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Gentransfer für HIV unter Verwendung autologer T-Zellen (Gene Transfer)

18. Januar 2011 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Pilotstudie zur Sicherheit und Durchführbarkeit der T-Zell-Immuntherapie unter Verwendung von Lentivirus-Vektor-exprimierter RNAi in autologen T-Zellen von HIV-1-infizierten Patienten, bei denen die antiretrovirale Therapie fehlgeschlagen ist

Dies ist eine Pilotstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer Lentivirus-transduzierten T-Zell-Immuntherapie bei Patienten, bei denen eine hochaktive Antiretrovirus-Therapie (HAART) versagt hat.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign Dies ist eine Pilotstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer Lentivirus-transduzierten T-Zell-Immuntherapie bei Patienten, bei denen eine hochaktive Anti-Retrovirus-Therapie (HAART), definiert durch HIV-Spiegel oder durch Unverträglichkeit gegenüber einer medikamentösen Therapie, versagt hat. Der Lentivirus-Vektor induziert 3 Formen von Anti-HIV-RNA: RNAi in Form einer kurzen Haarnadel-RNA (shRNA), die auf ein Exon in HIV-1 tat/rev (shI) gerichtet ist, ein Köder für HIV-TAT-aktivierte RNA (TAR) und ein Ribozym, das auf den CCR5-Zytokinrezeptor der Wirts-T-Zelle (CCR5RZ) abzielt. Der Vektor heißt rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ und wird zur Transduktion und Expansion von autologen CD4-angereicherten T-Zellen verwendet. Dosen von 1 x 109 T-Zellen werden nach 0, +6 und +12 Wochen an die erste Kohorte von 3 Probanden verabreicht. Wenn nach Abschluss dieser Kohorte innerhalb von 3 Wochen nach der letzten Infusion keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse aufgetreten sind, erhält die nächste Kohorte 10 x 109 T-Zellen in den Wochen 0, +6 und +12, wobei der gleiche Abstand von 8 Wochen zwischen den Probanden verwendet wird .

Studienendpunkte:

Die primären Endpunkte dieser Pilotstudie sind die Patientensicherheit und die Durchführbarkeit der Studie. Die Sicherheit wird durch klinische und Laborbeobachtung und Einstufung unerwünschter Ereignisse, Analyse der Klonalität des T-Zell-Repertoires und Bewertung von HIV-Isolaten auf Nachweis einer Vektorrekombination bestimmt. Die Durchführbarkeit wird durch die Fähigkeit bestimmt, eine geeignete Anzahl expandierter T-Zellen und die Expression der RNA-Transgene in diesen Zellen zu erhalten. Die sekundären Endpunkte sind die Dauer der T-Zell-Zirkulation im Blut nach der Infusion und die Wirkung der T-Zell-Infusion auf die CD4-Zahl und die HIV-Last. Konventionelle CD4-Zahlen und HIV-RNA-Spiegel im Blut werden in Nachsorgeintervallen bestimmt.

Fachliche Eignung und Anzahl. Die Probanden müssen HIV-1-infizierte Erwachsene im Alter von ≥ 18 und ≤ 60 Jahren sein, die seit mindestens einem Jahr eine HAART-Therapie erhalten und Anzeichen eines virologischen Versagens aufweisen, definiert durch > 5000 HIV-RNA-Genomkopien (gc) pro ml im Blut. Die Probanden müssen eine CD4-Zahl von mindestens 200 CD4+-T-Zellen/ml aufweisen. An dieser Pilotstudie sollen fünf auswertbare Patienten teilnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

5

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Beckman Research Institute of City of Hope

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Der Patient muss:

  • Seien Sie Alter ≥ 18 Jahre ≤ 60 Jahre.
  • Sie müssen HIV-seropositiv sein und mindestens ein Jahr lang mit einer wirksamen antiretroviralen Chemotherapie und mit einer HIV-Plasma-RNA > 5000 gc/ml behandelt worden sein.
  • Verfügbare genotypische Beweise für Resistenz und frühere HAART-Modifikationen müssen den aktuellen Empfehlungen entsprechen.
  • Haben Sie eine CD4-Zahl > 200 Zellen/ml und ein CD4/CD8-Verhältnis > 0,2, mit Hämoglobin-, Leukozyten- und Thrombozytenzahl innerhalb des 1,5-fachen der normalen Grenzen.
  • Haben Sie einen Karnofsky-Leistungsstatus >/= 70 %.
  • Vorbehandlung von SGOT, SGPT und Serumbilirubin
  • Habe PT/PTT
  • Serumkreatinin < 2 x ULN haben.
  • Nur für Frauen: Darf laut Schwangerschaftstest innerhalb der letzten 7 Tage nicht schwanger gewesen sein.
  • CD4-Zahlen ≤ 200 haben, der Patient sich einer prophylaktischen Behandlung für Pneumocystis-Pneumonie unterzieht oder dem Beginn einer solchen Behandlung zugestimmt hat.
  • Stimmen Sie zu, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
  • Einwilligung und Einhaltung der Behandlung und der erforderlichen Tests freiwillig.

Ausschlusskriterien:

Patienten sind nicht förderfähig, wenn:

  • Der Patient hat eine aktive bakterielle oder Pilzinfektion.
  • Der Patient wurde im letzten Jahr erfolgreich mit AIDS-bedingten opportunistischen Infektionen behandelt.
  • Der Patient hat eine aktive CMV-Retinitis oder eine andere aktive CMV-bedingte Organfunktionsstörung (ausgenommen vollständig behandelte CMV-Infektionen).
  • Der Patient hat Hinweise auf eine klinisch signifikante Neuropathie.
  • Der Patient hatte innerhalb des letzten Jahres einen Rückfall einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie.
  • Der Patient hat hartnäckigen und schweren Durchfall, definiert als > 1500 cc Durchfallflüssigkeit pro Tag oder Durchfall, der anhaltende schwere Elektrolytanomalien oder Hypalbuminämie verursacht.
  • Der Patient hat andere AIDS-bezogene Syndrome, Infektionen oder andere Krankheiten, die eine autologe HCT ausschließen würden, wie vom leitenden Prüfarzt festgestellt.
  • Der Patient hat in den letzten 30 Tagen immunsuppressive Medikamente eingenommen.
  • Hat eine frühere bösartige Erkrankung, außer denen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und fünf Jahre nach der Behandlung, zervikalen und analen Plattenepithelkarzinomen und oberflächlichen Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut.
  • Der Patient hat Autoantikörper.
  • Der Patient hatte in den letzten 3 Monaten eine Leukapherese.
  • Der Patient hat eine bekannte Allergie gegen Humanserumalbumin, Dextran 40 oder DMSO.
  • Der Patient hat jemals an einer Gentherapiestudie teilgenommen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: 1x10e9 und Kohorte 2: 1x10e10 T-Zellen pro Infusion
Gruppe von Patienten, die genetisch veränderte T-Zellen erhalten
Genetisch: Mit pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ behandelte CD4-Zellen
Einzeldosisverabreichung x 3 von genetisch veränderten T-Zellen, verabreicht in 3 Infusionen in 6-Wochen-Intervallen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patientensicherheit
Zeitfenster: Alle 3 Monate im ersten Jahr, dann zweimal jährlich bis zum 5. Jahr und dann jährlich bis zum 15. Jahr nach der Behandlung
Die Patientensicherheit wird durch klinische und Laborbeobachtung und Einstufung unerwünschter Ereignisse unter Verwendung von CTCAE v.3 bestimmt. Assays: Analyse der Klonalität des T-Zell-Repertoires und Bewertung von HIV-Isolaten zum Nachweis einer Vektorrekombination.
Alle 3 Monate im ersten Jahr, dann zweimal jährlich bis zum 5. Jahr und dann jährlich bis zum 15. Jahr nach der Behandlung
Durchführbarkeit
Zeitfenster: Alle 3 Monate im ersten Jahr, dann zweimal jährlich bis zum 5. Jahr und dann jährlich bis zum 15. Jahr nach der Behandlung
Die Durchführbarkeit wird durch die Fähigkeit bestimmt, eine geeignete Anzahl expandierter T-Zellen und die Expression der RNA-Transgene in diesen Zellen zu erhalten. Die sekundären Endpunkte sind die Dauer der T-Zell-Zirkulation im Blut nach der Infusion und die Wirkung der T-Zell-Infusion auf die CD4-Zahl und die HIV-Last. Konventionelle CD4-Zahlen und HIV-RNA-Spiegel im Blut werden in Nachsorgeintervallen bestimmt.
Alle 3 Monate im ersten Jahr, dann zweimal jährlich bis zum 5. Jahr und dann jährlich bis zum 15. Jahr nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Genetische Markierung im peripheren Blut mittels vektorspezifischem PCR-Assay.
Zeitfenster: Während der Nachbeobachtungsjahre 0-2
Während der Nachbeobachtungsjahre 0-2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: John A. Zaia, MD, Beckman Research Institute of City of Hope

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juni 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

19. Januar 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2011

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 03161
  • IND #14146 (Andere Kennung: FDA)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-1-Infektion

Klinische Studien zur Mit pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ behandelte CD4-Zellen

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