C1-INH по сравнению с плацебо во время продромальных симптомов обострения наследственного ангионевротического отека (НАО)

Раздел 3 Дизайн и методы исследования:

Наше предложение состоит в проведении рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования с тремя группами, в котором субъекты с НАО будут помещены в одну из трех различных групп лечения на основе компьютерной рандомизации. Субъекты будут рандомизированы для получения плацебо, 1000 единиц или 1500 единиц C1-INH при появлении продромальных симптомов, хотя они не будут знать, какой препарат они получали. Рандомизация будет проводиться для одной из двух доз или плацебо, а последовательность дальнейших обработок будет определяться случайным образом двойным слепым методом лицом, не участвующим в исследовании. Рандомизированный препарат будет доступен 24 часа и 7 дней в неделю. Им нужно было прийти в исследовательский офис, чтобы получить слепой препарат, и им нужно было обратиться за лечением в течение 6 часов после начала продромального периода. После слепого лечения за субъектом необходимо наблюдать не менее 30 минут. Если у субъекта разовьется обострение острого НАО в любой из трех периодов лечения, он будет иметь доступ к 20 ЕД/кг открытой этикетки C1-INH для острого лечения, также полученного в исследовательском центре, и время от появления симптомов острый приступ до того момента, когда субъект обратился за открытым лечением, не мог превышать 12 часов. После открытого спасения субъект должен наблюдаться в течение как минимум 1 часа или до тех пор, пока симптомы не начнут улучшаться. Также ожидается, что субъект заполнит карту дневника симптомов в течение следующих 24 часов после открытого введения C1-INH, чтобы отслеживать тяжесть и продолжительность симптомов (24-часовой продромальный/открытый дневник, Приложение IV), связанных с острым приступом. Количество, продолжительность и тяжесть острых приступов НАО будут сравниваться для каждого периода лечения. Каждый период лечения будет длиться 16 недель, поэтому каждый субъект будет изучаться в общей сложности 48 недель. Поскольку безопасность была установлена ​​при использовании C1-INH каждый третий день с профилактической терапией, и пациенты могут получать C1-INH для лечения приступа без ограничений по близости приступов, наши пациенты в этом исследовании могут быть повторно исключены из-за продромальных симптомов, поскольку они требуется, но не чаще, чем через день, так как продромальный период может предшествовать отеку и боли в животе на срок до 2 дней.

Тромбоз был идентифицирован с C1-INH, но только у недоношенных новорожденных и при гораздо более высоких дозах, чем 1500 единиц каждый третий день. Cinryze, также C1-INH, одобрен FDA для 1000 единиц каждый третий день для профилактики. Дозировка, использованная в нашем исследовании, соответствует одобренной FDA дозировке для Berinert, которая составляет 20 ЕД/кг для неотложной терапии, так что большинство пациентов будут получать от 1000 до 2500 ЕД C1-inh всякий раз, когда у них возникает приступ, без ограничений по дням между дозами. Дозировка, одобренная FDA, составляет 20 единиц на кг для Berinert и 1000 единиц общей дозы для Cinryze. Доза, используемая в нашем исследовании, приблизительно соответствует этим дозам, но не является дозой, одобренной FDA. Нет никаких ограничений на то, как часто Беринерт можно назначать при острых приступах.

На рисунке IV показан наш протокол лечения.

Рисунок IV: Рандомизированное, перекрестное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с тремя группами для определения эффекта лечения продромальных симптомов с помощью инфузий C1-INH в дозе 1000 единиц или 1500 единиц по сравнению с плацебо. Последовательность является случайной и двойной слепой.