Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Prova di BIBW 2992 (Afatinib) + Cetuximab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

29 agosto 2015 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Uno studio clinico di fase Ib in aperto sul trattamento orale continuo una volta al giorno con BIBW 2992 Plus Cetuximab (Erbitux®) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con progressione dopo precedente Erlotinib (Tarceva®) o Gefitinib (Iressa®)

L'obiettivo principale di questo studio è determinare la dose massima tollerata (MTD) e le dosi raccomandate di Fase II per la combinazione di BIBW 2992 e cetuximab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e resistenza acquisita a erlotinib o gefitinib.

La sicurezza complessiva, la farmacocinetica e l'attività antitumorale per la combinazione di BIBW 2992 e cetuximab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e resistenza acquisita a erlotinib, gefitinib o BIBW 2992 saranno valutate come obiettivi secondari.

Inizialmente verrà eseguita un'escalation della dose standard di 3+3 per determinare la MTD di BIBW 2992 quando somministrato insieme a cetuximab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato e resistenza acquisita a erlotinib o gefitinib.

Successivamente, l'efficacia e la sicurezza preliminari dell'MTD identificato di cetuximab somministrato con BIBW 2992 saranno esplorate in un braccio combinato attraverso un'ulteriore espansione della coorte di MTD fino a un totale di 140 NSCLC con mutazione EGFR positiva con resistenza acquisita a erlotinib/gefitinib.

Inoltre, la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare della terapia di combinazione nei pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR che hanno sviluppato resistenza acquisita (AR) a BIBW 2992, saranno valutate in un braccio sequenziale. Il braccio sequenziale utilizzerà un disegno a due fasi con una regola di interruzione anticipata dopo che 12 pazienti con resistenza acquisita a BIBW 2992 hanno ricevuto fino a 5 cicli di BIBW 2992 più cetuximab. Se non si osservano risposte in 12 pazienti durante 5 cicli di terapia di combinazione, l'accumulo nel braccio sequenziale si interromperà. Se si osservano 1 o più risposte, il braccio sequenziale si espanderà fino a circa 40 pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

171

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • 1200.71.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Groningen, Olanda
        • 1200.71.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
        • 1200.71.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti
        • 1200.71.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • 1200.71.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • 1200.71.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB/IV confermato patologicamente o citologicamente o malattia ricorrente dopo trattamento locoregionale
  2. Uno o entrambi dei seguenti:

1) Un tumore che ospita una mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) nota per essere associata a sensibilità ai farmaci (ad es. G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q) da precedente biopsia o intervento chirurgico del tumore. Un tumore che ospita l'inserzione dell'esone 20 o una mutazione de novo T790M è idoneo per il trattamento nel braccio sequenziale 2) Beneficio clinico obiettivo dal trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR TKI) come definito da entrambi

  1. Risposta parziale o completa documentata (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, RECIST), o
  2. Malattia stabile >=6 mesi come definito da RECIST in assenza di progressione radiografica dopo l'inizio di gefitinib o erlotinib; o malattia stabile/PR/CR >=12 settimane come definito da RECIST dopo l'inizio di BIBW 2992 3. Progressione sistemica della malattia (RECIST v1.1) durante il trattamento continuo con erlotinib o gefitinib o BIBW 2992 negli ultimi 30 giorni. Pazienti la cui malattia progredisce solo nel sistema nervoso centrale (SNC) non sono ammissibili 4. Nessuna terapia sistemica intermedia tra la cessazione di gefitinib o erlotinib o BIBW 2992 e l'inizio del trattamento nello studio 5. Adeguato materiale di derivazione tumorale come fresco o il tessuto tumorale archiviato o il liquido pleurico da versamento pleurico maligno dopo la progressione della malattia con erlotinib/gefitinib/BIBW 2992 prima dell'ingresso nello studio deve essere reso disponibile per le analisi delle mutazioni dell'EGFR 6. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni 7. Aspettativa di vita di almeno tre ( 3) mesi 8. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 9. Consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH-GCP

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento precedente con anticorpi mirati all'EGFR; precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale
  2. Eventi avversi dovuti a intervento chirurgico maggiore (almeno 28 giorni dopo) o intervento chirurgico minore non recuperato al grado CTC 1 o inferiore. Le ferite chirurgiche devono essere in via di guarigione senza evidenza clinica di infezione prima del trattamento in studio per essere ammissibili.
  3. Radioterapia meno di due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  4. Chemioterapia sistemica, terapia ormonale, immunoterapia o proteine/anticorpi sperimentali o approvati (eccetto erlotinib/gefitinib/BIBW 2992) <= 30 giorni prima del trattamento in studio
  5. Meno di tre giorni dal precedente trattamento con gefitinib o erlotinib. I pazienti con eventi avversi correlati a gefitinib o erlotinib devono recuperare al grado CTC AE 1 o inferiore per essere idonei. Non è necessario interrompere BIBW 2992 prima dell'inizio del trattamento in studio per il paziente che è progredito con BIBW 2992 da un contesto di sperimentazione clinica/trattamento separato
  6. Metastasi cerebrali, che sono sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e asintomatiche sono idonei se non si è verificato alcun cambiamento nello stato della malattia cerebrale per almeno quattro (4) settimane, nessuna storia di edema cerebrale o sanguinamento nelle ultime quattro (4) settimane. La terapia anticonvulsivante sarà consentita se il paziente è stabile nel trattamento anticonvulsivante.
  7. Altri tumori maligni diagnosticati negli ultimi cinque (5) anni (diversi da carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma duttale in situ e carcinoma cervicale in situ)
  8. Malattia polmonare interstiziale preesistente nota
  9. Disturbi gastrointestinali acuti significativi o recenti con diarrea come sintomo principale, ad esempio morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado > 2 secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) di qualsiasi eziologia
  10. Donne in età fertile (WOCBP), o uomini in grado di generare un figlio, non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante il processo; gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio combinato
i pazienti riceveranno un BIBW medio 2992 una volta al giorno più un'infusione bisettimanale di cetuximab a un livello di dose basso, mediano e alto
Droga: Cetuximab
BIBW 2992 dose media più alto livello di dose di cetuximab
Droga: Cetuximab
BIBW 2992 monoterapia a dose media, in progressione, viene aggiunta la dose alta di cetuximab
Droga: BIBW 2992
BIBW 2992 dose media più alto livello di dose di cetuximab
Droga: BIBW 2992
BIBW 2992 monoterapia a dose media, in progressione, viene aggiunta la dose alta di cetuximab
Sperimentale: braccio sequenziale
i pazienti che ricevono BIBW 2992 una volta al giorno, in caso di progressione aggiungono cetuximab bisettimanale
Droga: Cetuximab
BIBW 2992 dose media più alto livello di dose di cetuximab
Droga: Cetuximab
BIBW 2992 monoterapia a dose media, in progressione, viene aggiunta la dose alta di cetuximab
Droga: BIBW 2992
BIBW 2992 dose media più alto livello di dose di cetuximab
Droga: BIBW 2992
BIBW 2992 monoterapia a dose media, in progressione, viene aggiunta la dose alta di cetuximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario è il verificarsi di tossicità limitante la dose (DLT).
Lasso di tempo: dal giorno 1 di trattamento fino alla progressione o eccessiva tossicità, fino a 28 giorni

Una DLT è stata definita come un evento avverso o un'anomalia di laboratorio che a) era correlata al regime in studio; b) o soddisfaceva uno dei seguenti criteri:

  • Diminuzione della funzione ventricolare sinistra cardiaca di grado 2 CTCAE o superiore
  • Diarrea di grado 2 CTCAE della durata di 7 o più giorni, nonostante l'uso appropriato della terapia antidiarroica standard
  • Diarrea di grado CTCAE ≥3 nonostante l'uso appropriato della terapia antidiarroica standard per almeno 2 giorni
  • Nausea e/o vomito di grado CTCAE ≥3 nonostante l'uso appropriato di antiemetici standard per almeno 3 giorni
  • Rash di grado CTCAE ≥3 nonostante la gestione medica standard
  • Affaticamento di Grado CTCAE ≥3 che dura per più di 7 giorni
  • Ipomagnesemia di grado 4 CTCAE o ipomagnesiemia di grado 3 con sequele clinicamente significative
  • Tutte le altre tossicità di Grado CTCAE ≥3 (eccetto alopecia e reazione allergica) che hanno comportato un'interruzione di afatinib e/o cetuximab per più di 14 giorni fino al recupero al basale o al Grado 1, a seconda di quale dei due fosse più alto.
dal giorno 1 di trattamento fino alla progressione o eccessiva tossicità, fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Grado CTCAE più alto
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Sicurezza di afatinib quando somministrato insieme a cetuximab come indicato dall'intensità e dall'incidenza di eventi avversi, classificato secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) degli Stati Uniti National Cancer Institute (NCI) Versione (v) 3.0
Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Frequenza di pazienti [N(%)] con possibili anomalie clinicamente significative per parametri di laboratorio selezionati
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Frequenza (%) di pazienti con eventi avversi che hanno portato alla riduzione della dose
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Frequenza (%) di pazienti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Frequenza (%) di pazienti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento
Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Frequenza (%) di pazienti con eventi avversi che hanno portato alla morte
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Frequenza (%) di pazienti con eventi avversi gravi correlati
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Frequenza (%) di pazienti con eventi avversi gravi correlati al farmaco
Dalla prima somministrazione del farmaco a 28 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco fino a 915 giorni
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) al giorno 15 di Afatinib plasmatico per il braccio di combinazione
Lasso di tempo: Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di Afatinib nel plasma allo stato stazionario per un intervallo di dosaggio uniforme tau (15 giorni) (AUCtau,ss) dopo somministrazione orale della terapia di associazione con Afatinib e cetuximab
Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Concentrazione di Afatinib nel plasma per il braccio combinato
Lasso di tempo: Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Concentrazione minima misurata di afatinib nel plasma allo stato stazionario in un intervallo di somministrazione di 15 giorni (Cmin,ss). Concentrazione massima misurata di afatinib nel plasma allo stato stazionario in un intervallo di somministrazione di 15 giorni (Cmax,ss).
Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Fluttuazione picco-minimo (PTF)
Lasso di tempo: Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Fluttuazione picco-minimo (PTF) di afatinib plasmatico per il braccio di combinazione. PTF = 100*(Cmax-Cmin)/Caverage dove Caverage = AUC/tempo, dove il tempo è uguale a 24 ore.
Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
t1/2,ss
Lasso di tempo: Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Emivita terminale di Afatinib nel plasma allo stato stazionario (t1/2,ss)
Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
MRTpo,ss
Lasso di tempo: Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
tempo medio di permanenza di Afatinib nell'organismo allo stato stazionario dopo somministrazione orale (MRTpo,ss) per 15 giorni
Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
CL/F,ss,15
Lasso di tempo: Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Clearance apparente di afatinib nel plasma allo stato stazionario dopo somministrazione di dosi multiple extravascolari (CL/F,ss)
Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Vz/Fa,ss
Lasso di tempo: Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale λz allo stato stazionario dopo somministrazione extravascolare (Vz/F,ss) per 15 giorni
Corso 1, Visita 3 e 4, Giorno 15 e 16, Orario: -0:05,0,1,2,3,4,5,6,8 e 23:55
Concentrazioni plasmatiche predose di Afatinib per il braccio combinato
Lasso di tempo: Fino a 57 giorni
Concentrazioni plasmatiche pre-dose (Cpre,ss) di Afatinib al Corso 1, Visita 2, 3, 4 e 5, al Corso 2, Visita 1 e 2 e al Corso 3, Visita 1.
Fino a 57 giorni
Controllo della malattia (CR, PR e malattia stabile (SD) determinata da RECIST v1.1)
Lasso di tempo: fino a 116 settimane
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia progressiva (PD), aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio o comparsa di nuove lesioni; Malattia stabile (SD), né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD. Controllo della malattia = CR + PR + DS.
fino a 116 settimane
Risposta obiettiva del tumore (risposta completa [CR] e risposta parziale [PR]) determinata da RECIST v1.1)
Lasso di tempo: fino a 116 settimane

Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia progressiva (PD), aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio o comparsa di nuove lesioni; Malattia stabile (SD), né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD.

Risposta obiettiva del tumore = CR + PR.
fino a 116 settimane
Durata della risposta obiettiva (secondo RECIST v1.1)
Lasso di tempo: fino a 116 settimane
La durata della risposta obiettiva è stata misurata dal momento in cui i criteri di misurazione sono stati soddisfatti per CR/PR (qualunque sia stato registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o PD è stata oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per PD le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento).
fino a 116 settimane
Durata del controllo delle malattie (secondo RECIST v1.1)
Lasso di tempo: fino a 116 settimane
La durata del controllo della malattia è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso (a seconda di quale si sia verificato per primo), tra i pazienti con evidenza SD, PR o CR.
fino a 116 settimane
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: fino a 116 settimane
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento fino al giorno della progressione obiettiva del tumore confermata dall'imaging del tumore (PD secondo RECIST 1.1) o del decesso.
fino a 116 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2010

Primo Inserito (Stima)

19 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2015

Ultimo verificato

1 agosto 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1200.71
  • 2009-015911-42 (Numero EudraCT: EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma, polmone non a piccole cellule

Prove cliniche su Cetuximab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Kosovo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi