RO4929097, Temozolomide 및 새로 진단된 악성 신경아교종 환자 치료에서의 방사선 요법

포함 기준:

• 환자는 새로 진단된 교모세포종, 역형성 성상세포종, 신경아교육종 또는 순수한 역형성 핍지교종을 제외한 기타 악성 신경교종을 가지고 있어야 합니다. 참고: 방사선학적 평가를 기반으로 악성 신경아교종으로 추정되는 환자는 다음 추가 자격 기준을 충족하는 경우 조직학적 확인 없이 연구의 부문 A에 등록할 수 있습니다.

  • 뇌의 MRI는 악성 신경아교종 또는 교모세포종(괴사 부분이 있는 단일 고리 강화 종괴)의 전형적인 소견을 보여줍니다.
  • 뇌 농양을 배제하기 위해서는 확산 강조 MRI에서 병변의 괴사 중심에 해당하는 제한된 확산이 없어야 합니다.
  • 종양 질환의 진단을 확인하려면 MR 관류에서 병변의 관류가 증가했음을 보여야 합니다.
  • 털구성 성상세포종을 배제하기 위해서는 환자의 나이가 25세 이상이어야 합니다.
  • 뇌 전이를 배제하려면 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 다른 악성 종양이 없음을 입증해야 합니다.

  • 연구책임자는 MRI 및 CT 소견을 검토하고 악성 신경교종 추정 진단에 동의해야 합니다.

    • 참고: 프로토콜 상의 수술 후 환자가 설명된 조직학적 기준(교모세포종, 역형성 성상세포종, 신경아교육종 또는 순수 역형성 핍지교종을 제외한 기타 악성 신경교종의 진단)을 충족하지 않는 것으로 밝혀지면 환자는 연구에서 제외되고 교체
• ARM A만 해당: 환자는 초기 치료의 일부로 추가 종양 축소 수술에 대한 적응증이 있어야 합니다.
• 2개월 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 2(Karnofsky > 60%)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 백혈구 > 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
• 혈소판 > 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 < 1.5 X 제도적 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 2.5 X 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 > 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 최소 4주 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 후 최소 12개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법과 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 참여 후 12개월 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 가임 여성은 RO4929097(혈청 또는 소변)의 첫 투여 전 10-14일 및 24시간 이내에 혈청 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)에서 음성이어야 합니다. RO4929097 투여 전 24시간 기간 내에 연구 기간 동안 월경 주기가 규칙적이면 4주마다 또는 주기가 불규칙하면 2주마다 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 시행합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. RO4929097을 제공하기 전에 조사자는 환자의 두 가지 피임법 사용, 음성 임신 테스트 날짜, RO4929097의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해를 확인 및 문서화해야 합니다.

• 가임 여성 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 월경이 규칙적인 환자
  • 초경 후 무월경, 불규칙한 주기를 보이거나 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
  • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

• 여성 환자는 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.

  • 환자는 양측 난소난소절제술 또는 양측 난소절제술로 전체 복부 자궁절제술을 받았습니다.
  • 연속 24개월 동안 폐경기(무월경)인 것으로 의학적으로 확인된 환자
  • 사춘기 전 여성; 아직 월경을 시작하지 않은 젊은 여성 환자의 부모 또는 보호자는 월경이 시작되지 않았는지 확인해야 합니다. 젊은 여성 환자가 연구 기간 동안 초경에 이르면 그 때부터 그녀는 가임 여성으로 간주됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 신경아교종에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 또는 실험적 요법
• 뇌, 머리 또는 목에 대한 방사선 요법의 이전 병력
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• RO4929097 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• 전임상 연구에 따르면 RO4929097은 CYP3A4의 기질이자 CYP3A4 효소 활성의 유도제입니다. RO4929097을 CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제와 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 약물을 동시에 복용하고 있는 환자는 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 대체 약물로 전환해야 합니다. 이러한 환자가 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• B형 또는 C형 간염 병력이 있거나 간 질환, 다른 형태의 간염 또는 간경변 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. (B형 간염 및 C형 간염 혈청 검사는 치료 전 평가의 일부로 얻어야 ​​하지만 적격성을 위해 요구되지는 않습니다)
• 적절한 전해질 보충에도 불구하고 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 및 저칼륨혈증을 포함한 조절되지 않는 전해질 이상이 있는 환자는 본 연구에서 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 토르사드 드 포인트 또는 기타 심각한 심장 부정맥의 병력 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 엄마가 RO4929097 또는 테모졸로미드로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 수컷의 수정된 QT(QTc) > 450msec 및 암컷의 QTc > 470msec
• 이전 요법과 관련된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• ARM A만 해당: 뇌 수술에 금기인 환자
• QTc를 연장하는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 약물에 대한 요구 사항