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非小細胞肺がんにおけるBIBW 2992（アファチニブ）+セツキシマブの臨床試験

2015年8月29日 更新者：Boehringer Ingelheim

エルロチニブ (タルセバ®) またはゲフィチニブ (イレッサ®) の投与後に進行した非小細胞肺がん患者を対象とした、BIBW 2992 とセツキシマブ (アービタックス®) を併用した 1 日 1 回の連続経口治療の第 Ib 相非盲検臨床試験

この試験の主な目的は、エルロチニブまたはゲフィチニブに対する耐性を獲得した非小細胞肺がん患者におけるBIBW 2992とセツキシマブの併用の最大耐用量（MTD）と推奨第II相用量を決定することです。

非小細胞肺がんおよびエルロチニブ、ゲフィチニブまたはBIBW 2992に対する耐性を獲得した患者におけるBIBW 2992とセツキシマブの併用の全体的な安全性、薬物動態および抗腫瘍活性が二次目的として評価されます。

進行性非小細胞肺癌およびエルロチニブまたはゲフィチニブに対する耐性を獲得した患者にセツキシマブと併用投与した場合のBIBW 2992のMTDを決定するために、最初は標準的な3+3用量漸増が実行されます。

続いて、BIBW 2992と併用投与されたセツキシマブの同定されたMTDの予備的な有効性と安全性が、エルロチニブ/ゲフィチニブに対する耐性を獲得した合計140例までのEGFR変異陽性NSCLCまでMTDコホートをさらに拡大することにより、併用療法で調査される予定である。

さらに、BIBW 2992に対する獲得耐性（AR）を発現したEGFR変異NSCLC患者における併用療法の安全性と予備的な抗腫瘍活性は、逐次群で評価される予定である。 逐次治療群では、BIBW 2992に対する耐性を獲得した12人の患者がBIBW 2992とセツキシマブの併用療法を最大5コース受けた後、早期中止ルールを備えた2段階デザインが使用される。 5 コースの併用療法中に 12 人の患者に反応が見られなかった場合、連続治療群での増加は停止します。 1 つ以上の反応が観察された場合、順次アームは最大約 40 人の患者まで拡張されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

171

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ
        • 1200.71.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ
        • 1200.71.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ
        • 1200.71.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ
        • 1200.71.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • 1200.71.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Groningen、オランダ
        • 1200.71.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 病理学的または細胞学的に確認されたステージIIIB/IVの非小細胞肺がん、または局所領域治療後の再発疾患
  2. 次のいずれかまたは両方:

1) 以前の腫瘍生検または手術による薬剤感受性と関連することが知られている上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異 (すなわち、G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q) を有する腫瘍。 エクソン 20 挿入または新規 T790M 変異を有する腫瘍は、逐次治療群での治療に適格です。 2) 以下のいずれかで定義される上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (EGFR TKI) による治療による客観的な臨床利益

  1. 文書化された部分的または完全な奏効（固形腫瘍における奏効評価基準、RECIST）、または
  2. ゲフィチニブまたはエルロチニブの開始後にX線検査による進行がない、RECISTによって定義される6か月以上の安定した疾患。または、BIBW 2992の開始後、RECISTによって定義される12週間以上の安定した疾患/PR/CR 3. 過去30日以内にエルロチニブ、ゲフィチニブ、またはBIBW 2992による継続治療中の疾患の全身性進行(RECIST v1.1)。 中枢神経系（CNS）のみで疾患が進行する患者は対象外である。 4. ゲフィチニブ、エルロチニブ、BIBW 2992 の中止と研究での治療開始との間に全身療法が介在しない。 5. 新鮮な腫瘍または腫瘍由来の腫瘍由来物質が適切である。研究参加前に、エルロチニブ/ゲフィチニブ/BIBW 2992による疾患進行後に保存された腫瘍組織または悪性胸水からの胸水は、EGFR変異解析に利用できるようにする必要があります。 6. 18歳以上の患者 7. 少なくとも3歳の平均余命( 3) か月 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンススコア 0-2 9. ICH-GCP ガイドラインと一致する書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  1. EGFR標的抗体による以前の治療;モノクローナル抗体に対する以前の重度の注入反応
  2. 大手術（少なくとも28日後）または軽度の手術による有害事象がCTCグレード1以下に回復していない。 手術の創傷は治験の対象となるためには、研究治療前に感染症の臨床的証拠がなく治癒している必要があります。
  3. -治験治療開始前2週間未満の放射線治療
  4. -全身化学療法、ホルモン療法、免疫療法、または実験的または承認済みのタンパク質/抗体（エルロチニブ/ゲフィチニブ/BIBW 2992を除く）を治験治療の30日前までに受けている
  5. ゲフィチニブまたはエルロチニブによる以前の治療から 3 日以内。 ゲフィチニブまたはエルロチニブに関連する有害事象のある患者が資格を得るには、CTC AE グレード 1 以下に回復する必要があります。 別の臨床試験/治療設定からBIBW 2992で進行した患者の場合、治験治療開始前にBIBW 2992を中止する必要はありません
  6. 症状を伴う脳転移。 治療を受けた無症候性脳転移患者は、少なくとも 4 週間脳疾患の状態に変化がなく、過去 4 週間に脳浮腫や出血の病歴がない場合に適格となります。 患者が抗けいれん薬治療を受けていて安定している場合、抗けいれん薬治療は許可されます。
  7. 過去5年以内に診断された他の悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がん、上皮内腺管がん、上皮内子宮頸がんを除く）
  8. 既知の間質性肺疾患
  9. 主な症状として下痢を伴う重大なまたは最近の急性胃腸疾患（例：クローン病、吸収不良、または何らかの病因の有害事象共通毒性基準（CTCAE）グレード>2の下痢）
  10. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）、または子供を産むことができる男性が、治験中に医学的に許容される避妊方法を使用することを望まない場合。妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コンビネーションアーム
患者は中程度のBIBW 2992を1日1回投与し、さらに隔週で低用量、中央値、および高用量レベルのセツキシマブ点滴を受ける。
薬：セツキシマブ
BIBW 2992 中用量と高用量レベルのセツキシマブ
薬：セツキシマブ
BIBW 2992 中用量の単剤療法、進行に応じて高用量のセツキシマブが追加される
薬：BIBW 2992
BIBW 2992 中用量と高用量レベルのセツキシマブ
薬：BIBW 2992
BIBW 2992 中用量の単剤療法、進行に応じて高用量のセツキシマブが追加される
実験的：シーケンシャルアーム
患者にはBIBW 2992を1日1回投与し、進行に応じて隔週セツキシマブを追加する
薬：セツキシマブ
BIBW 2992 中用量と高用量レベルのセツキシマブ
薬：セツキシマブ
BIBW 2992 中用量の単剤療法、進行に応じて高用量のセツキシマブが追加される
薬：BIBW 2992
BIBW 2992 中用量と高用量レベルのセツキシマブ
薬：BIBW 2992
BIBW 2992 中用量の単剤療法、進行に応じて高用量のセツキシマブが追加される

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要エンドポイントは、用量制限毒性 (DLT) の発生です。
時間枠：治療1日目から進行または過度の毒性が現れるまで、最長28日間

DLT は、a) 研究計画に関連する AE または臨床検査異常として定義されました。 b) または以下の基準のいずれかを満たしている。

  • CTCAEグレード2以上の左心室機能の低下
  • 標準的な下痢止め療法を適切に使用しているにもかかわらず、CTCAE グレード 2 の下痢が 7 日以上続く
  • 標準的な下痢止め療法を少なくとも2日間適切に使用したにもかかわらず、CTCAEグレード3以上の下痢
  • 標準的な制吐薬を少なくとも 3 日間適切に使用したにもかかわらず、CTCAE グレード ≥3 の吐き気および/または嘔吐
  • 標準的な医学的管理にもかかわらずCTCAEグレード3以上の発疹が発生した
  • CTCAEグレード3以上の疲労が7日以上続く
  • CTCAE グレード 4 の低マグネシウム血症、または臨床的に重大な後遺症を伴うグレード 3 の低マグネシウム血症
  • CTCAEグレード3以上の他のすべての毒性（脱毛症およびアレルギー反応を除く）は、ベースラインまたはグレード1のいずれか高い方に回復するまで、14日を超えてアファチニブおよび/またはセツキシマブの中断を引き起こす。
治療1日目から進行または過度の毒性が現れるまで、最長28日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最高のCTCAEグレード
時間枠：最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン (v) 3.0 に従って等級付けされた、有害事象の強度と発生率によって示される、セツキシマブと併用投与した場合のアファチニブの安全性
最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
選択した検査パラメータについて臨床的に重大な異常の可能性がある患者の頻度 [N(%)]
時間枠：最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
用量の減量につながる有害事象を起こした患者の頻度 (%)
時間枠：最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
治療中止につながる有害事象が発生した患者の頻度（%）
時間枠：最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
治療中止に至った有害事象が発生した患者の頻度（%）
最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
死亡につながる有害事象を起こした患者の頻度 (%)
時間枠：最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
関連する重篤な有害事象を有する患者の頻度 (%)
時間枠：最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
薬物関連の重篤な有害事象を有する患者の頻度 (%)
最初の薬物投与から薬物摂取中止後28日まで、最長915日
併用療法における血漿アファチニブ投与 15 日目の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
アファチニブとセツキシマブの併用療法の経口投与後の均一投与間隔タウ（15日間）にわたる定常状態における血漿中のアファチニブの濃度時間曲線下面積（AUC）（AUCtau,ss）
コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
併用療法における血漿中のアファチニブの濃度
時間枠：コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
15 日間の投与間隔にわたる定常状態における血漿中のアファチニブの最小測定濃度 (Cmin,ss)。 15 日間の投与間隔にわたる定常状態における血漿中のアファチニブの最大測定濃度 (Cmax,ss)。
コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
ピーク・トラフ変動 (PTF)
時間枠：コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
併用療法における血漿アファチニブのピークトラフ変動（PTF）。 PTF = 100*(Cmax-Cmin)/平均値 ここで、平均値 = AUC/時間、時間は 24 時間に相当します。
コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
t1/2、ss
時間枠：コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
定常状態における血漿中のアファチニブの終末半減期 (t1/2,ss)
コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
MRTpo、ss
時間枠：コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
15日間の経口投与後の定常状態におけるアファチニブの体内の平均滞留時間（MRTpo、ss）
コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
CL/F,ss,15
時間枠：コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
血管外複数回投与後の定常状態における血漿中のアファチニブの見かけのクリアランス (CL/F,ss)
コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
Vz/F、ss
時間枠：コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
15 日間の血管外投与後の定常状態での終末相 λz における見かけの分布容積 (Vz/F,ss)
コース 1、訪問 3 と 4、15 日目と 16 日目、時間: -0:05、0、1、2、3、4、5、6、8、23:55
併用療法におけるアファチニブの投与前の血漿濃度
時間枠：最長57日間
コース 1、来院 2、3、4、および 5、コース 2、来院 1 および 2、およびコース 3、来院 1 におけるアファチニブの投与前の血漿濃度 (Cpre、ss)。
最長57日間
疾病管理 (RECIST v1.1 によって決定される CR、PR、および安定した疾病 (SD))
時間枠：116週間まで
固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.1) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。進行性疾患 (PD)、標的病変の最長直径の合計または新しい病変の出現が少なくとも 20% 増加。安定疾患 (SD)、PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 疾病管理 = CR + PR + SD。
116週間まで
客観的な腫瘍応答 (完全応答 [CR] および部分応答 [PR]) は RECIST v1.1 によって決定されます)
時間枠：116週間まで

固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.1) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。進行性疾患 (PD)、標的病変の最長直径の合計または新しい病変の出現が少なくとも 20% 増加。安定疾患 (SD)、PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。

客観的な腫瘍反応 = CR + PR。
116週間まで
客観的応答の期間 (RECIST v1.1 による)
時間枠：116週間まで
客観的反応の期間は、CR/PRの測定基準が満たされた時点（最初に記録された方）から再発またはPDが客観的に記録された最初の日まで測定した（治療開始以来記録された最小の測定値をPDの基準として採用）。
116週間まで
疾病管理期間 (RECIST v1.1 による)
時間枠：116週間まで
疾患制御期間は、SD、PR、または CR の証拠が認められた患者における、治療開始から進行または死亡の時点（いずれか最初に起こった方）までの時間として定義されました。
116週間まで
無増悪生存期間（PFS）時間
時間枠：116週間まで
無増悪生存期間は、治療開始から腫瘍画像検査（RECIST 1.1によるPD）によって客観的に腫瘍の進行が確認される日または死亡するまでの期間として定義されました。
116週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年3月1日

一次修了 (実際)

2013年1月1日

研究の完了 (実際)

2014年8月1日

試験登録日

最初に提出

2010年3月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年3月18日

最初の投稿 (見積もり)

2010年3月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年10月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年8月29日

最終確認日

2015年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1200.71
  • 2009-015911-42 (EudraCT番号：EudraCT)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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