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자가 T 세포를 이용한 HIV 유전자 전달 (Gene Transfer)

2011년 1월 18일 업데이트: City of Hope Medical Center

항레트로바이러스 치료에 실패한 HIV-1 감염 환자의 자가 T세포에서 Lentivirus Vector-Expressed RNAi를 이용한 T세포 면역치료의 안전성 및 타당성에 관한 파일럿 연구

고활성항레트로바이러스치료(HAART)에 실패한 환자를 대상으로 렌티바이러스로 형질도입된 T세포 면역치료의 안전성과 타당성을 판단하기 위한 파일럿 연구다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계 이것은 HIV 수준 또는 약물 요법에 대한 불내성으로 정의되는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에 실패한 환자에서 렌티바이러스로 형질도입된 T 세포 면역요법의 안전성과 타당성을 결정하기 위한 파일럿 연구입니다. 렌티바이러스 벡터는 3가지 형태의 항-HIV RNA를 유도합니다: HIV-1 tat/rev(shI)의 엑손을 표적으로 하는 짧은 머리핀 RNA(shRNA) 형태의 RNAi, HIV TAT-활성화 RNA(TAR)의 미끼 , 및 숙주 T 세포 CCR5 사이토카인 수용체(CCR5RZ)를 표적으로 하는 리보자임. 이 벡터는 rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ라고 하며 자가 CD4가 풍부한 T 세포의 형질도입 및 확장에 사용될 예정입니다. 1 x 109 T 세포의 용량이 3명의 피험자의 첫 번째 집단에 0주, +6주 및 +12주에 주어질 것입니다. 이 코호트 완료 후, 마지막 주입 후 3주 이내에 심각한 부작용이 발생하지 않으면 다음 코호트는 피험자 간에 동일한 8주 간격을 사용하여 0주, +6주 및 +12주에 10 x 109 T 세포를 투여받습니다. .

연구 종점:

이 파일럿 연구의 주요 종점은 환자의 안전과 연구 타당성입니다. 안전성은 임상 및 실험실 관찰과 유해 사례의 등급화, T 세포 레퍼토리 클론성의 분석, 벡터 재조합의 증거에 대한 HIV 분리체의 평가에 의해 결정될 것입니다. 타당성은 적절한 수의 확장된 T 세포를 얻을 수 있는 능력과 이들 세포에서 RNA 이식유전자의 발현에 의해 결정될 것입니다. 2차 종점은 주입 후 혈액에서 T 세포 순환의 지속 시간과 CD4 수 및 HIV 로드에 대한 T 세포 주입의 효과입니다. 기존의 CD4 수와 혈중 HIV RNA 수치는 후속 조치 간격으로 결정됩니다.

과목 적격성 및 번호. 피험자는 18세 이상 60세 이하의 HIV-1 감염 성인으로서 적어도 1년 동안 HAART 요법을 받았고 혈액 내 mL당 >5000 HIV RNA 게놈 복사(gc)로 정의되는 바이러스학적 실패의 증거가 있어야 합니다. 피험자는 최소 200 CD4+ T 세포/mL의 CD4 수치를 가져야 합니다. 이 파일럿 연구는 5명의 평가 가능한 환자를 누적시킬 것으로 예상됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

5

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • Beckman Research Institute of City of Hope

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

환자는 다음을 수행해야 합니다.

  • 연령 ≥ 18세 ≤ 60세여야 합니다.
  • HIV 혈청 반응 양성이고 최소 1년 동안 강력한 항레트로바이러스 화학요법과 HIV 혈장 RNA >5000gc/ml로 치료를 받았습니다.
  • 저항에 대한 유전자형 증거가 있고 이전 HAART 수정이 현재 권장 사항과 일치해야 합니다.
  • CD4 수 >200 세포/mL 및 CD4/CD8 비율 >0.2, 헤모글로빈, WBC 및 혈소판 수가 정상 한계의 1.5배 이내입니다.
  • Karnofsky 성능 상태가 >/= 70%입니다.
  • 전처리 SGOT, SGPT 및 혈청 빌리루빈 보유
  • 태평양 표준시/PTT가 있으십시오
  • 혈청 크레아티닌 < 2 x ULN이 있습니다.
  • 여성 전용: 지난 7일 이내에 임신 테스트 결과 임신한 적이 없어야 합니다.
  • CD4 수치가 ≤ 200이고, 폐포자충 폐렴 예방 요법을 받고 있거나 이러한 치료를 시작하는 데 동의한 환자입니다.
  • 효과적인 피임법을 사용하여 임신을 예방하는 데 동의합니다.
  • 치료 및 필수 검사에 자발적으로 동의하고 준수합니다.

제외 기준:

다음과 같은 경우 환자는 자격이 없습니다.

  • 환자는 활성 박테리아 또는 진균 감염이 있습니다.
  • 환자는 지난 1년 이내에 성공적으로 AIDS 관련 기회 감염 치료를 받았습니다.
  • 활동성 CMV 망막염 또는 기타 활동성 CMV 관련 기관 기능 장애가 있는 환자(완전히 치료된 CMV 감염 제외).
  • 환자는 임상적으로 중요한 신경병증의 증거가 있습니다.
  • 환자는 지난 1년 이내에 pneumocystis carinii 폐렴이 재발했습니다.
  • 환자는 하루에 1500cc 이상의 설사액으로 정의되는 다루기 힘든 중증 설사 또는 지속적인 중증 전해질 이상 또는 저알부민혈증을 유발하는 설사가 있습니다.
  • 환자는 다른 AIDS 관련 증후군, 감염 또는 주 연구원이 결정한 대로 자가 HCT를 배제하는 기타 질병이 있습니다.
  • 환자는 지난 30일 동안 면역억제제를 복용한 적이 있습니다.
  • 치료로부터 5년 후 치료 목적으로 치료받은 경우를 제외하고 이전에 악성 종양이 있는 경우, 자궁경부암 및 항문 편평세포암, 피부의 표재성 기저세포암 및 편평세포암.
  • 환자는 자가 항체를 가지고 있습니다.
  • 환자는 지난 3개월 동안 백혈구성분채집술을 받았습니다.
  • 환자는 인간 혈청 알부민, Dextran 40 또는 DMSO에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
  • 환자는 유전자 치료 시험에 참여한 적이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1: 주입당 1x10e9 및 코호트 2: 1x10e10 T 세포
유전자 변형 T 세포를 투여받은 환자 그룹
유전적: pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ 처리된 CD4 세포
6주 간격으로 3회 주입으로 유전적으로 변형된 T 세포 3개를 단일 용량 투여합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
환자 안전
기간: 첫 해는 3개월마다, 그 다음에는 5년차까지는 1년에 2번, 치료 후 15년차까지는 매년
환자의 안전은 CTCAE v.3을 사용하여 임상 및 실험실 관찰 및 부작용 등급에 의해 결정됩니다. 검정: T 세포 레퍼토리 클론성의 분석 및 벡터 재조합의 증거에 대한 HIV 분리체의 평가.
첫 해는 3개월마다, 그 다음에는 5년차까지는 1년에 2번, 치료 후 15년차까지는 매년
실행할 수 있음
기간: 첫 해는 3개월마다, 그 다음에는 5년차까지는 1년에 2번, 치료 후 15년차까지는 매년
타당성은 적절한 수의 확장된 T 세포를 얻을 수 있는 능력과 이들 세포에서 RNA 이식유전자의 발현에 의해 결정될 것입니다. 2차 종점은 주입 후 혈액에서 T 세포 순환의 지속 시간과 CD4 수 및 HIV 로드에 대한 T 세포 주입의 효과입니다. 기존의 CD4 수와 혈중 HIV RNA 수치는 후속 조치 간격으로 결정됩니다.
첫 해는 3개월마다, 그 다음에는 5년차까지는 1년에 2번, 치료 후 15년차까지는 매년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
벡터 특이적 PCR 분석을 사용한 말초혈액의 유전적 마킹.
기간: 후속 조치 기간 동안 0-2
후속 조치 기간 동안 0-2

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

City of Hope Medical Center

수사관

  • 수석 연구원: John A. Zaia, MD, Beckman Research Institute of City of Hope

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 6월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 6월 29일

처음 게시됨 (추정)

2010년 6월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2011년 1월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2011년 1월 18일

마지막으로 확인됨

2011년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • 03161
  • IND #14146 (기타 식별자: FDA)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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