RO4929097, Témozolomide et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un gliome malin nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un glioblastome nouvellement diagnostiqué, un astrocytome anaplasique, un gliosarcome ou d'autres gliomes malins à l'exception de l'oligodendrogliome anaplasique pur ; Remarque : les patients atteints d'un gliome malin présumé sur la base d'une évaluation radiographique peuvent être inscrits dans le groupe A de l'étude sans confirmation histologique à condition qu'ils répondent aux critères d'éligibilité supplémentaires suivants :

  • L'IRM du cerveau montre les résultats typiques d'un gliome malin ou d'un glioblastome (masse à anneau unique avec des parties nécrotiques)
  • Pour exclure un abcès cérébral, l'IRM pondérée en diffusion doit montrer l'absence de diffusion restreinte correspondant au centre nécrotique de la lésion
  • Pour confirmer le diagnostic de maladie néoplasique, la perfusion IRM doit montrer que la lésion a augmenté la perfusion
  • Pour exclure l'astrocytome pilocytique, l'âge du patient doit être supérieur à 25 ans
  • Pour exclure les métastases cérébrales, une tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin doit démontrer l'absence d'autres tumeurs malignes

  • L'investigateur principal doit examiner les résultats de l'IRM et de la tomodensitométrie et accepter le diagnostic de gliome malin présumé

    • Remarque : Si, après la chirurgie conforme au protocole, il s'avère que le patient ne répond pas aux critères histologiques décrits (diagnostic de glioblastome, d'astrocytome anaplasique, de gliosarcome ou d'autres gliomes malins à l'exception de l'oligodendrogliome anaplasique pur), le patient sera retiré de l'étude et remplacé
• BRAS A UNIQUEMENT : les patients doivent avoir une indication pour une chirurgie de réduction volumineuse supplémentaire dans le cadre de leur traitement initial
• Espérance de vie supérieure à 2 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Leucocytes > 3 000/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
• Plaquettes > 100 000/mcL
• Bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (c'est-à-dire une contraception barrière et une autre méthode de contraception) au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 12 mois après le traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude et pendant 12 mois après la participation à l'étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) dans les 10 à 14 jours et dans les 24 heures précédant la première dose de RO4929097 (sérum ou urine) ; un test de grossesse (sérum ou urine) sera administré toutes les 4 semaines si leurs cycles menstruels sont réguliers ou toutes les 2 semaines si leurs cycles sont irréguliers pendant l'étude dans les 24 heures précédant l'administration de RO4929097 ; un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique ; avant de délivrer RO4929097, l'investigateur doit confirmer et documenter l'utilisation par la patiente de deux méthodes contraceptives, les dates de test de grossesse négatif et confirmer la compréhension de la patiente du potentiel tératogène de RO4929097

• Les patientes en âge de procréer sont définies comme suit :

  • Patientes ayant des règles régulières
  • Patients, après la ménarche avec aménorrhée, cycles irréguliers ou utilisant une méthode contraceptive qui empêche les saignements de privation
  • Femmes ayant subi une ligature des trompes

• Les patientes peuvent être considérées comme NON en âge de procréer pour les raisons suivantes :

  • Le patient a subi une hystérectomie abdominale totale avec salpingo-ovariectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale
  • La patiente est médicalement confirmée ménopausée (pas de règles) pendant 24 mois consécutifs
  • Femelles pré-pubères ; le parent ou le tuteur des jeunes patientes qui n'ont pas encore commencé leurs menstruations doit vérifier que les menstruations n'ont pas commencé. Si une jeune patiente atteint ses premières règles au cours de l'étude, elle doit être considérée comme une femme en âge de procréer à partir de ce moment.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie, de thérapie biologique ou expérimentale pour le gliome
• Antécédents de radiothérapie au cerveau, à la tête ou au cou
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à RO4929097 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients prenant des médicaments avec des indices thérapeutiques étroits qui sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP450), y compris la warfarine sodique (Coumadin®) ne sont pas éligibles
• Des études précliniques indiquent que RO4929097 est un substrat du CYP3A4 et un inducteur de l'activité enzymatique du CYP3A4 ; la prudence s'impose lors de l'administration concomitante de RO4929097 avec des substrats, des inducteurs et/ou des inhibiteurs du CYP3A4 ; en outre, les patients qui prennent simultanément des médicaments qui sont de puissants inducteurs/inhibiteurs ou substrats du CYP3A4 doivent être remplacés par d'autres médicaments afin de minimiser tout risque potentiel ; si ces patients ne peuvent pas passer à des médicaments alternatifs, ils ne seront pas éligibles pour participer à cette étude
• Patients atteints du syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption intestinale ; les patients doivent pouvoir avaler des comprimés
• Les patients ayant des antécédents connus d'hépatite B ou C, ou qui ont des antécédents de maladie du foie, d'autres formes d'hépatite ou de cirrhose ne sont pas éligibles ; (les sérologies de l'hépatite B et C doivent être obtenues dans le cadre de l'évaluation préalable au traitement, mais ne sont pas requises pour l'éligibilité)
• Les patients présentant des anomalies électrolytiques non contrôlées, y compris l'hypocalcémie, l'hypomagnésémie, l'hyponatrémie, l'hypophosphatémie et l'hypokaliémie définies comme inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'établissement, malgré une supplémentation adéquate en électrolytes sont exclus de cette étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des antécédents de torsades de pointes ou d'autres arythmies cardiaques importantes, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par RO4929097 ou le témozolomide ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Un QT corrigé (QTc) > 450 msec chez les hommes et un QTc > 470 msec chez les femmes
• Les patients qui n'ont pas récupéré de toxicités de grade 2 <Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) liées à un traitement antérieur ne sont pas éligibles pour participer à cette étude
• BRAS A UNIQUEMENT : Patients présentant une contre-indication à une intervention chirurgicale au cerveau
• Nécessité d'antiarythmiques ou d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc