RO4929097, temozolomid és sugárterápia újonnan diagnosztizált rosszindulatú gliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek újonnan diagnosztizált glioblasztómában, anaplasztikus asztrocitómában, glioszarkómában vagy más rosszindulatú gliomában kell lenniük, kivéve a tiszta anaplasztikus oligodendrogliomát; Megjegyzés: A radiográfiás értékelés alapján feltételezett malignus gliomában szenvedő betegek szövettani megerősítés nélkül bekerülhetnek a vizsgálat A karjába, feltéve, hogy megfelelnek a következő további alkalmassági kritériumoknak:

  • Az agy MRI-je rosszindulatú gliomára vagy glioblasztómára (egyetlen gyűrűt fokozó tömeg nekrotikus részekkel) tipikus leleteket mutat.
  • Az agytályog kizárása érdekében a diffúziós súlyozott MRI-nek a lézió nekrotikus központjának megfelelő korlátozott diffúzió hiányát kell mutatnia.
  • A daganatos betegség diagnózisának megerősítéséhez az MR-perfúziónak azt kell mutatnia, hogy a lézió fokozott perfúzióval rendelkezik
  • A pilocytás asztrocitóma kizárásához a páciens életkorának 25 év felettinek kell lennie
  • Az agyi áttétek kizárása érdekében a mellkas, a has és a medence számítógépes tomográfiájának (CT) igazolnia kell, hogy nincs más rosszindulatú daganat.

  • A vizsgálatvezetőnek át kell tekintenie az MRI- és CT-leleteket, és egyet kell értenie a feltételezett rosszindulatú glióma diagnózisával.

    • Megjegyzés: Ha a protokollon belüli műtét után kiderül, hogy a beteg nem felel meg a leírt szövettani kritériumoknak (glioblasztóma, anaplasztikus astrocytoma, gliosarcoma vagy más rosszindulatú glióma diagnózisa, kivéve a tiszta anaplasztikus oligodendrogliómát), a beteget eltávolítják a vizsgálatból és lecserélték
• CSAK A KAR: A betegeknek a kezdeti kezelés részeként javallattal kell rendelkezniük további debulling műtétre
• 2 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye < 2 (Karnofsky > 60%)
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Leukociták > 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL
• Vérlemezkék > 100 000/mcL
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határnak
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak két fogamzásgátlási formát (azaz a barrier fogamzásgátlást és egy másik fogamzásgátlási módszert) kell alkalmazniuk legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább 12 hónapig a kezelést követően; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, és a vizsgálatban való részvételt követő 12 hónapig, a betegnek haladéktalanul tájékoztatnia kell a kezelőorvost.
• Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet (legalább 25 mIU/ml érzékenységgel) kell végezniük az RO4929097 (szérum vagy vizelet) első adagját megelőző 10-14 napon belül és 24 órán belül; terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) 4 hetente kell elvégezni, ha a menstruációs ciklusuk rendszeres, vagy 2 hetente, ha a ciklusuk rendszertelen, a vizsgálat ideje alatt az RO4929097 beadását megelőző 24 órán belül; a pozitív vizeletvizsgálatot szérum terhességi teszttel kell megerősíteni; az RO4929097 kiadása előtt a vizsgálónak meg kell erősítenie és dokumentálnia kell, hogy a páciens két fogamzásgátló módszert használt, a negatív terhességi teszt dátumait, és meg kell erősítenie, hogy a beteg megértette az RO4929097 teratogén potenciálját.

• A fogamzóképes korú nőbetegek meghatározása a következő:

  • Rendszeres menstruációjú betegek
  • Menarchát követően amenorrhoeával, rendszertelen ciklusokkal vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazó betegeknél, akik kizárják az elvonási vérzést
  • Nők, akiknek petevezeték elkötése volt

• A nőbetegek NEM fogamzóképesnek tekinthetők a következő okok miatt:

  • A beteg teljes hasi méheltávolításon esett át kétoldali salpingo-oophorectomiával vagy kétoldali oophorectomiával
  • A páciens orvosilag megerősítette, hogy 24 egymást követő hónapig menopauzás (nincs menstruáció)
  • Pubertás előtti nőstények; a még meg nem indult fiatal nőbeteg szülőjének vagy gyámjának ellenőriznie kell, hogy a menstruáció még nem kezdődött el. Ha egy fiatal nőbetegnél a vizsgálat során menstruáció következik be, akkor attól kezdve fogamzóképes nőnek kell tekinteni.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia, sugárterápia, biológiai vagy kísérleti terápia gliómára
• Az agy, a fej vagy a nyak sugárkezelésének korábbi története
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az RO4929097-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akik szűk terápiás indexű, citokróm P450 (CYP450) által metabolizált gyógyszereket szednek, beleértve a warfarin-nátriumot (Coumadin®)
• A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az RO4929097 a CYP3A4 szubsztrátja és a CYP3A4 enzimaktivitás indukálója; óvatosan kell eljárni, ha az RO4929097-et CYP3A4 szubsztrátokkal, induktorokkal és/vagy inhibitorokkal egyidejűleg adagolják; továbbá azokat a betegeket, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek a CYP3A4 erős induktorai/gátlói vagy szubsztrátjai, alternatív gyógyszerekre kell váltani a lehetséges kockázatok minimalizálása érdekében; ha az ilyen betegek nem válthatók át alternatív gyógyszerekre, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Malabszorpciós szindrómában vagy más olyan állapotban szenvedő betegek, akik zavarhatják a bélből történő felszívódást; a betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vagy C szerepel, vagy akiknek kórelőzményében májbetegség, a hepatitis vagy cirrhosis egyéb formái szerepelnek, nem támogathatók; (A hepatitis B és C szerológiát a kezelés előtti értékelés részeként kell beszerezni, de nem szükséges a jogosultsághoz)
• Azok a betegek, akiknél a nem kontrollált elektrolit-rendellenességek, beleértve a hypocalcaemiát, a hypomagnesaemiát, a hyponatraemiát, a hypophosphataemiát és a hypokalaemiát az intézmény normálértékének alsó határánál alacsonyabbnak minősítették, a megfelelő elektrolit-pótlás ellenére kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a torsades de pointes-t vagy más jelentős szívritmuszavarokat, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát RO4929097-tel vagy temozolomiddal kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem támogathatók; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
• Korrigált QT (QTc) > 450 msec férfiaknál és QTc > 470 ms nőknél
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2. fokozatú, korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• CSAK A KAR: Azok a betegek, akiknél ellenjavallt agysebészeti beavatkozás
• Szükséges antiarrhythmiás szerek vagy más olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-t