Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přenos genů pro HIV pomocí autologních T buněk (Gene Transfer)

18. ledna 2011 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Pilotní studie bezpečnosti a proveditelnosti imunoterapie T-buněk s použitím lentivirové vektorem-exprimované RNAi v autologních T-buňkách pacientů infikovaných HIV-1, u kterých selhala antiretrovirová terapie

Toto je pilotní studie ke stanovení bezpečnosti a proveditelnosti imunoterapie T-buňkami transdukovanými lentiviry u pacientů, u kterých selhala vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh studie Toto je pilotní studie ke stanovení bezpečnosti a proveditelnosti imunoterapie T lymfocyty transdukovanými lentiviry u pacientů, u kterých selhala vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART), jak je definována hladinami HIV nebo nesnášenlivostí lékové terapie. Lentivirový vektor indukuje 3 formy anti-HIV RNA: RNAi ve formě krátké vlásenkové RNA (shRNA) cílené na exon v HIV-1 tat/rev (shI), návnada pro HIV TAT-aktivovanou RNA (TAR) a ribozym, který cílí na receptor cytokinu CCR5 hostitelské T buňky (CCR5RZ). Vektor se nazývá rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ a bude použit při transdukci a expanzi autologních CD4-obohacených T buněk. Dávky 1 x 109 T buněk budou podávány v 0, +6 a +12 týdnech první skupině 3 subjektů. Pokud se po dokončení této kohorty nevyskytly žádné závažné nežádoucí příhody do 3 týdnů od poslední infuze, pak další kohorta obdrží 10 x 109 T buněk v 0, +6 a +12 týdnech s použitím stejného 8týdenního odstupu mezi subjekty .

Cílové body studie:

Primárními cílovými body této pilotní studie jsou bezpečnost pacientů a proveditelnost studie. Bezpečnost bude stanovena klinickým a laboratorním pozorováním a klasifikací nežádoucích účinků, analýzou klonality repertoáru T buněk a hodnocením izolátů HIV na důkaz rekombinace vektoru. Proveditelnost bude určena schopností získat vhodný počet expandovaných T buněk a expresí RNA transgenů v těchto buňkách. Sekundární koncové body jsou trvání cirkulace T buněk v krvi po infuzi a účinek infuze T buněk na počet CD4 a na zátěž HIV. Konvenční počty CD4 a hladiny HIV RNA v krvi budou stanoveny v intervalech sledování.

Způsobilost předmětu a číslo. Subjekty musí být HIV-1 infikovaní dospělí ve věku ≥ 18 a ≤ 60 let, kteří byli na terapii HAART po dobu alespoň jednoho roku a mají známky virologického selhání definovaného > 5000 kopií genomu HIV RNA (gc) na ml v krvi. Subjekty musí mít počet CD4 alespoň 200 CD4+ T buněk/ml. Očekává se, že tato pilotní studie získá pět hodnotitelných pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

5

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Beckman Research Institute of City of Hope

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 58 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacient musí:

  • Být Věk ≥ 18 let ≤ 60 let.
  • Být HIV séropozitivní a být léčen silným antiretrovirovým chemoterapeutickým režimem po dobu nejméně jednoho roku a s HIV plazmatickou RNA >5000 gc/ml.
  • Mít dostupné genotypové důkazy rezistence a předchozí modifikace HAART musí být v souladu se současnými doporučeními.
  • Mít počet CD4 > 200 buněk/ml a poměr CD4/CD8 > 0,2, s hemoglobinem, WBC a počtem krevních destiček v rozmezí 1,5x normálních limitů.
  • Mít stav výkonu podle Karnofsky >/= 70 %.
  • Nechte si předléčit SGOT, SGPT a sérový bilirubin
  • Mít PT/PTT
  • Mějte sérový kreatinin < 2 x ULN.
  • Pouze ženy: Nesmí být těhotná na základě těhotenského testu během posledních 7 dnů.
  • Pokud jsou počty CD4 ≤ 200, je pacient na profylaktickém režimu pneumocystové pneumonie nebo souhlasil se zahájením takové léčby.
  • Souhlaste s používáním účinné antikoncepce, abyste zabránili otěhotnění.
  • Dobrovolně souhlaste a dodržujte léčbu a požadované testy.

Kritéria vyloučení:

Pacienti jsou nezpůsobilí, pokud:

  • Pacient má aktivní bakteriální nebo plísňovou infekci.
  • Pacient byl v posledním roce úspěšně léčen oportunními infekcemi souvisejícími s AIDS.
  • Pacient má aktivní CMV retinitidu nebo jinou aktivní orgánovou dysfunkci související s CMV (s výjimkou kompletně léčených CMV infekcí).
  • Pacient má známky klinicky významné neuropatie.
  • Pacient měl v posledním roce relaps pneumocystis carinii.
  • Pacient má nezvladatelný a těžký průjem definovaný jako > 1500 cc průjmové tekutiny za den nebo průjem způsobující přetrvávající závažné elektrolytové abnormality nebo hypoalbuminémii.
  • Pacient má jiné syndromy související s AIDS, infekce nebo jiné onemocnění, které by vylučovalo autologní HCT, jak určí hlavní zkoušející.
  • Pacient v posledních 30 dnech užíval jakékoli imunosupresivní léky.
  • Má jakékoli předchozí malignity, kromě těch, které jsou léčeny s léčebným záměrem, které jsou pět let od léčby, cervikální a anální spinocelulární karcinomy a povrchové bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže.
  • Pacient má autoprotilátky.
  • Pacient měl v posledních 3 měsících leukaferézu.
  • Pacient má známou alergii na lidský sérový albumin, Dextran 40 nebo DMSO.
  • Pacient byl někdy na zkoušce genové terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: 1x10e9 a kohorta 2: 1x10e10 T buněk na infuzi
Skupina pacientů dostávajících geneticky modifikované T-buňky
Genetický: CD4 buňky ošetřené pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ
Podání jedné dávky x 3 geneticky modifikovaných T-buněk ve 3 infuzích v 6týdenních intervalech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost pacientů
Časové okno: První rok každé 3 měsíce, poté dvakrát ročně až do 5. roku a poté každý rok až do 15. roku po léčbě
Bezpečnost pacienta bude stanovena klinickým a laboratorním pozorováním a klasifikací nežádoucích účinků pomocí CTCAE v.3. Testy: analýza klonality repertoáru T buněk a hodnocení izolátů HIV na důkaz rekombinace vektoru.
První rok každé 3 měsíce, poté dvakrát ročně až do 5. roku a poté každý rok až do 15. roku po léčbě
Proveditelnost
Časové okno: První rok každé 3 měsíce, poté dvakrát ročně až do 5. roku a poté každý rok až do 15. roku po léčbě
Proveditelnost bude určena schopností získat vhodný počet expandovaných T buněk a expresí RNA transgenů v těchto buňkách. Sekundární koncové body jsou trvání cirkulace T buněk v krvi po infuzi a účinek infuze T buněk na počet CD4 a na zátěž HIV. Konvenční počty CD4 a hladiny HIV RNA v krvi budou stanoveny v intervalech sledování.
První rok každé 3 měsíce, poté dvakrát ročně až do 5. roku a poté každý rok až do 15. roku po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Genetické značení v periferní krvi pomocí vektorově specifického PCR testu.
Časové okno: V době sledování let 0-2
V době sledování let 0-2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John A. Zaia, MD, Beckman Research Institute of City of Hope

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

30. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. ledna 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2011

Naposledy ověřeno

1. ledna 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 03161
  • IND #14146 (Jiný identifikátor: FDA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit