C1-INH a placebóval összehasonlítva az örökletes angioödéma (HAE) súlyosbodásának prodromális tüneteinek idején

3. szakasz A vizsgálat felépítése és módszerei:

Javaslatunk egy randomizált kettős-vak, háromkaros, háromirányú keresztezett vizsgálat elvégzése, amelyben a HAE-ben szenvedő alanyokat számítógépes randomizáció alapján három különböző kezelési csoport valamelyikébe sorolnák. Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy placebót, 1000 egység vagy 1500 egység C1-INH-t kapjanak a prodromális tünetek megjelenésekor, bár vakok lennének arra, hogy melyiket kapják. A véletlenszerű besorolás a két dózis valamelyikére vagy placebóra vonatkozik, és a további kezelések sorrendjét véletlenszerűen, kettős vak módszerrel határozza meg egy olyan személy, aki nem vesz részt a vizsgálatban. A randomizált gyógyszer a hét 7 napján, 24 órában elérhető lesz. A tanulmányi irodába kell jönniük, hogy átvegyék a vakkábítószert, és a prodroma kezdetétől számított 6 órán belül kezelést kell kérniük. A vak kezelést követően az alanyt legalább 30 percig megfigyelni kell. Ha egy alanynál a három kezelési periódus bármelyikében akut HAE exacerbáció alakul ki, akkor hozzáférhet 20 egység/kg nyílt elrendezésű C1-INH-hoz az akut kezeléshez, amelyet szintén a vizsgálati irodában kapnak, és a tünetek megjelenésétől eltelt időt. az akut roham addig, amíg az alany nyílt kezelést nem kért, nem haladhatja meg a 12 órát. Nyílt megmentést követően az alanyt legalább 1 órán keresztül megfigyelni kell, vagy amíg a tünetek enyhülni nem kezdenek. Az alanynak ezenkívül tüneti naplókártyát kell kitöltenie a nyílt elrendezésű C1-INH beadása után a következő 24 órában, hogy figyelemmel kísérje az akut rohammal kapcsolatos tünetek súlyosságát és időtartamát (24 órás prodrome/Open-Label Diary Függelék IV). Az akut HAE-rohamok számát, időtartamát és súlyosságát minden kezelési periódusban összehasonlítják. Minden kezelési periódus 16 hétig tartana, így az egyes alanyokat összesen 48 hétig tanulmányozták. Mivel a biztonságosság megállapítást nyert, ha a C1-INH-t minden harmadik napon alkalmazzák profilaktikus terápia mellett, és a betegek C1-INH-t kaphatnak roham esetén a rohamok közelségének korlátozása nélkül, a vizsgálatban részt vevő pácienseinket a prodromális tünetek miatt visszavonhatják. szükség van rá, de legfeljebb kétnaponta, mivel a prodromok akár 2 nappal is megelőzhetik a duzzanatot és a hasi fájdalmat.

A trombózist C1-INH-val azonosították, de csak koraszülötteknél, és sokkal nagyobb dózisok mellett, mint 1500 egység minden harmadik napon. A Cinryze, amely szintén C1-INH, az FDA jóváhagyásával 1000 egység minden harmadik napon, profilaxis céljából. A vizsgálatunkban használt adagolás az FDA által jóváhagyott Berinert adagolást tükrözi, amely 20 egység/kg az akut terápiában, így a legtöbb beteg 1000-2500 egység C1-inh-t kap, amikor rohamot kap anélkül, hogy az adagolások között napi korlátozások merülnének fel. Az FDA által jóváhagyott adag a Berinert esetében 20 egység/kg, a Cinryze esetében pedig 1000 egység a teljes dózis. A vizsgálatunkban használt dózis megközelíti ezeket a dózisokat, de nem az FDA által jóváhagyott dózis. Nincs korlátozás arra vonatkozóan, hogy a Berinert milyen gyakran adagolható akut rohamok esetén.

A IV. ábra felvázolja a kezelési protokollunkat.

IV. ábra: Háromkarú, randomizált, keresztezett, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a prodromális tünetek 1000 egységnyi vagy 1500 egységnyi C1-INH infúzióval történő kezelésének hatásának meghatározására a placebóval szemben. A sorozat véletlenszerű és kettős vak.