C1-INH 与安慰剂在遗传性血管性水肿 (HAE) 恶化的前驱症状时的比较

第 3 节研究设计和方法：

我们的建议是进行一项随机双盲、三组、三向交叉研究，其中 HAE 受试者将根据计算机随机化分配到三个不同治疗组中的一个。 受试者将在前驱症状出现时随机接受安慰剂、1000 单位或 1500 单位的 C1-INH，尽管他们不知道接受的是哪一种。 将随机化为两种剂量之一或安慰剂，进一步治疗的顺序将由未参与研究的人以双盲方式随机确定。 随机药物将每周 7 天、每天 24 小时提供。 他们必须到研究办公室接受盲法药物，并且需要在前驱症状发作后 6 小时内寻求治疗。 在盲法处理后，受试者需要观察至少 30 分钟。 如果受试者在三个治疗期中的任何一个期间出现急性 HAE 恶化，他们将可以获得 20 单位/kg 的开放标签 C1-INH 用于在研究办公室也接受的急性治疗，以及从出现症状开始的时间急性发作至受试者寻求开放标签治疗的时间不得超过 12 小时。 在开放标签救援之后，需要观察受试者至少 1 小时或直到症状开始改善。 受试者还应在接受开放标签 C1-INH 后的接下来 24 小时内完成症状日记卡，以监测与急性发作相关的症状的严重程度和持续时间（24 小时前驱症状/开放标签日记附录 IV）。 将针对每个治疗期比较急性 HAE 发作的次数、持续时间和严重程度。 每个治疗期将持续 16 周，因此每个受试者将被研究总共 48 周。 由于每三天使用 C1-INH 并进行预防性治疗时的安全性已经确定，并且患者可以在发作时接受 C1-INH 而不受发作时间的限制，我们在本研究中的患者可能因前驱症状而再次治疗，因为他们需要它，但不要超过每隔一天一次，因为前驱症状可能先于肿胀和腹痛长达 2 天。

已用 C1-INH 确定了血栓形成，但仅限于早产儿并且每三天服用的剂量远高于 1500 单位。 Cinryze 也是一种 C1-INH，经 FDA 批准每三天使用 1000 单位用于预防。 我们研究中使用的剂量反映了 FDA 批准的 Berinert 剂量，急性治疗为每公斤 20 单位，因此大多数患者在发作时将接受 1000 至 2500 单位的 C1-inh，而剂量之间没有天数限制。 FDA 批准的 Berinert 剂量为每公斤 20 单位，而 Cinryze 的总剂量为 1000 单位。 我们研究中使用的剂量接近这些剂量，但不是 FDA 批准的剂量。 对于急性发作的 Berinert 给药频率没有限制。

图 IV 概述了我们的治疗方案。

图 IV：三臂、随机、交叉、双盲、安慰剂对照试验，以确定使用 1000 单位或 1500 单位与安慰剂相比，输注 C1-INH 治疗前驱症状的效果。 该序列是随机和双盲的。