Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transfer genów dla HIV przy użyciu autologicznych komórek T (Gene Transfer)

18 stycznia 2011 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Pilotażowe badanie bezpieczeństwa i wykonalności immunoterapii limfocytami T przy użyciu RNAi wyrażanego przez wektor lentiwirusowy w autologicznych komórkach T pacjentów zakażonych HIV-1, u których terapia przeciwretrowirusowa zakończyła się niepowodzeniem

Jest to badanie pilotażowe mające na celu określenie bezpieczeństwa i wykonalności immunoterapii limfocytami T transdukowanymi lentiwirusem u pacjentów, u których nie powiodła się wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania Jest to badanie pilotażowe mające na celu określenie bezpieczeństwa i wykonalności immunoterapii limfocytami T transdukowanymi lentiwirusem u pacjentów, u których nie powiodła się wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART), zdefiniowana na podstawie poziomu HIV lub nietolerancji leczenia farmakologicznego. Wektor lentiwirusowy indukuje 3 formy RNA anty-HIV: RNAi w postaci krótkiego RNA o strukturze spinki do włosów (shRNA) ukierunkowanego na ekson w HIV-1 tat/rev (shI), wabika dla RNA aktywowanego przez TAT (TAR) HIV-1 i rybozym, który celuje w receptor cytokiny CCR5 gospodarza (CCR5RZ). Wektor nosi nazwę rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ i będzie stosowany w transdukcji i namnażaniu autologicznych limfocytów T wzbogaconych w CD4. Dawki 1 x 109 limfocytów T zostaną podane w 0, +6 i +12 tygodniu pierwszej kohorcie 3 osobników. Po zakończeniu tej kohorty, jeśli w ciągu 3 tygodni od ostatniej infuzji nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane, następna kohorta otrzyma 10 x 109 limfocytów T w 0, +6 i +12 tygodniu, stosując te same 8-tygodniowe odstępy między pacjentami .

Punkty końcowe badania:

Głównymi punktami końcowymi tego badania pilotażowego są bezpieczeństwo pacjentów i wykonalność badania. Bezpieczeństwo zostanie określone na podstawie obserwacji klinicznych i laboratoryjnych oraz oceny zdarzeń niepożądanych, analizy klonalności repertuaru limfocytów T oraz oceny izolatów HIV pod kątem dowodów rekombinacji wektorów. Wykonalność zostanie określona przez możliwość uzyskania odpowiedniej liczby ekspandowanych limfocytów T i ekspresji transgenów RNA w tych komórkach. Drugorzędowymi punktami końcowymi są czas trwania krążenia limfocytów T we krwi po infuzji oraz wpływ infuzji limfocytów T na liczbę CD4 i miano wirusa HIV. Konwencjonalne liczby CD4 i poziomy HIV RNA we krwi będą oznaczane w odstępach czasu obserwacji.

Kwalifikowalność i liczba przedmiotów. Uczestnikami muszą być osoby dorosłe zakażone wirusem HIV-1 w wieku ≥18 i ≤60 lat, które były leczone metodą HAART przez co najmniej jeden rok i mają dowód niepowodzenia wirusologicznego określonego jako >5000 kopii genomu RNA HIV (gc) na ml krwi. Pacjenci muszą mieć liczbę CD4 co najmniej 200 limfocytów T CD4+/ml. Oczekuje się, że to badanie pilotażowe zgromadzi pięciu pacjentów podlegających ocenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

5

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Beckman Research Institute of City of Hope

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjent musi:

  • Mieć wiek ≥ 18 lat ≤ 60 lat.
  • Być seropozytywnym w stosunku do HIV i być leczonym silnym schematem chemioterapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej jeden rok i mieć RNA HIV w osoczu > 5000 gc/ml.
  • Posiadać dostępne genotypowe dowody oporności, a wcześniejsze modyfikacje HAART musiały być zgodne z aktualnymi zaleceniami.
  • Mieć liczbę CD4 >200 komórek/ml i stosunek CD4/CD8 >0,2, z hemoglobiną, krwinkami białymi i liczbą płytek krwi w granicach 1,5x normy.
  • Mieć status wydajności Karnofsky'ego >/= 70%.
  • Mieć przed leczeniem SGOT, SGPT i bilirubinę w surowicy
  • Miej PT/PTT
  • Mieć stężenie kreatyniny w surowicy < 2 x GGN.
  • Tylko kobiety: Nie może być w ciąży na podstawie testu ciążowego wykonanego w ciągu ostatnich 7 dni.
  • Czy liczba CD4 wynosi ≤ 200, czy pacjent jest objęty schematem profilaktycznym zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis lub czy wyraził zgodę na rozpoczęcie takiego leczenia.
  • Zgódź się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży.
  • Dobrowolnie wyrazić zgodę i zastosować się do leczenia i wymaganych badań.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli:

  • Pacjent ma czynną infekcję bakteryjną lub grzybiczą.
  • W ciągu ostatniego roku pacjent był skutecznie leczony z powodu zakażeń oportunistycznych związanych z AIDS.
  • Pacjent ma czynne zapalenie siatkówki wywołane wirusem CMV lub inną czynną dysfunkcję narządową związaną z wirusem CMV (z wyłączeniem całkowicie leczonych zakażeń CMV).
  • U pacjenta występują klinicznie istotne objawy neuropatii.
  • U pacjentki wystąpił nawrót zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii w ciągu ostatniego roku.
  • U pacjenta występuje trudna do opanowania i ciężka biegunka, zdefiniowana jako >1500 ml płynu biegunkowego dziennie lub biegunka powodująca uporczywe poważne zaburzenia elektrolitowe lub hipoalbuminemię.
  • Pacjent ma inne zespoły związane z AIDS, infekcje lub inne choroby, które wykluczają autologiczne HCT, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
  • Pacjent przyjmował leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Ma jakąkolwiek wcześniejszą chorobę nowotworową, z wyjątkiem leczonych z zamiarem wyleczenia, które trwają pięć lat od leczenia, raka płaskonabłonkowego szyjki macicy i odbytu oraz powierzchownego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry.
  • Pacjent ma autoprzeciwciała.
  • Pacjent miał leukaferezę w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Pacjent ma znaną alergię na albuminę surowicy ludzkiej, Dextran 40 lub DMSO.
  • Pacjent był kiedykolwiek na próbie terapii genowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: 1x10e9 i Kohorta 2: 1x10e10 limfocytów T na infuzję
Grupa pacjentów otrzymujących genetycznie zmodyfikowane komórki T
Genetyczny: Komórki CD4 traktowane pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ
Podanie pojedynczej dawki x 3 genetycznie zmodyfikowanych komórek T w 3 infuzjach w odstępach 6 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo pacjenta
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez pierwszy rok, następnie dwa razy w roku do 5 roku, a następnie co rok do 15 roku po leczeniu
Bezpieczeństwo pacjentów zostanie określone na podstawie obserwacji klinicznych i laboratoryjnych oraz oceny zdarzeń niepożądanych za pomocą CTCAE v.3. Testy: analiza klonalności repertuaru komórek T i ocena izolatów HIV pod kątem dowodów na rekombinację wektorów.
Co 3 miesiące przez pierwszy rok, następnie dwa razy w roku do 5 roku, a następnie co rok do 15 roku po leczeniu
Wykonalność
Ramy czasowe: Co 3 miesiące przez pierwszy rok, następnie dwa razy w roku do 5 roku, a następnie co rok do 15 roku po leczeniu
Wykonalność zostanie określona przez możliwość uzyskania odpowiedniej liczby ekspandowanych limfocytów T i ekspresji transgenów RNA w tych komórkach. Drugorzędowymi punktami końcowymi są czas trwania krążenia limfocytów T we krwi po infuzji oraz wpływ infuzji limfocytów T na liczbę CD4 i miano wirusa HIV. Konwencjonalne liczby CD4 i poziomy HIV RNA we krwi będą oznaczane w odstępach czasu obserwacji.
Co 3 miesiące przez pierwszy rok, następnie dwa razy w roku do 5 roku, a następnie co rok do 15 roku po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Znakowanie genetyczne we krwi obwodowej za pomocą testu PCR specyficznego dla wektora.
Ramy czasowe: W okresie obserwacji lata 0-2
W okresie obserwacji lata 0-2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: John A. Zaia, MD, Beckman Research Institute of City of Hope

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

19 stycznia 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2011

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 03161
  • IND #14146 (Inny identyfikator: FDA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja HIV-1

Badania kliniczne na Komórki CD4 traktowane pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj