RO4929097, Temozolomid i radioterapia w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka anaplastycznego, glejaka mięsaka lub inne złośliwe glejaki z wyjątkiem czystego skąpodrzewiaka anaplastycznego; uwaga: pacjenci z podejrzeniem glejaka złośliwego na podstawie oceny radiologicznej mogą zostać włączeni do Grupy A badania bez potwierdzenia histologicznego, pod warunkiem spełnienia następujących dodatkowych kryteriów kwalifikacji:

  • MRI mózgu wykazuje typowe objawy złośliwego glejaka lub glejaka wielopostaciowego (masa wzmacniająca pojedynczy pierścień z częściami martwiczymi)
  • Aby wykluczyć ropień mózgu, MRI ważony dyfuzją musi wykazać brak ograniczonej dyfuzji odpowiadającej martwiczemu centrum zmiany
  • Aby potwierdzić rozpoznanie choroby nowotworowej, perfuzja MR musi wykazać zwiększoną perfuzję zmiany
  • Aby wykluczyć gwiaździaka pilocytarnego, pacjent musi mieć ukończone 25 lat
  • Aby wykluczyć przerzuty do mózgu, tomografia komputerowa (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy musi wykazać brak innych nowotworów złośliwych

  • Główny badacz musi przeanalizować wyniki MRI i CT i zgodzić się z rozpoznaniem przypuszczalnego glejaka złośliwego

    • Uwaga: Jeżeli po zabiegu chirurgicznym w trybie on-protocol okaże się, że pacjent nie spełnia opisanych kryteriów histologicznych (rozpoznanie glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka anaplastycznego, glejakomięsaka lub innych glejaków złośliwych z wyjątkiem czystego skąpodrzewiaka anaplastycznego), pacjent zostanie usunięty z badania i zastąpiony
• TYLKO RAMIĘ A: Pacjenci muszą mieć wskazania do dodatkowej operacji zmniejszającej objętość w ramach wstępnego leczenia
• Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%)
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Leukocyty > 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
• Płytki > 100 000/ml
• Bilirubina całkowita < 1,5 X górna granica normy w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 2,5 X górna granica normy
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (tj. antykoncepcję mechaniczną i jedną inną metodę antykoncepcji) co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu lub przez 12 miesięcy po jego zakończeniu, pacjentka powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (o czułości co najmniej 25 mIU/ml) w ciągu 10-14 dni iw ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki RO4929097 (surowica lub mocz); test ciążowy (surowica lub mocz) będzie wykonywany co 4 tygodnie, jeśli ich cykle miesiączkowe są regularne lub co 2 tygodnie, jeśli ich cykle są nieregularne podczas badania w okresie 24 godzin przed podaniem RO4929097; pozytywny wynik testu moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy; przed wydaniem RO4929097 badacz musi potwierdzić i udokumentować stosowanie przez pacjentkę dwóch metod antykoncepcji, daty negatywnego testu ciążowego oraz potwierdzić zrozumienie przez pacjentkę potencjału teratogennego RO4929097

• Pacjentki w wieku rozrodczym definiuje się w następujący sposób:

  • Pacjentki z regularnymi miesiączkami
  • Pacjentki po menarche z brakiem miesiączki, nieregularnymi cyklami lub stosujące metodę antykoncepcji wykluczającą krwawienie z odstawienia
  • Kobiety, które miały podwiązanie jajowodów

• Można uznać, że pacjentki NIE mogą zajść w ciążę z następujących powodów:

  • Pacjentka przeszła całkowitą histerektomię brzuszną z obustronnym wycięciem jajników lub obustronnym wycięciem jajników
  • Potwierdzono medycznie, że pacjentka przechodzi menopauzę (brak miesiączki) przez 24 kolejne miesiące
  • Samice przed okresem dojrzewania; rodzic lub opiekun młodych pacjentek, które jeszcze nie zaczęły miesiączkować, powinien sprawdzić, czy miesiączka się nie rozpoczęła. Jeśli młoda pacjentka wystąpi w trakcie badania w okresie menarche, należy ją od tego czasu uważać za kobietę mogącą zajść w ciążę
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna lub eksperymentalna w przypadku glejaka
• Wcześniejsza historia radioterapii mózgu, głowy lub szyi
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do RO4929097 lub innych środków użytych w badaniu
• Pacjenci przyjmujący leki o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP450), w tym sól sodową warfaryny (Coumadin®), nie kwalifikują się
• Badania przedkliniczne wskazują, że RO4929097 jest substratem CYP3A4 i induktorem aktywności enzymu CYP3A4; należy zachować ostrożność podczas podawania RO4929097 jednocześnie z substratami, induktorami i (lub) inhibitorami CYP3A4; ponadto pacjenci przyjmujący jednocześnie leki będące silnymi induktorami/inhibitorami lub substratami CYP3A4 powinni zostać przestawieni na leki alternatywne, aby zminimalizować potencjalne ryzyko; jeśli takich pacjentów nie można zmienić na leki alternatywne, nie będą oni kwalifikować się do udziału w tym badaniu
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami, które mogą zakłócać wchłanianie jelitowe; pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki
• Pacjenci ze stwierdzoną historią wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub z chorobą wątroby, innymi postaciami zapalenia wątroby lub marskością wątroby w wywiadzie nie kwalifikują się; (serologia wirusowego zapalenia wątroby typu B i C powinna być uzyskana w ramach oceny przed leczeniem, ale nie jest wymagana do zakwalifikowania)
• Pacjenci z niekontrolowanymi zaburzeniami elektrolitowymi, w tym hipokalcemią, hipomagnezemią, hiponatremią, hipofosfatemią i hipokaliemią, zdefiniowanymi jako poniżej dolnej granicy normy dla danej instytucji, pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów, są wykluczeni z tego badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, torsades de pointes lub inne istotne zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona RO4929097 lub temozolomidem; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms u mężczyzn i QTc > 470 ms u kobiet
• Do udziału w tym badaniu nie kwalifikują się pacjenci, u których objawy toksyczności stopnia 2. stopnia < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) związane z wcześniejszą terapią nie powróciły
• TYLKO RAMIĘ A: Pacjenci z przeciwwskazaniami do zabiegu chirurgicznego mózgu
• Konieczność stosowania leków przeciwarytmicznych lub innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc