig till CTC AE grad 1 eller lägre för att vara kvalificerade. Inget behov av att avbryta BIBW 2992 innan studiebehandlingen påbörjas för patient som utvecklats med BIBW 2992 från en separat klinisk prövning/behandlingsmiljö
  6. Hjärnmetastaser, som är symtomatiska. Patienter med behandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade om det inte har skett någon förändring i hjärnans sjukdomsstatus under minst fyra (4) veckor, ingen historia av cerebralt ödem eller blödning under de senaste fyra (4) veckorna. Antikonvulsiv terapi kommer att tillåtas om patienten är stabil på antikonvulsiv behandling.
  7. Andra maligniteter som diagnostiserats under de senaste fem (5) åren (andra än icke-melanomatös hudcancer, ductal carcinoma in situ och in situ cervixcancer)
  8. Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom
  9. Signifikanta eller nyligen genomförda akuta gastrointestinala störningar med diarré som huvudsymptom, t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller vanliga toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE) grad >2 diarré av någon etiologi
  10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), eller män som kan bli far till ett barn, ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under försöket; graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: kombinationsarm
patienter att få medium BIBW 2992 en gång dagligen plus cetuximab infusion varannan vecka vid låg, median och hög dosnivå
Läkemedel: Cetuximab
BIBW 2992 medeldos plus hög dosnivå av cetuximab
Läkemedel: Cetuximab
BIBW 2992 medeldos monoterapi, vid progression tillsätts cetuximab hög dos
Läkemedel: BIBW 2992
BIBW 2992 medeldos plus hög dosnivå av cetuximab
Läkemedel: BIBW 2992
BIBW 2992 medeldos monoterapi, vid progression tillsätts cetuximab hög dos
Experimentell: sekventiell arm
patienter att få BIBW 2992 en gång dagligen, efter progression lägg till cetuximab varannan vecka
Läkemedel: Cetuximab
BIBW 2992 medeldos plus hög dosnivå av cetuximab
Läkemedel: Cetuximab
BIBW 2992 medeldos monoterapi, vid progression tillsätts cetuximab hög dos
Läkemedel: BIBW 2992
BIBW 2992 medeldos plus hög dosnivå av cetuximab
Läkemedel: BIBW 2992
BIBW 2992 medeldos monoterapi, vid progression tillsätts cetuximab hög dos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den primära slutpunkten är förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT).
Tidsram: från dag 1 behandling till progression eller onödig toxicitet, upp till 28 dagar

En DLT definierades som en AE eller laboratorieavvikelse som a) relaterade till studieregimen; b) eller uppfyllde något av följande kriterier:

  • CTCAE Grad 2 eller högre minskning av hjärtfunktion i vänster kammare
  • CTCAE Grad 2 diarré som varar i 7 eller fler dagar, trots lämplig användning av standardbehandling mot diarré
  • CTCAE Grad ≥3 diarré trots lämplig användning av standardbehandling mot diarré i minst 2 dagar
  • CTCAE Grad ≥3 illamående och/eller kräkningar trots lämplig användning av vanliga antiemetika i minst 3 dagar
  • CTCAE Grad ≥3 utslag trots vanlig medicinsk behandling
  • CTCAE Grad ≥3 trötthet som varar i mer än 7 dagar
  • CTCAE grad 4 hypomagnesemi eller grad 3 hypomagnesemi med kliniskt signifikanta följdsjukdomar
  • Alla andra toxiciteter av CTCAE Grad ≥3 (förutom alopeci och allergisk reaktion) som leder till ett avbrott av afatinib och/eller cetuximab i mer än 14 dagar tills det återhämtat sig till baseline eller grad 1, beroende på vilket som var högre.
från dag 1 behandling till progression eller onödig toxicitet, upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Högsta CTCAE-betyg
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Säkerheten för afatinib när det administreras tillsammans med cetuximab enligt intensitet och förekomst av biverkningar, graderad enligt U.S. National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 3.0
Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Frekvens av patienter [N(%)] med möjliga kliniskt signifikanta avvikelser för utvalda laboratorieparametrar
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Frekvens (%) av patienter med biverkningar som leder till dosminskning
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Frekvens (%) av patienter med biverkningar som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Frekvens (%) av patienter med biverkningar som leder till att behandlingen avbryts
Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Frekvens (%) av patienter med biverkningar som leder till döden
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Frekvens (%) av patienter med relaterade allvarliga biverkningar
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Frekvens (%) av patienter med läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar
Från första läkemedelsadministrering till 28 dagar efter utsättning av läkemedelsintag upp till 915 dagar
Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) på dag 15 av Plasma Afatinib för kombinationsarmen
Tidsram: Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
Area under koncentrationstidskurvan (AUC) för afatinib i plasma vid steady state över ett enhetligt doseringsintervall tau (15 dagar) (AUCtau,ss) efter oral administrering av afatinib och cetuximab kombinationsbehandling
Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
Koncentration av Afatinib i plasma för kombinationsarmen
Tidsram: Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
Minsta uppmätta koncentration av Afatinib i plasma vid steady state över 15 dagars doseringsintervall (Cmin,ss). Maximal uppmätta koncentration av Afatinib i plasma vid steady state över 15 dagars doseringsintervall (Cmax,ss).
Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
Peak-trough fluktuation (PTF)
Tidsram: Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
Peak-trough fluktuation (PTF) av plasma afatinib för kombinationsarmen. PTF = 100*(Cmax-Cmin)/Genomsnitt där Caverage = AUC/tid, där tiden motsvarar 24 timmar.
Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
t1/2,ss
Tidsram: Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
Terminal halveringstid för Afatinib i plasma vid steady state (t1/2,ss)
Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
MRTpo,ss
Tidsram: Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
genomsnittlig uppehållstid för Afatinib i kroppen vid steady state efter oral administrering (MRTpo,ss) i 15 dagar
Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
CL/F,ss,15
Tidsram: Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
Synbar clearance av afatinib i plasma vid steady state efter extravaskulär administrering av flera doser (CL/F,ss)
Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
Vz/F,ss
Tidsram: Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
Skenbar distributionsvolym under terminalfasen λz vid steady state efter extravaskulär administrering (Vz/F,ss) i 15 dagar
Kurs 1, besök 3 och 4, dag 15 och 16, timmar: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 och 23:55
Fördoseringsplasmakoncentrationer av afatinib för kombinationsarmen
Tidsram: Upp till 57 dagar
Fördoseringsplasmakoncentrationer (Cpre,ss) av Afatinib vid kurs 1, besök 2, 3, 4 och 5, vid kurs 2, besök 1 och 2 och vid kurs 3, besök 1.
Upp till 57 dagar
Sjukdomskontroll (CR, PR och stabil sjukdom (SD) bestäms av RECIST v1.1)
Tidsram: upp till 116 veckor
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Progressiv sjukdom (PD), Minst en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador eller uppkomsten av nya lesioner; Stabil sjukdom (SD), Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD. Sjukdomskontroll = CR + PR + SD.
upp till 116 veckor
Objektiv tumörrespons (komplett respons [CR] och partiell respons [PR]) Fastställs av RECIST v1.1)
Tidsram: upp till 116 veckor

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Progressiv sjukdom (PD), Minst en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador eller uppkomsten av nya lesioner; Stabil sjukdom (SD), Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.

Objektiv tumörrespons = CR + PR.
upp till 116 veckor
Varaktighet för objektivt svar (enligt RECIST v1.1)
Tidsram: upp till 116 veckor
Varaktigheten av objektivt svar mättes från det att mätkriterierna uppfylldes för CR/PR (beroende på vilket som registrerades först) till det första datumet då återkommande eller PD objektivt dokumenterades (med som referens för PD de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade).
upp till 116 veckor
Varaktighet för sjukdomskontroll (enligt RECIST v1.1)
Tidsram: upp till 116 veckor
Varaktigheten av sjukdomskontroll definierades som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för progression eller död (beroende på vilket som inträffade först), bland patienter med bevis SD, PR eller CR.
upp till 116 veckor
Progressionsfri överlevnadstid (PFS).
Tidsram: upp till 116 veckor
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från behandlingsstart till dagen för objektiv tumörprogression bekräftad av tumöravbildning (PD enligt RECIST 1.1) eller död.
upp till 116 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

19 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2015

Senast verifierad

1 augusti 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1200.71
  • 2009-015911-42 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera