遺伝性血管性浮腫（HAE）増悪の前駆症状時のC1-INHとプラセボの比較

セクション 3 研究デザインと方法:

私たちの提案は、コンピューターの無作為化に基づいて、HAE の被験者を 3 つの異なる治療群のいずれかに配置する、無作為化二重盲検、3 群、3 方向クロスオーバー試験を実施することです。 被験者は、前駆症状の発症時にプラセボ、1000単位、または1500単位のC1-INHを受け取るように無作為化されますが、どちらを受け取っているかはわかりません。 無作為化は、2つの用量またはプラセボのうちの1つに対して行われ、その後の治療の順序は、研究に関与していない人によって二重盲検法で無作為に決定されます. 無作為化された薬は、24 時間年中無休で入手できます。 彼らは盲検化された薬を受け取るために研究オフィスに来る必要があり、前駆症状の発症から6時間以内に治療を求める必要があります. 盲検治療の後、被験者は少なくとも 30 分間観察される必要があります。 被験者が 3 つの治療期間のいずれかで急性 HAE 増悪を発症した場合、被験者は急性治療のために 20 単位/kg の非盲検 C1-INH を研究オフィスで受け取り、症状の発症からの時間を利用できます。被験者が非盲検治療を求めるまでの急性発作は12時間を超えることはできませんでした。 非盲検レスキューの後、対象は少なくとも 1 時間、または症状が改善し始めるまで観察する必要があります。 被験者は、急性発作に関連する症状の重症度と期間を監視するために、オープンラベルC1-INHを受け取った後、次の24時間にわたって症状日記カードを完成させることも期待されます（24時間プロドローム/オープンラベル日記付録IV）。 急性 HAE 発作の回数、期間、および重症度は、治療期間ごとに比較されます。 各治療期間は 16 週間続くため、各被験者は合計 48 週間研究されます。 C1-INH を 3 日ごとに予防療法で使用した場合の安全性が確立されており、患者は発作の近さに制限なく発作に対して C1-INH を投与される可能性があるため、この研究の患者は前駆症状のために退院する可能性があります。必要ですが、前駆症状は腫れや腹痛に最大2日先行する可能性があるため、1日おきよりも多くはありません.

血栓症は C1-INH で確認されていますが、未熟児で 3 日ごとに 1500 単位をはるかに超える用量を投与された新生児に限られます。 同じく C1-INH である Cinryze は、予防のために 3 日ごとに 1000 ユニットが FDA に承認されています。 私たちの研究で使用された投与量は、ベリナートの FDA 承認投与量を反映しています。これは、急性治療では 1 kg あたり 20 単位であり、ほとんどの患者は、投与間の日数制限なしで発作があるたびに 1000 から 2500 単位の C1-inh を受け取ります。 FDA によって承認された投与量は、ベリナートで 1 kg あたり 20 単位、Cinryze で合計 1000 単位です。 私たちの研究で使用された用量は、これらの用量に近似していますが、FDAが承認した用量ではありません. 急性発作に対してベリナートを投与できる頻度に制限はありません。

図IVは、私たちの治療プロトコルの概要を示しています。

図 IV: 1000 単位または 1500 単位の C1-INH 注入による前駆症状の治療効果をプラセボと比較するための 3 群無作為化クロスオーバー二重盲検プラセボ対照試験。 シーケンスはランダムで二重盲検です。