RO4929097、テモゾロミド、および新たに診断された悪性神経膠腫患者の治療における放射線療法

包含基準:

• -患者は、新たに診断された神経膠芽腫、未分化星状細胞腫、神経膠肉腫、または純粋な未分化乏突起膠腫を除く他の悪性神経膠腫を持っている必要があります。注：X線評価に基づいて悪性神経膠腫と推定される患者は、以下の追加の適格基準を満たしていれば、組織学的確認なしに研究のアームAに登録することができます。

  • 脳の MRI では、悪性神経膠腫または神経膠芽腫の典型的な所見が示されます (壊死部分を伴う単一の輪状増強腫瘤)。
  • 脳膿瘍を除外するには、拡散強調MRIで、病変の壊死中心に対応する制限された拡散がないことを示さなければなりません
  • 腫瘍性疾患の診断を確定するには、MR 灌流で病変の灌流が増加したことを示さなければなりません。
  • 毛様細胞性星細胞腫を除外するには、患者の年齢が25歳以上でなければなりません
  • 脳転移を除外するには、胸部、腹部、骨盤のコンピューター断層撮影 (CT) で他の悪性腫瘍がないことを証明する必要があります。

  • 治験責任医師は、MRI および CT 所見を確認し、悪性神経膠腫と推定される診断に同意する必要があります。

    • 注: プロトコル上の手術後に、患者が記載されている組織学的基準を満たしていないことが判明した場合 (神経膠芽腫、未分化星細胞腫、神経膠肉腫、または純粋な未分化乏突起膠腫を除く他の悪性神経膠腫の診断)、患者は研究から除外され、交換した
• ARM A のみ: 患者は、初期治療の一環として、追加の減量手術の適応がある必要があります
• 2か月以上の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス < 2 (カルノフスキー > 60%)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 白血球 > 3,000/mcL
• 絶対好中球数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• 総ビリルビン < 1.5 X 機関の正常上限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 X 機関の正常上限
• -クレアチニンは施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分/ 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加の少なくとも4週間前、研究参加期間中、および治療後少なくとも12か月間、2つの避妊方法（つまり、バリア避妊法と他の避妊方法）を使用する必要があります。 -女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した、または妊娠していると思われる場合、研究参加後12か月間、患者はすぐに担当医に通知する必要があります
• 出産の可能性のある女性は、RO4929097 (血清または尿) の初回投与前 10 ～ 14 日および 24 時間以内に、血清妊娠検査で陰性 (感度が少なくとも 25 mIU/mL) である必要があります。妊娠検査（血清または尿）は、月経周期が規則的である場合は 4 週間ごとに、月経周期が不規則である場合は 2 週間ごとに、RO4929097 の投与前の 24 時間以内に研究中に実施されます。陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。 RO4929097を調剤する前に、研究者は患者の2つの避妊方法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認して文書化し、RO4929097の催奇形性の可能性についての患者の理解を確認する必要があります

• 出産の可能性のある女性患者は、次のように定義されます。

  • 定期的な月経のある患者
  • 患者、無月経、不規則な周期を伴う初経後、または消退出血を排除する避妊法を使用している患者
  • 卵管結紮をした女性

• 女性患者は、以下の理由により、出産の可能性がないと見なされる場合があります。

  • 患者は両側卵管卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を伴う腹式子宮全摘出術を受けている
  • 患者は、24 か月連続して閉経（月経がない）であることが医学的に確認されている
  • 思春期前の女性;月経がまだ始まっていない若い女性患者の親または保護者は、月経が始まっていないことを確認する必要があります。 研究中に若い女性患者が初潮に達した場合、その患者はその時点から出産の可能性がある女性と見なされます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -神経膠腫に対する以前の化学療法、放射線療法、生物学的または実験的療法
• -脳、頭または首への放射線療法の前歴
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -RO4929097または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• ワルファリンナトリウム（Coumadin®）を含むシトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療指数の薬を服用している患者は不適格です
• 前臨床研究は、RO4929097 が CYP3A4 の基質であり、CYP3A4 酵素活性の誘導因子であることを示しています。 RO4929097 を CYP3A4 基質、インデューサー、および/またはインヒビターと同時に投与する場合は注意が必要です。さらに、CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬を服用している患者は、潜在的なリスクを最小限に抑えるために代替薬に切り替える必要があります。そのような患者が代替薬に切り替えることができない場合、彼らはこの研究に参加する資格がありません
• -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者;患者は錠剤を飲み込めなければならない
• B型またはC型肝炎の既知の病歴がある患者、または肝疾患、他の形態の肝炎または肝硬変の病歴がある患者は不適格です。 (B 型および C 型肝炎の血清検査は、治療前の評価の一環として取得する必要がありますが、適格性には必要ありません)
• 低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、および低カリウム血症を含む管理されていない電解質異常を有する患者は、適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常下限未満と定義され、この研究から除外されます
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、トルサードドポワントまたはその他の重大な心不整脈の病歴、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が RO4929097 またはテモゾロミドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• 男性で修正QT（QTc）> 450ミリ秒、女性でQTc> 470ミリ秒
• -以前の治療に関連する有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2の毒性まで回復していない患者は、この研究に参加する資格がありません
• ARM A のみ: 脳外科手術が禁忌の患者
• QTcを延長することが知られている抗不整脈薬または他の薬の必要性