RO4929097, temozolomid og strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert malignt gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha nydiagnostisert glioblastom, anaplastisk astrocytom, gliosarkom eller andre maligne gliomer med unntak av rent anaplastisk oligodendrogliom; merk: Pasienter med antatt malignt gliom basert på radiografisk vurdering kan bli registrert i arm A av studien uten histologisk bekreftelse forutsatt at de oppfyller følgende tilleggskriterier:

  • MR av hjernen viser typiske funn av et ondartet gliom eller glioblastom (enkeltringforsterkende masse med nekrotiske deler)
  • For å utelukke hjerneabscess, må diffusjonsvektet MR vise fravær av begrenset diffusjon tilsvarende det nekrotiske sentrum av lesjonen
  • For å bekrefte diagnosen neoplastisk sykdom må MR-perfusjon vise at lesjonen har økt perfusjon
  • For å utelukke pilocytisk astrocytom må pasientens alder være over 25 år
  • For å utelukke hjernemetastaser, må en computertomografi (CT) av brystet, magen og bekkenet vise fravær av annen malignitet

  • Hovedetterforskeren må gjennomgå MR- og CT-funn og være enig i diagnosen antatt malignt gliom

    • Merk: Hvis pasienten etter protokolloperasjonen ikke oppfyller de beskrevne histologiske kriterier (diagnose av glioblastom, anaplastisk astrocytom, gliosarkom eller andre maligne gliomer med unntak av rent anaplastisk oligodendrogliom), vil pasienten bli fjernet fra studien og erstattet
• KUN ARM A: Pasienter må ha en indikasjon for ytterligere debulking-kirurgi som en del av den første behandlingen
• Forventet levetid på mer enn 2 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Leukocytter > 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
• Blodplater > 100 000/mcL
• Total bilirubin < 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) minst 4 uker før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 12 måneder etter behandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien og i 12 måneder etter studiedeltakelsen, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml) innen 10-14 dager og innen 24 timer før den første dosen av RO4929097 (serum eller urin); en graviditetstest (serum eller urin) vil bli administrert hver 4. uke hvis menstruasjonssyklusen er regelmessig eller hver 2. uke hvis syklusen er uregelmessig under undersøkelsen innen 24-timersperioden før administrering av RO4929097; en positiv urintest må bekreftes av en serumgraviditetstest; før utlevering av RO4929097, må etterforskeren bekrefte og dokumentere pasientens bruk av to prevensjonsmetoder, datoer for negativ graviditetstest, og bekrefte pasientens forståelse av det teratogene potensialet til RO4929097

• Kvinnelige pasienter i fertil alder er definert som følger:

  • Pasienter med regelmessig menstruasjon
  • Pasienter, etter menarche med amenoré, uregelmessige sykluser eller bruk av en prevensjonsmetode som utelukker abstinensblødning
  • Kvinner som har hatt tubal ligering

• Kvinnelige pasienter kan anses å IKKE være i fertil alder av følgende grunner:

  • Pasienten har gjennomgått total abdominal hysterektomi med bilateral salpingo-ooforektomi eller bilateral oophorektomi
  • Pasienten er medisinsk bekreftet å være i overgangsalderen (ingen menstruasjon) i 24 påfølgende måneder
  • kvinner før puberteten; forelder eller foresatt for unge kvinnelige pasienter som ennå ikke har startet menstruasjonen bør bekrefte at menstruasjonen ikke har begynt. Hvis en ung kvinnelig pasient når menarche under studien, er hun å betrakte som en kvinne i fertil alder fra det tidspunktet og fremover
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, biologisk eller eksperimentell terapi for gliom
• Tidligere strålebehandling i hjernen, hodet eller nakken
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som RO4929097 eller andre midler brukt i studien
• Pasienter som tar medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®) er ikke kvalifiserte
• Prekliniske studier indikerer at RO4929097 er et substrat for CYP3A4 og induserer CYP3A4-enzymaktivitet; forsiktighet bør utvises ved dosering av RO4929097 samtidig med CYP3A4-substrater, induktorer og/eller inhibitorer; videre bør pasienter som samtidig tar medisiner som er sterke induktorer/hemmere eller substrater for CYP3A4 byttes til alternative medisiner for å minimere potensiell risiko; hvis slike pasienter ikke kan byttes til alternative medisiner, vil de ikke være kvalifisert til å delta i denne studien
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon; pasienter må kunne svelge tabletter
• Pasienter med kjent historie med hepatitt B eller C, eller som har en historie med leversykdom, andre former for hepatitt eller cirrhose er ikke kvalifisert; (hepatitt B- og C-serologi bør innhentes som en del av evalueringen før behandling, men er ikke nødvendig for å være kvalifisert)
• Pasienter med ukontrollerte elektrolyttavvik inkludert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi og hypokalemi definert som mindre enn den nedre normalgrensen for institusjonen, til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd, er ekskludert fra denne studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, historie med torsades de pointes eller andre betydelige hjertearytmier, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med RO4929097 eller temozolomid; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• En korrigert QT (QTc) > 450 ms hos menn og en QTc > 470 ms hos kvinner
• Pasienter som ikke har blitt friske til < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toksisitet relatert til tidligere behandling er ikke kvalifisert til å delta i denne studien
• KUN ARM A: Pasienter med kontraindikasjon for en hjernekirurgisk prosedyre
• Et krav til antiarytmika eller andre medisiner som er kjent for å forlenge QTc