C1-INH verrattuna plaseboon perinnöllisen angioedeeman (HAE) pahenemisen prodromaalisten oireiden aikaan

Osa 3 Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät:

Ehdotuksemme on suorittaa satunnaistettu kaksoissokkoutettu, kolmihaarainen, kolmisuuntainen ristikkäinen tutkimus, jossa HAE-potilaat sijoitettaisiin johonkin kolmesta eri hoitoryhmästä tietokoneiden satunnaistamisen perusteella. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan lumelääkettä, 1 000 yksikköä tai 1 500 yksikköä C1-INH:ta prodromaalisten oireiden alkaessa, vaikka he olisivat sokeutuneet kumpaan he saivat. Satunnaistetaan jompikumpi kahdesta annoksesta tai lumelääke, ja jatkohoitojen järjestyksen määrittää satunnaisesti kaksoissokkoutetulla tavalla henkilö, joka ei ole mukana tutkimuksessa. Satunnaistettu lääke on saatavilla 24 tuntia ja 7 päivää viikossa. Heidän olisi tultava opintotoimistoon vastaanottamaan sokeutettu lääke ja hakeuduttava hoitoon 6 tunnin kuluessa prodromin alkamisesta. Sokkohoidon jälkeen kohdetta olisi tarkkailtava vähintään 30 minuuttia. Jos koehenkilölle kehittyy akuutti HAE:n paheneminen jonakin kolmesta hoitojaksosta, hänellä on käytettävissään 20 yksikköä/kg avointa C1-INH:ta akuuttiin hoitoon, joka myös vastaanotetaan tutkimustoimistossa, ja aika oireiden alkamisesta. akuutti kohtaus siihen asti, kun kohde hakeutui avoimeen hoitoon, ei voinut ylittää 12 tuntia. Avoimen pelastustoimenpiteen jälkeen kohdetta olisi tarkkailtava vähintään 1 tunnin ajan tai kunnes oireet alkavat parantua. Koehenkilön odotetaan myös täyttävän oirepäiväkirjakortti seuraavan 24 tunnin aikana avoimen C1-INH:n saamisen jälkeen seuratakseen akuuttiin kohtaukseen liittyvien oireiden vakavuutta ja kestoa (24 tunnin prodrome/Open Label Diary, liite IV). Akuuttien HAE-kohtausten lukumäärää, kestoa ja vakavuutta verrattaisiin kunkin hoitojakson osalta. Jokainen hoitojakso kestäisi 16 viikkoa, joten jokaista kohdetta tutkittaisiin yhteensä 48 viikkoa. Koska turvallisuus on varmistettu, kun C1-INH:ta käytetään joka kolmas päivä ennaltaehkäisyhoidossa ja potilaat voivat saada C1-INH:ta kohtauksen vuoksi ilman kohtausten läheisyyttä rajoittavia rajoituksia, tässä tutkimuksessa mukana olevat potilaamme voidaan hoitaa uudelleen prodromaalisten oireiden vuoksi. vaatia sitä, mutta ei useammin kuin joka toinen päivä, koska prodromit voivat edeltää turvotusta ja vatsakipua jopa 2 päivää.

Tromboosi on tunnistettu C1-INH:lla, mutta vain vastasyntyneillä, jotka olivat ennenaikaisia ​​ja paljon suurempia annoksia kuin 1500 yksikköä joka kolmas päivä. Cinryze, myös C1-INH, on FDA:n hyväksymä 1000 yksikköä joka kolmas päivä ennaltaehkäisyyn. Tutkimuksessamme käytetty annostus heijastaa FDA:n hyväksymää Berinert-annostusta, joka on 20 yksikköä/kg akuutissa hoidossa, joten useimmat potilaat saavat 1000-2500 yksikköä C1-inh:tä aina, kun he saavat kohtauksen ilman päivärajoituksia annostelujen välillä. FDA:n hyväksymä annos on 20 yksikköä/kg Berinertille ja 1000 yksikköä kokonaisannos Cinryzelle. Tutkimuksessamme käytetty annos vastaa suunnilleen näitä annoksia, mutta se ei ole FDA:n hyväksymä annos. Ei ole rajoituksia sille, kuinka usein Berinert voidaan annostella akuuttien kohtausten yhteydessä.

Kuva IV esittelee hoitoprotokollamme.

Kuva IV: Kolmihaarainen, satunnaistettu, ristikkäinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jolla määritettiin prodromaalisten oireiden hoidon vaikutus 1000 yksikön tai 1500 yksikön C1-INH-infuusioilla lumelääkkeeseen verrattuna. Sarja on satunnainen ja kaksoissokkoutettu.