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Trasferimento genico per l'HIV utilizzando cellule T autologhe (Gene Transfer)

18 gennaio 2011 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio pilota sulla sicurezza e fattibilità dell'immunoterapia con cellule T utilizzando l'RNAi espresso dal vettore del lentivirus nelle cellule T autologhe di pazienti con infezione da HIV-1 che hanno fallito la terapia antiretrovirale

Questo è uno studio pilota per determinare la sicurezza e la fattibilità dell'immunoterapia con cellule T trasdotte da lentivirus in pazienti che hanno fallito la terapia anti-retrovirus altamente attiva (HAART).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio Questo è uno studio pilota per determinare la sicurezza e la fattibilità dell'immunoterapia con cellule T trasdotte da lentivirus in pazienti che hanno fallito la terapia anti-retrovirus altamente attiva (HAART) come definito dai livelli di HIV o dall'intolleranza alla terapia farmacologica. Il vettore del lentivirus induce 3 forme di RNA anti-HIV: RNAi sotto forma di un RNA a forcina corta (shRNA) mirato a un esone in HIV-1 tat/rev (shI), un'esca per l'RNA attivato da HIV TAT (TAR) e un ribozima che prende di mira il recettore delle citochine CCR5 delle cellule T dell'ospite (CCR5RZ). Il vettore è chiamato rHIV7-shI-TAR-CCR5RZ e sarà utilizzato nella trasduzione e nell'espansione di cellule T autologhe arricchite di CD4. Dosi di 1 x 109 cellule T saranno somministrate alle settimane 0, +6 e +12 alla prima coorte di 3 soggetti. Dopo il completamento di questa coorte, se non si sono verificati eventi avversi gravi entro 3 settimane dall'ultima infusione, la coorte successiva riceverà 10 x 109 cellule T a 0, +6 e +12 settimane utilizzando lo stesso intervallo di 8 settimane tra i soggetti .

Obiettivi dello studio:

Gli endpoint primari di questo studio pilota sono la sicurezza del paziente e la fattibilità dello studio. La sicurezza sarà determinata dall'osservazione clinica e di laboratorio e dalla classificazione degli eventi avversi, dall'analisi della clonalità del repertorio delle cellule T e dalla valutazione degli isolati di HIV per l'evidenza della ricombinazione del vettore. La fattibilità sarà determinata dalla capacità di ottenere un numero adeguato di cellule T espanse e dall'espressione dei transgeni dell'RNA in queste cellule. Gli endpoint secondari sono la durata della circolazione delle cellule T nel sangue dopo l'infusione e l'effetto dell'infusione delle cellule T sulla conta dei CD4 e sul carico di HIV. I conteggi convenzionali di CD4 ei livelli di HIV RNA nel sangue saranno determinati a intervalli di follow-up.

Idoneità e numero del soggetto. I soggetti devono essere adulti infetti da HIV-1 di età ≥18 e ≤60 anni che sono stati in terapia HAART per almeno un anno e hanno evidenza di fallimento virologico definito da >5000 copie del genoma dell'RNA dell'HIV (gc) per mL nel sangue. I soggetti devono avere una conta dei CD4 di almeno 200 cellule T CD4+/mL. Si prevede che questo studio pilota accumuli cinque pazienti valutabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

5

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Beckman Research Institute of City of Hope

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 56 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il paziente deve:

  • Essere Età ≥ 18 anni ≤ 60 anni.
  • Essere sieropositivo all'HIV ed essere stato trattato con un potente regime di chemioterapia antiretrovirale per almeno un anno e con un RNA plasmatico dell'HIV >5000 gc/ml.
  • Disporre di prove genotipiche di resistenza e precedenti modifiche HAART devono essere coerenti con le attuali raccomandazioni.
  • Avere una conta dei CD4 > 200 cellule/mL e un rapporto CD4/CD8 > 0,2, con emoglobina, globuli bianchi e conta piastrinica entro 1,5 volte i limiti normali.
  • Avere un Karnofsky performance status >/= 70%.
  • Avere SGOT, SGPT e bilirubina sierica pretrattamento
  • Avere PT/PTT
  • Avere creatinina sierica < 2 x ULN.
  • Solo donne: non deve essere incinta sulla base di un test di gravidanza negli ultimi 7 giorni.
  • La conta dei CD4 è ≤ 200, il paziente è in regime profilattico per la polmonite da pneumocystis o ha accettato di iniziare tale trattamento.
  • Accetta di utilizzare un controllo delle nascite efficace per prevenire la gravidanza.
  • Acconsentire volontariamente e conformarsi al trattamento e ai test richiesti.

Criteri di esclusione:

I pazienti non sono idonei se:

  • Il paziente ha un'infezione batterica o fungina attiva.
  • Il paziente è stato curato con successo da infezioni opportunistiche correlate all'AIDS nell'ultimo anno.
  • Il paziente ha retinite da CMV attiva o altra disfunzione d'organo attiva correlata al CMV (escluse le infezioni da CMV completamente trattate).
  • Il paziente ha evidenza di neuropatia clinicamente significativa.
  • Il paziente ha avuto una ricaduta di polmonite da pneumocystis carinii nell'ultimo anno.
  • Il paziente ha una diarrea grave e intrattabile definita come >1500 cc di liquido diarroico al giorno o diarrea che causa alterazioni elettrolitiche gravi persistenti o ipoalbuminemia.
  • Il paziente ha altre sindromi, infezioni o altre malattie correlate all'AIDS che precluderebbero l'HCT autologo come determinato dal Principal Investigator.
  • Il paziente ha assunto farmaci immunosoppressori negli ultimi 30 giorni.
  • Ha qualsiasi precedente tumore maligno, ad eccezione di quelli trattati con intento curativo che sono cinque anni dal trattamento, tumori a cellule squamose cervicali e anali e tumori superficiali a cellule basali e a cellule squamose della pelle.
  • Il paziente ha autoanticorpi.
  • Il paziente ha avuto una leucaferesi negli ultimi 3 mesi.
  • Il paziente ha un'allergia nota all'albumina sierica umana, Dextran 40 o DMSO.
  • Il paziente è mai stato sottoposto a una sperimentazione di terapia genica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: 1x10e9 e Coorte 2: 1x10e10 cellule T per infusione
Gruppo di pazienti che ricevono cellule T geneticamente modificate
Genetico: Cellule CD4 trattate con pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ
Somministrazione in dose singola x 3 di cellule T geneticamente modificate somministrate in 3 infusioni a intervalli di 6 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sicurezza del paziente
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per il primo anno, poi due volte l'anno fino al 5° anno e poi ogni anno fino al 15° anno dopo il trattamento
La sicurezza del paziente sarà determinata dall'osservazione clinica e di laboratorio e dalla classificazione degli eventi avversi utilizzando il CTCAE v.3. Saggi: analisi della clonalità del repertorio delle cellule T e valutazione degli isolati di HIV per l'evidenza della ricombinazione del vettore.
Ogni 3 mesi per il primo anno, poi due volte l'anno fino al 5° anno e poi ogni anno fino al 15° anno dopo il trattamento
Fattibilità
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per il primo anno, poi due volte l'anno fino al 5° anno e poi ogni anno fino al 15° anno dopo il trattamento
La fattibilità sarà determinata dalla capacità di ottenere un numero adeguato di cellule T espanse e dall'espressione dei transgeni dell'RNA in queste cellule. Gli endpoint secondari sono la durata della circolazione delle cellule T nel sangue dopo l'infusione e l'effetto dell'infusione delle cellule T sulla conta dei CD4 e sul carico di HIV. I conteggi convenzionali di CD4 ei livelli di HIV RNA nel sangue saranno determinati a intervalli di follow-up.
Ogni 3 mesi per il primo anno, poi due volte l'anno fino al 5° anno e poi ogni anno fino al 15° anno dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Marcatura genetica nel sangue periferico mediante analisi PCR specifica del vettore.
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up anni 0-2
Durante il periodo di follow-up anni 0-2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: John A. Zaia, MD, Beckman Research Institute of City of Hope

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 giugno 2010

Primo Inserito (Stima)

30 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 gennaio 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2011

Ultimo verificato

1 gennaio 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 03161
  • IND #14146 (Altro identificatore: FDA)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV-1

Prove cliniche su Cellule CD4 trattate con pHIV7-shI-TAR-CCR5RZ

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