RO4929097、替莫唑胺和放射疗法治疗新诊断的恶性神经胶质瘤患者

纳入标准：

• 患者必须是新诊断的胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、胶质肉瘤或其他恶性胶质瘤，纯间变性少突胶质细胞瘤除外；注意：根据影像学评估推测为恶性神经胶质瘤的患者可以在没有组织学确认的情况下被纳入研究的 A 组，前提是他们符合以下额外的资格标准：

  • 大脑的 MRI 显示恶性神经胶质瘤或胶质母细胞瘤的典型表现（具有坏死部分的单个环状增强肿块）
  • 为了排除脑脓肿，弥散加权 MRI 必须显示不存在与病变坏死中心对应的弥散受限
  • 为确认肿瘤性疾病的诊断，MR 灌注必须显示病灶灌注增加
  • 要排除毛细胞星形细胞瘤，患者的年龄必须超过 25 岁
  • 要排除脑转移，胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描 (CT) 必须证明没有其他恶性肿瘤

  • 主要研究者必须审查 MRI 和 CT 结果并同意对假定的恶性神经胶质瘤的诊断

    • 注意：如果在协议手术后发现患者不符合所述的组织学标准（胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、神经胶质肉瘤或其他恶性神经胶质瘤的诊断，纯间变性少突胶质细胞瘤除外），则患者将从研究中移除，并且更换
• 仅 ARM A：作为初始治疗的一部分，患者必须有额外减瘤手术的指征
• 预期寿命大于2个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2 (Karnofsky > 60%)
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 白细胞 > 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• 总胆红素 < 1.5 X 机构正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 有生育能力的女性和男性必须在研究开始前至少 4 周、研究参与期间以及治疗后至少 12 个月内使用两种避孕方式（即屏障避孕和另一种避孕方法）；如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，以及在参与研究后的 12 个月内，患者应立即通知主治医生
• 要求有生育能力的女性在首次服用 RO4929097（血清或尿液）前 10-14 天和 24 小时内进行血清妊娠试验阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）；在 RO4929097 给药前 24 小时内进行研究时，如果她们的月经周期规律，则每 4 周进行一次妊娠试验（血清或尿液），如果她们的月经周期不规律，则每 2 周进行一次；必须通过血清妊娠试验确认尿检呈阳性；在分配 RO4929097 之前，研究者必须确认并记录患者使用两种避孕方法、妊娠试验阴性的日期，并确认患者对 RO4929097 致畸潜能的理解

• 有生育能力的女性患者定义如下：

  • 月经正常的患者
  • 月经初潮后闭经、周期不规则或使用排除撤退性出血的避孕方法的患者
  • 接受过输卵管结扎术的女性

• 由于以下原因，女性患者可能被认为不具有生育潜力：

  • 患者已接受全腹式子宫切除术双侧输卵管卵巢切除术或双侧卵巢切除术
  • 患者经医学证实连续24个月绝经（无月经）
  • 青春期前的女性；尚未开始月经的年轻女性患者的父母或监护人应确认月经尚未开始。 如果年轻女性患者在研究期间达到月经初潮，则从那时起她将被视为具有生育潜力的女性
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 神经胶质瘤的既往化学疗法、放射疗法、生物疗法或实验疗法
• 大脑、头部或颈部放射治疗史
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 归因于与 RO4929097 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 服用由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的治疗指数窄的药物的患者，包括华法林钠 (Coumadin®) 不符合资格
• 临床前研究表明，RO4929097 是 CYP3A4 的底物和 CYP3A4 酶活性的诱导剂；将 RO4929097 与 CYP3A4 底物、诱导剂和/或抑制剂同时给药时应谨慎；此外，同时服用强诱导剂/抑制剂或 CYP3A4 底物药物的患者应换用替代药物，以尽量减少任何潜在风险；如果此类患者不能改用替代药物，他们将没有资格参加本研究
• 患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者；患者必须能够吞服药片
• 已知乙型或丙型肝炎病史，或有肝病、其他形式的肝炎或肝硬化病史的患者不符合资格； （乙型和丙型肝炎血清学应作为治疗前评估的一部分获得，但不是资格要求）
• 电解质异常不受控制的患者，包括低钙血症、低镁血症、低钠血症、低磷酸盐血症和低钾血症，定义为低于该机构的正常下限，尽管有足够的电解质补充，但被排除在本研究之外
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、尖端扭转型室性心动过速或其他严重心律失常的病史，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 RO4929097 或替莫唑胺治疗，应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 男性的校正 QT (QTc) > 450 毫秒，女性的 QTc > 470 毫秒
• 尚未恢复到 < 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 与先前治疗相关的 2 级毒性的患者没有资格参加本研究
• 仅限 A 组：有脑外科手术禁忌症的患者
• 需要抗心律失常药或其他已知会延长 QTc 的药物