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Transfert de gènes pour le VIH à l'aide de lymphocytes T autologues (Gene Transfer)

18 janvier 2011 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Une étude pilote sur l'innocuité et la faisabilité de l'immunothérapie par cellules T utilisant l'ARNi exprimé par un vecteur de lentivirus dans des cellules T autologues de patients infectés par le VIH-1 qui ont échoué à la thérapie antirétrovirale

Il s'agit d'une étude pilote visant à déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'immunothérapie par cellules T transduites par des lentivirus chez des patients en échec de la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude pilote visant à déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'immunothérapie par cellules T transduites par des lentivirus chez des patients en échec de la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) telle que définie par les niveaux de VIH ou par l'intolérance à la pharmacothérapie. Le vecteur lentivirus induit 3 formes d'ARN anti-VIH : ARNi sous la forme d'un ARN en épingle à cheveux court (shRNA) ciblé sur un exon du VIH-1 tat/rev (shI), un leurre pour l'ARN activé par TAT du VIH (TAR) , et un ribozyme qui cible le récepteur de la cytokine CCR5 des cellules T hôtes (CCR5RZ). Le vecteur est appelé rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ et sera utilisé dans la transduction et l'expansion de lymphocytes T autologues enrichis en CD4. Des doses de 1 x 109 lymphocytes T seront administrées à 0, +6 et +12 semaines à la première cohorte de 3 sujets. Après l'achèvement de cette cohorte, si aucun événement indésirable grave ne s'est produit dans les 3 semaines suivant la dernière perfusion, la cohorte suivante recevra 10 x 109 lymphocytes T à 0, +6 et +12 semaines en utilisant le même espacement de 8 semaines entre les sujets .

Critères d'évaluation de l'étude :

Les principaux critères d'évaluation de cette étude pilote sont la sécurité des patients et la faisabilité de l'étude. L'innocuité sera déterminée par l'observation clinique et en laboratoire et le classement des événements indésirables, l'analyse de la clonalité du répertoire des lymphocytes T et l'évaluation des isolats de VIH pour la preuve de la recombinaison du vecteur. La faisabilité sera déterminée par la capacité à obtenir des nombres appropriés de lymphocytes T expansés et l'expression des transgènes d'ARN dans ces cellules. Les critères d'évaluation secondaires sont la durée de la circulation des lymphocytes T dans le sang après la perfusion et l'effet de la perfusion de lymphocytes T sur le nombre de CD4 et sur la charge en VIH. Les taux de CD4 conventionnels et les niveaux d'ARN du VIH dans le sang seront déterminés à des intervalles de suivi.

Admissibilité et nombre de sujets. Les sujets doivent être des adultes infectés par le VIH-1 âgés de ≥ 18 ans et ≤ 60 ans qui suivent un traitement HAART depuis au moins un an et présentent des signes d'échec virologique définis par> 5 000 copies du génome de l'ARN du VIH (gc) par ml de sang. Les sujets doivent avoir un nombre de CD4 d'au moins 200 lymphocytes T CD4+/mL. Cette étude pilote devrait porter sur cinq patients évaluables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

5

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Beckman Research Institute of City of Hope

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 58 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Le patient doit :

  • Être Âge ≥ 18 ans ≤ 60 ans.
  • Être séropositif pour le VIH et avoir été traité avec un régime de chimiothérapie antirétrovirale puissant pendant au moins un an et avec un ARN plasmatique du VIH > 5000 gc/ml.
  • Disposer de preuves génotypiques de résistance et les modifications antérieures du HAART doivent avoir été conformes aux recommandations actuelles.
  • Avoir un nombre de CD4> 200 cellules / ml et un rapport CD4 / CD8> 0,2, avec une hémoglobine, des globules blancs et une numération plaquettaire dans les limites normales de 1,5x.
  • Avoir un statut de performance Karnofsky>/= 70%.
  • Avoir un SGOT, un SGPT et une bilirubine sérique avant le traitement
  • Avoir PT/PTT
  • Avoir une créatinine sérique < 2 x LSN.
  • Femmes uniquement : ne doit pas être enceinte sur la base d'un test de grossesse au cours des 7 derniers jours.
  • Avoir un taux de CD4 ≤ 200, le patient suit-il un régime prophylactique pour la pneumonie à pneumocystis ou a-t-il accepté de commencer un tel traitement.
  • Accepter d'utiliser une contraception efficace pour prévenir une grossesse.
  • Consentir volontairement et se conformer au traitement et aux tests requis.

Critère d'exclusion:

Les patients ne sont pas éligibles si :

  • Le patient a une infection bactérienne ou fongique active.
  • Le patient a été traité avec succès pour des infections opportunistes liées au SIDA au cours de l'année écoulée.
  • Le patient a une rétinite à CMV active ou un autre dysfonctionnement d'organe actif lié au CMV (à l'exclusion des infections à CMV complètement traitées).
  • Le patient présente des signes de neuropathie cliniquement significative.
  • Le patient a eu une rechute de pneumonie à pneumocystis carinii au cours de l'année écoulée.
  • Le patient a une diarrhée réfractaire et sévère définie comme > 1500 cc de liquide diarrhéique par jour ou une diarrhée provoquant des anomalies électrolytiques sévères persistantes ou une hypoalbuminémie.
  • Le patient a d'autres syndromes, infections ou autres maladies liés au SIDA qui empêcheraient le HCT autologue, tel que déterminé par l'investigateur principal.
  • Le patient a pris des médicaments immunosuppresseurs au cours des 30 derniers jours.
  • A une malignité antérieure, à l'exception de ceux traités à visée curative à cinq ans du traitement, des cancers épidermoïdes du col de l'utérus et de l'anus et des cancers basocellulaires et épidermoïdes superficiels de la peau.
  • Le patient a des auto-anticorps.
  • Le patient a eu une leucaphérèse au cours des 3 derniers mois.
  • Le patient a une allergie connue à l'albumine sérique humaine, au Dextran 40 ou au DMSO.
  • Le patient a déjà participé à un essai de thérapie génique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : 1x10e9 et Cohorte 2 : 1x10e10 lymphocytes T par perfusion
Groupe de patients recevant des lymphocytes T génétiquement modifiés
Génétique: Cellules CD4 traitées pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ
Administration d'une dose unique x 3 de cellules T génétiquement modifiées administrées en 3 perfusions à 6 semaines d'intervalle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du patient
Délai: Tous les 3 mois pendant la première année, puis 2 fois par an jusqu'à l'année 5, puis tous les ans jusqu'à l'année 15 après le traitement
La sécurité des patients sera déterminée par l'observation clinique et en laboratoire et la classification des événements indésirables à l'aide du CTCAE v.3. Dosages : analyse de la clonalité du répertoire des lymphocytes T et évaluation des isolats de VIH pour la preuve de la recombinaison vectorielle.
Tous les 3 mois pendant la première année, puis 2 fois par an jusqu'à l'année 5, puis tous les ans jusqu'à l'année 15 après le traitement
Faisabilité
Délai: Tous les 3 mois pendant la première année, puis 2 fois par an jusqu'à l'année 5, puis tous les ans jusqu'à l'année 15 après le traitement
La faisabilité sera déterminée par la capacité à obtenir des nombres appropriés de lymphocytes T expansés et l'expression des transgènes d'ARN dans ces cellules. Les critères d'évaluation secondaires sont la durée de la circulation des lymphocytes T dans le sang après la perfusion et l'effet de la perfusion de lymphocytes T sur le nombre de CD4 et sur la charge en VIH. Les taux de CD4 conventionnels et les niveaux d'ARN du VIH dans le sang seront déterminés à des intervalles de suivi.
Tous les 3 mois pendant la première année, puis 2 fois par an jusqu'à l'année 5, puis tous les ans jusqu'à l'année 15 après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Marquage génétique dans le sang périphérique à l'aide d'un test PCR spécifique au vecteur.
Délai: Au cours des années de suivi 0-2
Au cours des années de suivi 0-2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John A. Zaia, MD, Beckman Research Institute of City of Hope

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2010

Première publication (Estimation)

30 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 janvier 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2011

Dernière vérification

1 janvier 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 03161
  • IND #14146 (Autre identifiant: FDA)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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