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Transferência de genes para HIV usando células T autólogas (Gene Transfer)

18 de janeiro de 2011 atualizado por: City of Hope Medical Center

Um estudo piloto de segurança e viabilidade da imunoterapia de células T usando RNAi expresso em vetor de lentivírus em células T autólogas de pacientes infectados pelo HIV-1 que falharam na terapia antirretroviral

Este é um estudo piloto para determinar a segurança e a viabilidade da imunoterapia com células T transduzidas por lentivírus em pacientes que falharam na terapia antirretroviral altamente ativa (HAART).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Desenho do estudo Este é um estudo piloto para determinar a segurança e a viabilidade da imunoterapia com células T transduzidas por lentivírus em pacientes que falharam na terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), conforme definido pelos níveis de HIV ou pela intolerância à terapia medicamentosa. O vetor lentivírus induz 3 formas de RNA anti-HIV: RNAi na forma de um RNA hairpin curto (shRNA) direcionado a um exon em HIV-1 tat/rev (shI), um chamariz para RNA ativado por TAT do HIV (TAR) , e uma ribozima que tem como alvo o receptor de citocina CCR5 da célula T hospedeira (CCR5RZ). O vetor é denominado rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ e será utilizado na transdução e expansão de células T autólogas enriquecidas com CD4. Doses de 1 x 109 células T serão dadas em 0, +6 e +12 semanas para a primeira coorte de 3 indivíduos. Após a conclusão desta coorte, se nenhum evento adverso grave tiver ocorrido dentro de 3 semanas após a última infusão, a próxima coorte receberá 10 x 109 células T em 0, +6 e +12 semanas usando o mesmo espaçamento de 8 semanas entre os indivíduos .

Pontos finais do estudo:

Os endpoints primários deste estudo piloto são a segurança do paciente e a viabilidade do estudo. A segurança será determinada por observação clínica e laboratorial e classificação de eventos adversos, análise da clonalidade do repertório de células T e avaliação de isolados de HIV quanto à evidência de recombinação do vetor. A viabilidade será determinada pela capacidade de obter números adequados de células T expandidas e expressão dos transgenes de RNA nessas células. Os endpoints secundários são a duração da circulação de células T no sangue pós-infusão e o efeito da infusão de células T na contagem de CD4 e na carga de HIV. A contagem convencional de CD4 e os níveis de HIV RNA no sangue serão determinados nos intervalos de acompanhamento.

Elegibilidade e número do assunto. Os indivíduos devem ser adultos infectados pelo HIV-1 ≥18 e ≤60 anos de idade que estejam em terapia HAART por pelo menos um ano e tenham evidência de falha virológica definida por >5.000 cópias do genoma do RNA do HIV (gc) por mL no sangue. Os indivíduos devem ter uma contagem de CD4 de pelo menos 200 células T CD4+/mL. Espera-se que este estudo piloto acumule cinco pacientes avaliáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

5

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Beckman Research Institute of City of Hope

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 58 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

O paciente deve:

  • Ser Idade ≥ 18 anos ≤ 60 anos.
  • Ser soropositivo para o HIV e ter sido tratado com esquema quimioterápico antirretroviral potente por pelo menos um ano e com RNA plasmático do HIV > 5.000 gc/ml.
  • Ter evidência genotípica disponível de resistência e modificações HAART anteriores devem ser consistentes com as recomendações atuais.
  • Ter uma contagem de CD4 >200 células/mL e uma relação CD4/CD8 >0,2, com contagem de hemoglobina, leucócitos e plaquetas dentro dos limites normais de 1,5x.
  • Tenha um status de desempenho de Karnofsky >/= 70%.
  • Ter pré-tratamento SGOT, SGPT e bilirrubina sérica
  • Ter PT/PTT
  • Ter creatinina sérica < 2 x LSN.
  • Somente mulheres: não devem estar grávidas com base em um teste de gravidez nos últimos 7 dias.
  • Contagens de CD4 ≤ 200, o paciente está em regime profilático para pneumonia por pneumocystis ou concordou em iniciar tal tratamento.
  • Concorde em usar um controle de natalidade eficaz para evitar a gravidez.
  • Consentir e cumprir voluntariamente o tratamento e os exames necessários.

Critério de exclusão:

Os pacientes são inelegíveis se:

  • O paciente tem uma infecção bacteriana ou fúngica ativa.
  • O paciente foi tratado com sucesso de infecções oportunistas relacionadas à AIDS no último ano.
  • O paciente tem retinite ativa por CMV ou outra disfunção orgânica ativa relacionada ao CMV (excluindo infecções por CMV completamente tratadas).
  • O paciente tem evidências de neuropatia clinicamente significativa.
  • O paciente teve uma recaída de pneumonia por Pneumocystis carinii no último ano.
  • O paciente tem diarreia intratável e grave, definida como >1500 cc de fluido diarreico por dia ou diarreia causando anormalidades eletrolíticas graves persistentes ou hipoalbuminemia.
  • O paciente tem outras síndromes, infecções ou outras doenças relacionadas à AIDS que impediriam o HCT autólogo conforme determinado pelo Investigador Principal.
  • O paciente tomou algum medicamento imunossupressor nos últimos 30 dias.
  • Tem qualquer malignidade prévia, exceto aquelas tratadas com intenção curativa que estão a cinco anos do tratamento, cânceres escamosos cervicais e anais e cânceres basocelulares superficiais e espinocelulares da pele.
  • O paciente tem auto-anticorpos.
  • O paciente teve uma leucaférese nos últimos 3 meses.
  • O paciente tem alergia conhecida à albumina sérica humana, Dextran 40 ou DMSO.
  • O paciente já esteve em um teste de terapia genética.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1: 1x10e9 e Coorte 2: 1x10e10 células T por infusão
Grupo de pacientes recebendo células T geneticamente modificadas
Genético: Células CD4 tratadas com pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ
Administração de dose única x 3 de células T geneticamente modificadas dadas em 3 infusões em intervalos de 6 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança do paciente
Prazo: A cada 3 meses no primeiro ano, depois duas vezes por ano até o 5º ano e depois anualmente até o 15º ano após o tratamento
A segurança do paciente será determinada pela observação clínica e laboratorial e classificação de eventos adversos usando o CTCAE v.3. Ensaios: análise da clonalidade do repertório de células T e avaliação de isolados de HIV para evidência de recombinação do vetor.
A cada 3 meses no primeiro ano, depois duas vezes por ano até o 5º ano e depois anualmente até o 15º ano após o tratamento
Viabilidade
Prazo: A cada 3 meses no primeiro ano, depois duas vezes por ano até o 5º ano e depois anualmente até o 15º ano após o tratamento
A viabilidade será determinada pela capacidade de obter números adequados de células T expandidas e expressão dos transgenes de RNA nessas células. Os endpoints secundários são a duração da circulação de células T no sangue pós-infusão e o efeito da infusão de células T na contagem de CD4 e na carga de HIV. A contagem convencional de CD4 e os níveis de HIV RNA no sangue serão determinados nos intervalos de acompanhamento.
A cada 3 meses no primeiro ano, depois duas vezes por ano até o 5º ano e depois anualmente até o 15º ano após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Marcação genética em sangue periférico usando ensaio de PCR vetor-específico.
Prazo: Durante o tempo de acompanhamento anos 0-2
Durante o tempo de acompanhamento anos 0-2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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City of Hope Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: John A. Zaia, MD, Beckman Research Institute of City of Hope

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de junho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

30 de junho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

19 de janeiro de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2011

Última verificação

1 de janeiro de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • 03161
  • IND #14146 (Outro identificador: FDA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecção por HIV-1

Ensaios clínicos em Células CD4 tratadas com pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ

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