Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie BIBW 2992 (Afatynib) + Cetuksymab w niedrobnokomórkowym raku płuca

29 sierpnia 2015 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Otwarte badanie kliniczne fazy Ib ciągłego leczenia doustnego raz dziennie z użyciem BIBW 2992 plus cetuksymab (Erbitux®) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z progresją po wcześniejszym podaniu erlotynibu (Tarceva®) lub gefitynibu (Iressa®)

Głównym celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanych dawek fazy II dla skojarzenia BIBW 2992 i cetuksymabu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca i nabytą opornością na erlotynib lub gefitynib.

Ogólne bezpieczeństwo, farmakokinetyka i działanie przeciwnowotworowe kombinacji BIBW 2992 i cetuksymabu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca i nabytą opornością na erlotynib, gefitynib lub BIBW 2992 zostaną ocenione jako cele drugorzędne.

Początkowo zostanie przeprowadzona standardowa eskalacja dawki 3+3 w celu określenia MTD BIBW 2992 przy podawaniu razem z cetuksymabem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca i nabytą opornością na erlotynib lub gefitynib.

Następnie wstępna skuteczność i bezpieczeństwo zidentyfikowanej MTD cetuksymabu podawanego z BIBW 2992 zostanie zbadana w ramieniu złożonym poprzez dalsze rozszerzenie kohorty MTD do łącznej liczby 140 NDRP z mutacją EGFR i nabytą opornością na erlotynib/gefitinib.

Ponadto w ramieniu sekwencyjnym oceniane będzie bezpieczeństwo i wstępna aktywność przeciwnowotworowa terapii skojarzonej u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR, u których rozwinęła się oporność nabyta (AR) na BIBW 2992. Ramię sekwencyjne będzie wykorzystywać dwuetapowy projekt z zasadą wczesnego przerwania leczenia po tym, jak 12 pacjentów z nabytą opornością na BIBW 2992 otrzyma do 5 kursów BIBW 2992 plus cetuksymab. Jeśli nie zaobserwowano odpowiedzi u 12 pacjentów podczas 5 kursów terapii skojarzonej, naliczanie w ramieniu sekwencyjnym zostanie zatrzymane. Jeśli zaobserwowano 1 lub więcej odpowiedzi, sekwencyjne ramię rozszerzy się do około 40 pacjentów.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

171

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Amsterdam, Holandia
        • 1200.71.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Groningen, Holandia
        • 1200.71.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
        • 1200.71.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone
        • 1200.71.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • 1200.71.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
        • 1200.71.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIB/IV lub nawrót choroby po leczeniu lokoregionalnym
  2. Jedno lub oba z poniższych:

1) Guz, w którym występuje mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością na leki (tj. G719X, delecja egzonu 19, L858R, L861Q) z poprzedniej biopsji guza lub zabiegu chirurgicznego. Nowotwór z insercją eksonu 20 lub mutacją de novo T790M kwalifikuje się do leczenia w ramieniu sekwencyjnym 2) Obiektywna korzyść kliniczna z leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (ang.

  1. Udokumentowana częściowa lub całkowita odpowiedź (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, RECIST) lub
  2. Stabilizacja choroby >=6 miesięcy zgodnie z definicją RECIST przy braku progresji radiologicznej po rozpoczęciu leczenia gefitynibem lub erlotynibem; lub stabilizacja choroby/PR/CR >=12 tygodni zgodnie z RECIST po rozpoczęciu BIBW 2992 3. Ogólnoustrojowa progresja choroby (RECIST v1.1) podczas ciągłego leczenia erlotynibem lub gefitynibem lub BIBW 2992 w ciągu ostatnich 30 dni. Pacjenci, u których choroba postępuje tylko w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) nie kwalifikują się 4. Brak interwencyjnej terapii ogólnoustrojowej między zaprzestaniem stosowania gefitynibu lub erlotynibu lub BIBW 2992 a rozpoczęciem leczenia w badaniu 5. Odpowiedni materiał pochodzący z guza, taki jak świeża lub zarchiwizowana tkanka guza lub płyn opłucnowy ze złośliwego wysięku opłucnowego po progresji choroby na erlotynib/gefitinib/BIBW 2992 przed włączeniem do badania muszą być udostępnione do analizy mutacji EGFR 6. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi 7. Oczekiwana długość życia co najmniej trzy ( 3) miesiące 8. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 9. Pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi ICH-GCP

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami ukierunkowanymi na EGFR; wcześniejsza ciężka reakcja na wlew do przeciwciała monoklonalnego
  2. Zdarzenia niepożądane spowodowane dużym zabiegiem chirurgicznym (co najmniej 28 dni po) lub drobnym zabiegiem chirurgicznym nie powróciły do ​​stopnia 1. lub niższego według CTC. Aby kwalifikować się do leczenia, rany pooperacyjne muszą się goić bez klinicznych objawów infekcji przed zastosowaniem badanego leku.
  3. Radioterapia mniej niż dwa tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia
  4. Chemioterapia ogólnoustrojowa, terapia hormonalna, immunoterapia lub eksperymentalne lub zatwierdzone białka/przeciwciała (z wyjątkiem erlotynibu/gefitinibu/BIBW 2992) <=30 dni przed leczeniem w ramach badania
  5. Mniej niż trzy dni od wcześniejszego leczenia gefitynibem lub erlotynibem. Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z gefitynibem lub erlotynibem, muszą powrócić do stopnia AE 1. lub niższego według CTC, aby się zakwalifikować. Nie ma potrzeby przerywania BIBW 2992 przed rozpoczęciem badanego leczenia u pacjenta, u którego doszło do progresji na BIBW 2992 z oddzielnego badania klinicznego/leczenia
  6. Przerzuty do mózgu, które są objawowe. Pacjenci z leczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie nastąpiła zmiana stanu choroby mózgu przez co najmniej cztery (4) tygodnie, nie stwierdzono obrzęku mózgu ani krwawienia w ciągu ostatnich czterech (4) tygodni. Terapia przeciwdrgawkowa będzie dozwolona, ​​jeśli stan pacjenta jest stabilny podczas leczenia przeciwdrgawkowego.
  7. Inne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu ostatnich pięciu (5) lat (inne niż nieczerniakowy rak skóry, rak przewodowy in situ i rak szyjki macicy in situ)
  8. Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc
  9. Znaczące lub niedawno przebyte ostre zaburzenia żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem, np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka o dowolnej etiologii wg Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia >2
  10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, niechętni do stosowania medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania; ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ramię kombinowane
pacjenci otrzymujący średni BIBW 2992 raz na dobę plus infuzję cetuksymabu co dwa tygodnie w małej, średniej i dużej dawce
BIBW 2992 średnia dawka plus wysoki poziom dawki cetuksymabu
BIBW 2992 w monoterapii w średniej dawce, po progresji dodawana jest wysoka dawka cetuksymabu
BIBW 2992 średnia dawka plus wysoki poziom dawki cetuksymabu
BIBW 2992 w monoterapii w średniej dawce, po progresji dodawana jest wysoka dawka cetuksymabu
Eksperymentalny: ramię sekwencyjne
pacjenci otrzymujący BIBW 2992 raz dziennie, po progresji dodać cetuksymab co dwa tygodnie
BIBW 2992 średnia dawka plus wysoki poziom dawki cetuksymabu
BIBW 2992 w monoterapii w średniej dawce, po progresji dodawana jest wysoka dawka cetuksymabu
BIBW 2992 średnia dawka plus wysoki poziom dawki cetuksymabu
BIBW 2992 w monoterapii w średniej dawce, po progresji dodawana jest wysoka dawka cetuksymabu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wystąpienie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: od pierwszego dnia leczenia do progresji lub nadmiernej toksyczności, do 28 dni

DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowość laboratoryjną, które a) dotyczyło schematu badania; b) lub spełniał którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Zmniejszenie czynności lewej komory serca stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE
  • Biegunka stopnia 2 wg CTCAE utrzymująca się przez 7 lub więcej dni, pomimo odpowiedniego zastosowania standardowego leczenia przeciwbiegunkowego
  • Biegunka stopnia ≥3 według CTCAE pomimo odpowiedniego stosowania standardowej terapii przeciwbiegunkowej przez co najmniej 2 dni
  • Nudności i/lub wymioty stopnia ≥3 wg CTCAE pomimo odpowiedniego stosowania standardowych leków przeciwwymiotnych przez co najmniej 3 dni
  • Wysypka stopnia ≥3 wg CTCAE pomimo standardowego postępowania medycznego
  • Zmęczenie stopnia ≥3 wg CTCAE utrzymujące się dłużej niż 7 dni
  • Hipomagnezemia 4. stopnia CTCAE lub hipomagnezemia 3. stopnia z istotnymi klinicznie następstwami
  • Wszystkie inne objawy toksyczności stopnia ≥3 wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia i reakcji alergicznej) prowadzące do przerwania leczenia afatynibem i (lub) cetuksymabem na ponad 14 dni, aż do powrotu do stanu początkowego lub stopnia 1., w zależności od tego, który z tych objawów był wyższy.
od pierwszego dnia leczenia do progresji lub nadmiernej toksyczności, do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najwyższa ocena CTCAE
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Bezpieczeństwo afatynibu podawanego razem z cetuksymabem, na co wskazuje intensywność i częstość występowania działań niepożądanych, sklasyfikowane zgodnie z amerykańskim National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 3.0
Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Częstość pacjentów [N(%)] z możliwymi klinicznie istotnymi nieprawidłowościami dla wybranych parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Częstość (%) pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do zmniejszenia dawki
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Częstość (%) pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Częstość (%) pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia
Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Częstość (%) pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do zgonu
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Częstość (%) pacjentów z powiązanymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Częstość (%) pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem
Od pierwszego podania leku do 28 dni po odstawieniu leku do 915 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) w dniu 15. osocza afatynibu w grupie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) afatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym w jednolitym odstępie między dawkami tau (15 dni) (AUCtau,ss) po doustnym podaniu afatynibu w terapii skojarzonej z cetuksymabem
Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
Stężenie afatynibu w osoczu dla ramienia złożonego
Ramy czasowe: Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
Minimalne zmierzone stężenie afatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym w ciągu 15-dniowej przerwy między dawkami (Cmin,ss). Maksymalne zmierzone stężenie afatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym w ciągu 15-dniowej przerwy między dawkami (Cmax,ss).
Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
Fluktuacja szczytowa (PTF)
Ramy czasowe: Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
Fluktuacja szczytowo-minimalna (PTF) afatynibu w osoczu dla grupy leczenia skojarzonego. PTF = 100*(Cmax-Cmin)/Średnia gdzie Średnia = AUC/czas, gdzie czas wynosi 24 godziny.
Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
t1/2, ss
Ramy czasowe: Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
Końcowy okres półtrwania afatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym (t1/2,ss)
Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
MRTpo, ss
Ramy czasowe: Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
średni czas przebywania afatynibu w organizmie w stanie stacjonarnym po podaniu doustnym (MRTpo,ss) przez 15 dni
Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
CL/F,ss,15
Ramy czasowe: Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
Pozorny klirens afatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym po pozanaczyniowym podaniu dawek wielokrotnych (CL/F,ss)
Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
Vz/F, ss
Ramy czasowe: Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej λz w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F,ss) przez 15 dni
Kurs 1, wizyta 3 i 4, dzień 15 i 16, godziny: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 i 23:55
Stężenia afatynibu w osoczu przed podaniem dawki dla ramienia złożonego
Ramy czasowe: Do 57 dni
Stężenia afatynibu w osoczu przed podaniem dawki (Cpre,ss) podczas kursu 1, wizyta 2, 3, 4 i 5, podczas kursu 2, wizyta 1 i 2 oraz podczas kursu 3, wizyta 1.
Do 57 dni
Kontrola choroby (CR, PR i choroba stabilna (SD) określona przez RECIST v1.1)
Ramy czasowe: do 116 tygodni
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: Pełna odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Postępująca choroba (PD), Co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych lub pojawienie się nowych zmian chorobowych; Stabilna choroba (SD), Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. Kontrola choroby = CR + PR + SD.
do 116 tygodni
Obiektywna odpowiedź guza (odpowiedź całkowita [CR] i odpowiedź częściowa [PR]) określona przez RECIST v1.1)
Ramy czasowe: do 116 tygodni

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: Pełna odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Postępująca choroba (PD), Co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych lub pojawienie się nowych zmian chorobowych; Stabilna choroba (SD), Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.

Obiektywna odpowiedź guza = CR + PR.

do 116 tygodni
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (zgodnie z RECIST v1.1)
Ramy czasowe: do 116 tygodni
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi mierzono od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR/PR (w zależności od tego, co zostało zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub PD (biorąc jako punkt odniesienia dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia).
do 116 tygodni
Czas trwania kontroli choroby (zgodnie z RECIST v1.1)
Ramy czasowe: do 116 tygodni
Czas trwania kontroli choroby zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej), wśród pacjentów z dowodami SD, PR lub CR.
do 116 tygodni
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: do 116 tygodni
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do dnia obiektywnej progresji nowotworu potwierdzonej obrazowaniem guza (PD według RECIST 1.1) lub zgonu.
do 116 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2015

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Badania kliniczne na Cetuksymab

Subskrybuj