RO4929097, temotsolomidi ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu pahanlaatuinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu glioblastooma, anaplastinen astrosytooma, gliosarkooma tai muu pahanlaatuinen gliooma puhdasta anaplastista oligodendroglioomaa lukuun ottamatta; huomautus: potilaat, joilla on radiografisen arvioinnin perusteella oletettu pahanlaatuinen gliooma, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen haaraan A ilman histologista vahvistusta edellyttäen, että he täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset:

  • Aivojen magneettikuvaus osoittaa tyypillisiä löydöksiä pahanlaatuisesta glioomasta tai glioblastoomasta (yksi rengasta vahvistava massa, jossa on nekroottisia osia)
  • Aivoabsessin poissulkemiseksi diffuusiopainotetun MRI:n on osoitettava leesion nekroottista keskustaa vastaavan rajoitetun diffuusion puuttuminen
  • Kasvainsairauden diagnoosin vahvistamiseksi MR-perfuusion on osoitettava, että vauriossa on lisääntynyt perfuusio
  • Pilosyyttisen astrosytooman poissulkemiseksi potilaan iän on oltava yli 25-vuotias
  • Aivometastaasien poissulkemiseksi rinnan, vatsan ja lantion tietokonetomografialla (CT) on osoitettava, ettei muita pahanlaatuisia kasvaimia ole

  • Päätutkijan tulee tarkistaa MRI- ja CT-löydökset ja hyväksyä oletetun pahanlaatuisen gliooman diagnoosi

    • Huomautus: Jos protokollaleikkauksen jälkeen potilas ei täytä kuvattuja histologisia kriteerejä (glioblastooman, anaplastisen astrosytooman, gliosarkooman tai muiden pahanlaatuisten gliooman diagnoosi, puhdasta anaplastista oligodendroglioomaa lukuun ottamatta), potilas poistetaan tutkimuksesta ja vaihdettu
• VAIN VARSI A: Potilailla on oltava indikaatio lisäleikkaukseen osana alkuhoitoa
• Elinajanodote yli 2 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 (Karnofsky > 60 %)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Leukosyytit > 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
• Verihiutaleet > 100 000/mcL
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (eli esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 12 kuukautta hoidon jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen ja 12 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 10–14 päivän sisällä ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä RO4929097-annosta (seerumi tai virtsa); raskaustesti (seerumi tai virtsa) annetaan 4 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat säännölliset, tai 2 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat epäsäännölliset tutkimuksen aikana 24 tunnin aikana ennen RO4929097:n antamista; positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä; ennen RO4929097:n jakamista tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan kahden ehkäisymenetelmän käyttö, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys RO4929097:n teratogeenisesta potentiaalista.

• Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti:

  • Potilaat, joilla on säännölliset kuukautiset
  • Potilaat kuukautisten jälkeen, joilla on amenorrea, epäsäännölliset kierrot tai jotka käyttävät ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusverenvuotoa
  • Naiset, joilla on ollut munanjohdinsidonta

• Naispotilaiden voidaan katsoa EIVÄT ole hedelmällisessä iässä seuraavista syistä:

  • Potilaalle on tehty täydellinen vatsan kohdunpoisto ja molemminpuolinen salpingo-ooforektomia tai molemminpuolinen munanpoisto
  • Potilaalla on lääketieteellisesti vahvistettu vaihdevuodet (ei kuukautisia) 24 peräkkäisen kuukauden ajan
  • Esimurrosikäiset naiset; Nuorten naispotilaiden, joilla ei ole vielä alkaneet kuukautiset, vanhempien tai huoltajien tulee varmistaa, että kuukautiset eivät ole alkaneet. Jos nuorella naispotilaalla kuukautiset alkavat tutkimuksen aikana, häntä on pidettävä hedelmällisessä iässä olevana naisena siitä lähtien
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kemoterapia, sädehoito, biologinen tai kokeellinen hoito glioomaan
• Aikaisempi aivojen, pään tai kaulan sädehoito
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin RO4929097 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, jotka käyttävät kapeita terapeuttisia indeksejä omaavia lääkkeitä, jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®), eivät ole tukikelpoisia
• Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että RO4929097 on CYP3A4:n substraatti ja CYP3A4-entsyymiaktiivisuuden indusoija; varovaisuutta tulee noudattaa, kun RO4929097:ää annetaan samanaikaisesti CYP3A4-substraattien, indusoijien ja/tai estäjien kanssa; lisäksi potilaiden, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja, tulisi vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin mahdollisen riskin minimoimiseksi; Jos tällaisia ​​potilaita ei voida vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin, he eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta; potilaiden on voitava niellä tabletit
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut B- tai C-hepatiitti tai joilla on aiemmin ollut maksasairaus, muita hepatiitti- tai kirroosimuotoja, eivät ole tukikelpoisia. (B- ja C-hepatiittiserologia tulee hankkia osana hoitoa edeltävää arviointia, mutta niitä ei vaadita kelpoisuuden kannalta)
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia elektrolyyttihäiriöitä, mukaan lukien hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia, hypofosfatemia ja hypokalemia, jotka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi, huolimatta riittävästä elektrolyyttilisästä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, torsades de pointes tai muut merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan RO4929097:llä tai temotsolomidilla; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Korjattu QT (QTc) > 450 ms miehillä ja QTc > 470 ms naisilla
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) luokan 2 toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• VAIN ARM A: Potilaat, joilla on vasta-aiheinen aivokirurginen toimenpide
• Tarvitaan rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä