유전성 혈관 부종(HAE) 악화에 대한 전구 증상 발생 시 C1-INH를 위약과 비교

섹션 3 연구 설계 및 방법:

우리의 제안은 컴퓨터 무작위화를 기반으로 HAE가 있는 피험자가 세 가지 다른 치료 그룹 중 하나에 배치되는 무작위 이중 맹검, 세 가지 팔, 세 방향 교차 연구를 수행하는 것입니다. 피험자는 전구 증상이 시작될 때 무작위로 위약, 1000단위 또는 1500단위의 C1-INH를 투여받게 됩니다. 무작위 배정은 두 가지 용량 중 하나 또는 위약으로 이루어지며 추가 치료의 순서는 연구에 참여하지 않은 사람에 의해 이중 맹검 방식으로 무작위로 결정됩니다. 무작위 약물은 주 7일 24시간 이용 가능합니다. 그들은 눈가림 약물을 받기 위해 연구 사무실에 와야 할 것이고, 전구 증상이 시작된 후 6시간 이내에 치료를 받아야 할 것입니다. 눈가림 처리 후 대상자는 적어도 30분 동안 관찰해야 합니다. 피험자가 세 가지 치료 기간 중 임의의 기간에 급성 HAE 악화를 보이는 경우, 연구 기관에서 받은 급성 치료를 위해 공개 라벨 C1-INH 20단위/kg에 액세스할 수 있으며 HAE 증상이 시작된 시점부터 피험자가 공개 라벨 치료를 원하는 시간까지 급성 발작은 12시간을 초과할 수 없습니다. 오픈 라벨 구조 후 피험자는 최소 1시간 동안 또는 증상이 호전되기 시작할 때까지 관찰해야 합니다. 피험자는 또한 급성 발작과 관련된 증상의 중증도 및 기간(24시간 전조/개방 라벨 일기 부록 IV)을 모니터링하기 위해 오픈 라벨 C1-INH를 받은 후 다음 24시간 동안 증상 일지 카드를 작성해야 합니다. 급성 HAE 공격의 수, 기간 및 중증도는 각 치료 기간에 대해 비교됩니다. 각 치료 기간은 16주이므로 각 피험자는 총 48주 동안 연구하게 됩니다. 예방요법과 함께 C1-INH를 3일마다 사용하는 것이 안전성이 확립되었고, 환자는 발작의 근접성에 대한 제한 없이 발작에 대해 C1-INH를 투여받을 수 있기 때문에 본 연구의 환자는 다음과 같은 전구증상으로 후퇴할 수 있습니다. 필요하지만 전구증상이 붓기와 복통보다 최대 2일 앞설 수 있으므로 이틀에 한 번 이상은 필요하지 않습니다.

혈전증은 C1-INH로 확인되었지만 미숙아이고 3일마다 1500 단위보다 훨씬 높은 용량을 투여한 신생아에서만 확인되었습니다. C1-INH이기도 한 Cinryze는 예방을 위해 3일마다 1000 단위로 FDA 승인을 받았습니다. 우리 연구에서 사용된 투여량은 Berinert에 대한 FDA 승인 투여량을 반영하며 급성 치료의 경우 kg당 20단위이므로 대부분의 환자는 투여 사이의 날짜 제한 없이 발작이 있을 때마다 1000~2500단위의 C1-inh를 투여받게 됩니다. FDA가 승인한 투여량은 Berinert의 경우 kg당 20단위이고 Cinryze의 경우 총 투여량은 1000단위입니다. 우리 연구에서 사용된 용량은 이러한 용량과 비슷하지만 FDA 승인 용량은 아닙니다. 급성 발작에 Berinert를 얼마나 자주 투여할 수 있는지에 대한 제한은 없습니다.

그림 IV는 치료 프로토콜을 설명합니다.

그림 IV: 1000단위 또는 1500단위의 C1-INH 주입으로 전구 증상을 치료하는 효과를 위약과 비교하기 위한 3군, 무작위, 교차, 이중 맹검, 위약 대조 시험. 순서는 무작위이며 이중 맹검입니다.